急性骨髄性白血病（AML）の被験者の治療のためのシタラビンと組み合わせたリポソームアナマイシンの研究
導入療法に抵抗性または再発した急性骨髄性白血病（AML）の被験者の治療のためのシタラビンと組み合わせたリポソームアナマイシンの第1/2相試験
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1b では、標準的な 3+3 設計に従って用量漸増が進められます。 3人の被験者の最初のグループは、3日間連続して190-mg / m2 L-アナマイシン（用量レベル1）の静脈内注入で治療されます。 用量漸増は、安全性評価に基づいて、それぞれ3人の被験者の連続コホートで行われます。 190 mg/m2/日の用量レベルで治療された被験者の最初のコホートに DLT がない場合、被験者の次のコホートは、40 mg/m2 ずつ増量された次に高い L-アナマイシン用量を投与されます。 DLT がない場合、40 mg/m2 の用量漸増は、MTD に達するまで後続のコホートで継続されます。
サイクル 1 中のシタラビンの用量とスケジュール (5 日間連続で 2.0 g/m2/日) は、すべてのコホートで一定のままです。 登録された被験者は、シタラビンを 2.0 g/m2/日の用量で 4 時間にわたって静脈内注入により 5 日間連続して投与されます (シタラビンの総投与量 = 10.0 g/m2; L-アナマイシン治療の初日から開始)。
被験体が用量制限毒性（DLT）を経験していない場合、国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語基準（CTCAE）v5に基づいて、治験薬関連の不可逆的または医学的に管理できないグレード3以上の毒性を構成する28日目までの最初の治療、その後の3人の被験者のグループは、次に高いL-アナマイシン用量を受け取ります。 ただし、最初の 3 人の被験者のうち 1 人が DLT を経験した場合、その用量レベルの被験者のコホートは 6 人に拡大されます。 6 人の被験者のうち少なくとも 2 人が DLT を経験した場合、これは非耐用量と見なされ、次の 3 人の被験者はより低い用量で治療されます。 L-アナマイシンの用量は、20 mg/m2/日まで減量されます。 そのため、230 mg/m2/日を投与された 6 人の被験者のうち少なくとも 2 人が DLT を経験した場合、次の 3 人の被験者は 210 mg/m2/日の用量で L-アナマイシンを投与されます。 最初の 3 人の被験者のうち 1 人が DLT を経験した場合、被験者のコホートは 6 人の被験者に拡大されます。 6人の被験者のうち少なくとも2人がDLTを経験した場合、これは毒性用量と見なされ、MTDは以前に証明された安全な用量レベルになります（つまり、3人の被験者のコホートでDLTが発生しなかった次に低い用量レベルまたは6 人のコホートで 2 人未満の被験者が DLT を経験した）。
拡大段階では、最大 21 人の被験者が MTD/RP2D に登録され、毒性をより明確に定義し、有効性を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bologna、イタリア、40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Roma、イタリア
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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FC
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Meldola、FC、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagolo per lo studio dei umori "Dino Amadori" (IRST) - IRCCS
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Gdansk、ポーランド
- Apteka Szpitalna
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Poznan、ポーランド
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
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Szczecin、ポーランド
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego w Szczecinie, Klinika Hematologii z Oddziałem Transplantacji Szpiku, Szczecin
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Warsaw、ポーランド
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Hematologii, Warsaw
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Dolnośląskie Województwo
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Wroclaw、Dolnośląskie Województwo、ポーランド、50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Klinika Hematologii Nowotworow
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Warmian-Masurian Voivodeship
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Olsztyn、Warmian-Masurian Voivodeship、ポーランド、10-228
- SP ZOZ MsWiA z Warminsko-Mazurksim Centrum Onkologii w Olsztynie Oddzial Kliniczny Hematologii
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -被験者は、世界保健機関の分類により病理学的に確認されたAMLの診断を受けています。 これは、骨髄吸引液または生検、または 5% を超える骨髄芽球を示す CBC のいずれかの形式でなければなりません。
- -被験者は、寛解導入療法に抵抗性または再発したAMLを患っています。 再発と定義するには、骨髄に 5% を超える芽球が存在する必要があります。
- 拡大期のみ (すなわち、MTD/RP2D が確立された後)、被験者は二次または三次治療として L-アナマイシンで治療されなければなりません (すなわち、被験者は再発/難治性AML）。
- -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上です。
- 被験者は、治験薬の初回投与前2週間以内に化学療法、放射線療法、または大手術を受けていない、および/またはその治療の毒性副作用から回復している。
