Studie lipozomálního annamycinu v kombinaci s cytarabinem pro léčbu pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má patologicky potvrzenou diagnózu AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace. To musí být buď ve formě aspirátu nebo biopsie kostní dřeně nebo CBC, které prokazuje > 5 % myeloblastů.
2. Subjekt má AML, která je refrakterní nebo relabující po indukční terapii. Aby mohl být definován jako relaps, musí být v kostní dřeni >5 % blastů.
3. Pouze pro expanzní fázi (tj. po stanovení MTD/RP2D) musí být subjekty léčeny L-Annamycinem jako terapií druhé nebo třetí linie (tj. subjekty nemohly dostat více než jednu předchozí terapii pro jejich relaps/ žáruvzdorný AML).
4. Subjekt je ve věku ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
5. Subjekt nepodstoupil žádnou chemoterapii, ozařování nebo větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku a/nebo se zotavil z toxických vedlejších účinků této terapie, pokud léčba není indikována jako výsledek progresivního onemocnění, jako je hydroxymočovina.
6. Subjekt nedostal žádnou testovanou terapii během 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
7. Subjekt má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
8. Subjekt má skóre HCT-CI (Soror index) 0-2

9. Subjekt má odpovídající laboratorní výsledky včetně následujících:

   1. Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normy, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo leukemickou infiltrací jater.
   2. Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamát-pyruvová transamináza (SGPT) a alkalická fosfatáza
   3. Přiměřená funkce ledvin s hladinami kreatininu ≤ 2násobkem horní hranice normy.
10. Subjekt rozumí dokumentu informovaného souhlasu a může jej podepsat, může komunikovat s vyšetřovatelem a může porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči během 72 hodin před první dávkou studovaného léku, aby se vyloučilo těhotenství.

12. Všichni muži a ženy musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během celého období studie a po vysazení studovaného léku, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.

    1. Sexuálně aktivní, fertilní ženy musí používat 2 účinné formy antikoncepce (abstinenční, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce nebo tělísko s dvojitou bariérou) od doby informovaného souhlasu do alespoň 6 měsíců po vysazení studovaného léku.
    2. Sexuálně aktivní muži a jejich sexuální partneři musí používat účinné metody antikoncepce od doby informovaného souhlasu subjektu až do alespoň 3 měsíců po vysazení studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. U subjektu byla diagnostikována akutní promyelocytární leukémie.
2. Subjekt dostává souběžnou terapii, která zahrnuje jinou chemoterapii, která je nebo může být aktivní proti AML s výjimkou látek, jako je hydroxymočovina, pouze pro kontrolu počtu bílých krvinek do chemoterapie nebo profylaxe a/nebo léčby oportunní nebo jiné infekce antibiotiky, antimykotiky a /nebo antivirová činidla, včetně terapie meningeálního onemocnění (tj. intratekální chemoterapie), podpůrná opatření a léky podle standardní péče až do 1. dne podávání L-Annamycinu.
3. Subjekt podstoupil předchozí radioterapii mediastina.
4. Subjekt má postižení centrálního nervového systému.
5. Subjekt má jakoukoli podmínku, která podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil.
6. Subjekt má LVEF 480 ms, anamnézu dalších rizikových faktorů pro torsade des pointes (např. srdeční selhání, hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu) a užívání souběžných léků, které významně prodlužují QT/QTc interval.
7. Subjekt má klinicky relevantní závažné komorbidní zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení na uvedené, aktivní infekce, nedávného (méně než 6 měsíců nebo rovného) infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, chronické obstrukční nebo chronická restriktivní plicní nemoc, známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience a/nebo aktivní hepatitidu B nebo C, cirhózu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Subjekt je těhotný, kojící nebo nepoužívá vhodnou antikoncepci.
9. Subjekt má známou alergii na antracykliny a/nebo přecitlivělost na cytarabin nebo pomocné látky.
10. Subjekt má jakékoli známky mukozitidy/stomatitidy v době vstupu do studie nebo předchozí anamnézu těžké (≥3. stupně) mukozitidy z předchozí terapie.
11. Subjekt musí používat středně silné nebo silné inhibitory a induktory enzymů rodiny cytochromu P450 (CYP) a transportéry, které nelze držet po dobu 3 dnů před 1. dnem a během dnů léčby.