Estudio de anamicina liposomal en combinación con citarabina para el tratamiento de sujetos con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene un diagnóstico patológicamente confirmado de LMA según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud. Esto debe ser en forma de un aspirado o biopsia de médula ósea o un CBC que demuestre >5% de mieloblastos.
2. El sujeto tiene AML que es refractaria o recidivó después de la terapia de inducción. Para que se defina como recaída, debe haber >5% de blastos en la médula ósea.
3. Solo para la fase de expansión (es decir, después de que se establezca el MTD/RP2D), los sujetos deben recibir tratamiento con L-anamicina como terapia de segunda o tercera línea (es decir, los sujetos no pueden haber recibido más de una terapia previa para su recaída/ LMA refractaria).
4. El sujeto tiene ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
5. El sujeto no ha recibido quimioterapia, radiación ni cirugía mayor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y/o se ha recuperado de los efectos secundarios tóxicos de esa terapia, a menos que el tratamiento esté indicado como resultado de una enfermedad progresiva, como la hidroxiurea.
6. El sujeto no ha recibido terapia en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
8. El sujeto tiene una puntuación HCT-CI (Índice de tristeza) 0-2

9. El sujeto tiene resultados de laboratorio adecuados que incluyen lo siguiente:

   1. Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal a menos que se deba al Síndrome de Gilbert o infiltración leucémica del hígado.
   2. Transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT), transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) y fosfatasa alcalina
   3. Función renal adecuada con niveles de creatinina ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad.
10. El sujeto puede comprender y firmar el documento de consentimiento informado, puede comunicarse con el Investigador y puede comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio para descartar un embarazo.

12. Todos los hombres y mujeres deben estar de acuerdo en practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio y después de suspender el fármaco del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.

    1. Las mujeres sexualmente activas y fértiles deben usar 2 formas efectivas de anticoncepción (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de suspender el fármaco del estudio.
    2. Los hombres sexualmente activos y sus parejas sexuales deben usar métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado del sujeto hasta al menos 3 meses después de suspender el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto fue diagnosticado con leucemia promielocítica aguda.
2. El sujeto está recibiendo una terapia concomitante que incluye otra quimioterapia que es o puede ser activa contra la AML, excepto agentes como la hidroxiurea, solo para controlar el recuento de glóbulos blancos hasta la quimioterapia o la profilaxis y/o el tratamiento de infecciones oportunistas o de otro tipo con antibióticos, antifúngicos y /o agentes antivirales, incluida la terapia para la enfermedad meníngea (es decir, quimioterapia intratecal), medidas de apoyo y medicamentos según el estándar de atención hasta el día 1 de la administración de L-anamicina.
3. El sujeto recibió radioterapia mediastínica previa.
4. El sujeto tiene afectación del sistema nervioso central.
5. El sujeto tiene alguna condición que, en opinión del Investigador, lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
6. El sujeto tiene una FEVI de 480 ms, antecedentes de factores de riesgo adicionales de torsade des pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) y uso de medicamentos concomitantes que prolongan significativamente el intervalo QT/QTc.
7. El sujeto tiene condiciones médicas comórbidas graves clínicamente relevantes que incluyen, entre otras, infección activa, infarto de miocardio reciente (menor o igual a 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, enfermedad obstructiva o crónica crónica. enfermedad pulmonar restrictiva crónica, estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana y/o hepatitis B o C activa, cirrosis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. El sujeto está embarazada, amamantando o no usa un método anticonceptivo adecuado.
9. El sujeto tiene una alergia conocida a las antraciclinas y/o hipersensibilidad a la citarabina o a los excipientes.
10. El sujeto tiene evidencia de mucositis/estomatitis en el momento del ingreso al estudio o antecedentes de mucositis grave (≥Grado 3) de la terapia anterior.
11. Se requiere que el sujeto use inhibidores e inductores moderados o fuertes de la familia de enzimas (CYP) del citocromo P450 y transportadores que no pueden mantenerse durante 3 días antes del día 1 y durante los días de tratamiento.