- -被験者は、治験薬の最初の投与から4週間以内に治験治療を受けていません。
- -被験者は、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2を持っています。
- -被験者のHCT-CIスコア（Sorr index）は0〜2です
被験者は、以下を含む適切な検査結果を持っています:
- ギルバート症候群または肝臓の白血病浸潤による場合を除き、ビリルビンが正常上限の 2 倍以下。
- 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）、およびアルカリホスファターゼ
- -クレアチニンレベルが正常上限の2倍以下の十分な腎機能。
- 被験者は、インフォームドコンセント文書を理解して署名することができ、治験責任医師と通信することができ、プロトコルの要件を理解して遵守することができます。
- -出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、治験薬の初回投与前72時間以内に血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン検査で陰性でなければなりません。
不妊症の記録がない限り、すべての男性と女性は、研究期間全体および研究薬の中止後に効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。
- -性的に活発で妊娠可能な女性は、インフォームドコンセントの時点から治験薬の中止後少なくとも6か月まで、2つの効果的な避妊法（禁欲、子宮内避妊具、経口避妊薬、または二重バリアデバイス）を使用する必要があります。
- -性的に活発な男性とその性的パートナーは、効果的な避妊方法を使用する必要があります 被験者のインフォームドコンセントの時から治験薬を中止してから少なくとも3か月後。
除外基準:
- 被験者は急性前骨髄球性白血病と診断されました。
- 被験者は、ヒドロキシ尿素などの薬剤を除いて、AMLに対して活性である、または活性である可能性のある他の化学療法を含む併用療法を受けており、化学療法または予防および/または抗生物質、抗真菌剤による日和見感染または他の感染症の治療までWBC数を制御するためだけに、および/または髄膜疾患の治療（髄腔内化学療法）、支持療法、およびL-アナマイシン投与の1日目までの標準治療による投薬を含む抗ウイルス剤。
- 被験者は以前に縦隔放射線療法を受けていました。
- 被験者は中枢神経系に関与しています。
- -被験者は、治験責任医師の意見では、被験者が治験に参加した場合に容認できないリスクにさらされるような状態を持っています。
- 被験者は LVEF 480 ミリ秒、追加のトルサード デ ポワントの危険因子の病歴 (例: 心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴)、および QT/QTc 間隔を大幅に延長する併用薬の使用を持っています。
- -被験者は、活動性感染、最近（6か月以下）の心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、慢性閉塞性または-慢性拘束性肺疾患、ヒト免疫不全ウイルスおよび/または活動性B型またはC型肝炎の既知の陽性状態、肝硬変、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
- -被験者は妊娠中、授乳中、または適切な避妊を使用していません。
- 対象は、アントラサイクリンに対する既知のアレルギーおよび/またはシタラビンまたは賦形剤に対する過敏症を有する。
- -被験者は、研究登録時に粘膜炎/口内炎の証拠があるか、以前の治療による重度の（グレード3以上）粘膜炎の既往歴があります。
- -被験者は、チトクロームP450ファミリーの酵素（CYP）およびトランスポーターの中程度または強力な阻害剤および誘導剤を使用する必要があり、1日目の前の3日間および治療中は保持できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リポソームアナマイシン
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リポソームアナマイシンを 3 日間連続して毎日 2 時間静脈内注入し、その後 18 日間治験薬を休薬します (すなわち、1 治療サイクル = 21 日)。
サイクル 1 で 2.0 g/m2/日の用量で 4 時間の IV 注入により 5 日間連続して投与され、この用量は拡大期を含むすべてのコホートで一定のままです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シタラビン (Ara-C、シトシンアラビノシド) の標準レジメンと組み合わせた L-アナマイシンの安全性を評価し、MTD/RP2D を特定します。
時間枠：1日目から28日目
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用量制限毒性（DLT）を経験した患者の数は、MTD / RP2Dを決定するために、LANnamycinの各用量レベルでキャプチャされます
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1日目から28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗白血病活性
時間枠：治療開始後15-35日
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急性骨髄性白血病 (AML) の反応率は、AML における国際作業部会 (IWG) の反応基準 (Cheson, 2003) に基づいて決定されます。
白血病の反応率は、骨髄吸引液および末梢血の評価に基づいて、各L-アナマイシンサイクルの終わりに研究者によって評価されます。
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治療開始後15-35日
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薬物動態 - 血漿濃度下の領域
時間枠：1日目および3日目の投与前およびリポソームアナマイシン注入開始後0.25、0.5、1、2、4、8、12および24時間後
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投与時のアナマイシンとその代謝産物であるアナマイシノール、およびシタラビンの血漿濃度 - 時間曲線 (AUC) の下の面積。
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1日目および3日目の投与前およびリポソームアナマイシン注入開始後0.25、0.5、1、2、4、8、12および24時間後
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Wolfram Dempke, MD, PhD、Moleculin Biotech, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MB-106
- 2020-005493-10 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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