Tutkimus liposomaalisesta annamysiinistä yhdistelmänä sytarabiinin kanssa potilaiden hoidossa, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan patologisesti vahvistettu AML-diagnoosi. Tämän on oltava joko luuytimen aspiraatti tai biopsia tai CBC, joka osoittaa > 5 % myeloblasteja.
2. Potilaalla on AML, joka on refsistentti induktiohoidolle tai uusiutunut sen jälkeen. Jotta se voidaan määritellä relapsiksi, luuytimessä on oltava yli 5 % blasteja.
3. Vain laajennusvaiheessa (eli MTD/RP2D:n määrittämisen jälkeen) koehenkilöitä on hoidettava L-Annamysiinillä toisen tai kolmannen linjan hoitona (eli potilaat eivät olisi voineet saada useampaa kuin yhtä aikaisempaa hoitoa uusiutumiseensa/ tulenkestävä AML).
4. Tutkittava on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
5. Kohde ei ole saanut kemoterapiaa, säteilyä tai suurta leikkausta 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai hän on toipunut tämän hoidon toksisista sivuvaikutuksista, ellei hoito ole aiheellista etenevän taudin, kuten hydroksiurean, seurauksena.
6. Kohde ei ole saanut tutkimushoitoa 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
7. Koehenkilöllä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2.
8. Kohteen HCT-CI-pistemäärä (sorror index) on 0-2

9. Koehenkilöllä on riittävät laboratoriotulokset, mukaan lukien seuraavat:

   1. Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai maksan leukeemisesta infiltraatiosta.
   2. Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ja alkalinen fosfataasi
   3. Riittävä munuaisten toiminta kreatiniinitasolla ≤ 2 kertaa normaalin yläraja.
10. Tutkittava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumusasiakirjan, voi kommunikoida tutkijan kanssa sekä ymmärtää protokollan vaatimukset ja noudattaa niitä.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiinitesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta raskauden poissulkemiseksi.

12. Kaikkien miesten ja naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ellei lapsettomuudesta ole dokumentteja.

    1. Seksuaalisesti aktiivisten, hedelmällisten naisten on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (abstinenssi, kohdunsisäinen ehkäisyväline, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestelaite) tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.
    2. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän seksikumppaneidensa on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koehenkilön tietoisesta suostumuksesta vähintään 3 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen käytön lopettamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia.
2. Potilas saa samanaikaista hoitoa, joka sisältää muuta kemoterapiaa, joka on tai voi olla aktiivinen AML:ää vastaan, lukuun ottamatta aineita, kuten hydroksiureaa, vain valkosolujen määrän hallitsemiseksi kemoterapiaan tai ennaltaehkäisyyn asti ja/tai opportunistisen tai muun infektion hoitoon antibiooteilla, sienilääkkeillä ja /tai antiviraaliset aineet, mukaan lukien aivokalvonsairauden hoito (eli intratekaalinen kemoterapia), tukitoimenpiteet ja lääkkeet hoidon standardin mukaisesti L-annamysiinin antopäivään 1 asti.
3. Kohde sai aikaisempaa välikarsinaa sädehoitoa.
4. Potilaalla on keskushermoston osallisuus.
5. Tutkittavalla on jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
6. Potilaalla on LVEF 480 ms, hänellä on ollut muita torsade des pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) ja samanaikainen QT/QTc-väliä merkittävästi pidentävien lääkkeiden käyttö.
7. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä vakavia samanaikaisia ​​lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, äskettäinen (alle 6 kuukautta) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, krooninen obstruktiivinen tai krooninen restriktiivinen keuhkosairaus, tunnettu positiivinen tila ihmisen immuunikatovirukselle ja/tai aktiivinen hepatiitti B tai C, kirroosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Potilas on raskaana, imettää tai ei käytä riittävää ehkäisyä.
9. Potilaalla on tunnettu allergia antrasykliineille ja/tai yliherkkyys sytarabiinille tai apuaineille.
10. Koehenkilöllä on merkkejä limakalvotulehduksesta/stomatiitista tutkimukseen osallistumishetkellä tai aiempi vakava (≥ asteen 3) limakalvotulehdus aikaisemmasta hoidosta.
11. Potilaan on käytettävä kohtalaisia ​​tai vahvoja sytokromi P450 -entsyymien (CYP) estäjiä ja indusoijia ja kuljettajia, joita ei voida pitää 3 päivää ennen päivää 1 ja hoitopäivien aikana.