RCT, vak, 2 karú, IP és placebo hatékonysági vizsgálata térdízületi osteoarthritishez kapcsolódó krónikus fájdalomban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és nőbetegek ≥18 évesek a szűrővizsgálaton.
2. Azok a betegek, akiknél az American College of Rheumatology (ACR) klinikai kritériumai alapján tüneti OA-t diagnosztizáltak a térdében, és az American Rheumatology Association (ARA) funkcionális besorolása I, II vagy III (1) a dátum előtt ≥ 3 hónapig szűrés; a közelmúltban (≤ 6 hónapos) tibiofemoralis OA radiográfiai bizonyítékaival: ≥ 2. fokozat a Kellgren & Lawrence skálán. (Azokban az esetekben, amikor mindkét térd érintett, a legfájdalmasabb térdízületet választják céltérdként a vizsgálati értékeléshez).
3. A betegeknek NSAID-okat vagy acetaminofent írtak fel az OA-val kapcsolatos fájdalmaik kezelésére legalább 3 hónapig a szűrővizsgálat előtt.
4. A fájdalomcsillapító kezelés abbahagyását követően (a felezési idő legalább 5-szöröse (-7. nap előtt), plusz további 7 nappal a kiindulási vizit előtt (-7. naptól az 1. napig)) a ​​betegeknek legalább 40 mm-es fájdalompontszámot jelentett a WOMAC esetében.
5. Az alanyok hajlandóak betartani a protokollban rögzített követelményeket, utasításokat és korlátozásokat, majd megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot vagy a törvényes képviselőt, ha a helyi hatóság szerint a beleegyezési korhatárt nem érik el.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében gastroduodenális perforáció és/vagy elzáródás szerepel; gyomor- és/vagy nyombélműtét; közelmúltban (≤ 6 hónapos) aktív gyomor-bélrendszeri (GI) fekély; gyulladásos bélbetegség; GI vérzés az elmúlt évben.
2. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében pangásos szívelégtelenség, koszorúér-betegség, veseartéria szűkület vagy közelmúltban (1 éven belül) szívizominfarktus, angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham szerepel és/vagy kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvednek.
3. Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-transzamináz [AST] koncentrációja > 2,5-szerese a normál érték felső határának).
4. Olyan egészségügyi állapottal (pl. szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin [mellékvese hiperplázia], immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, onkológiai vagy pszichiátriai) vagy jelentős laboratóriumi eltéréssel rendelkező betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy valószínűleg összezavarná a vizsgálati méréseket.
5. OA-val kapcsolatos fájdalmaik miatt folyamatban lévő opioid terápiában részesülő betegek; vagy folyamatos fájdalomcsillapító terápia alkalmazása szükséges egyéb indikációk esetén, antikoagulánsok, pszichoterápiás szerek, 325 mg-nál nagyobb napi dózisú aszpirin, nem stabilizált dózisú sztatin-osztályú hipolipidémiás szerek, vagy egyéb olyan kezelések, amelyekről ismert, hogy zavarják a fájdalomérzékelést. (Megjegyzés: a „stabilizált” legalább 3 hónapig tartó használatot jelent).
6. Azok a betegek, akik a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül intraartikuláris kortikoszteroid, hialuronsav vagy vérlemezkékben gazdag plazma injekciót kaptak a céltérdbe (hosszú hatású készítmények esetén 1 éven belül); vagy opioid gyógyszert kapott a szűrővizsgálatot megelőző 14 napon belül.
7. Betegek, akiknek nem lehet NSAID-okat felírni, vagy akikről ismert vagy feltételezhető, hogy túlérzékenyek a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok segédanyagaival szemben.
8. Olyan betegek, akik részt vettek vizsgálati gyógyszerkísérletekben, és a vizsgálati adagolást megelőző 90 napon belül vagy 5 felezési időn belül bármilyen vizsgálati terápiában részesültek.

9. Jelenleg terhes, szoptató vagy terhességet tervező betegek a próbaidőszak alatt. Minden férfibetegnek és fogamzóképes nőbetegnek (pubertás és menopauza után 2 év között) legalább az alábbiakban felsorolt ​​megfelelő fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmaznia az adagolás során és a vizsgálati kezelés leállítása után legalább 4 hétig.

   • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
   • Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötése legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta.
   • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie.

   • Az alábbi felsorolt ​​módszerek bármelyikének kombinációja: (a+b vagy a+c, vagy b+c):

     1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás.
     2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.
     3. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal.
10. Azok az alanyok, akiknek mögöttes egészségügyi, mentális, pszichológiai vagy egyéb nem megfelelő állapotok állnak fenn, amelyek rontják a kezelésnek való megfelelést, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem engedélyezik a vizsgálatban való részvételt.