Studie av Liposomal Annamycin i kombinasjon med Cytarabin for behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. Personen har en patologisk bekreftet diagnose av AML etter klassifiseringen fra Verdens helseorganisasjon. Dette må være i form av enten et benmargsaspirat eller biopsi eller en CBC som viser >5 % myeloblaster.
2. Pasienten har AML som er refraktær mot eller får tilbakefall etter induksjonsterapi. For å bli definert som tilbakefall må det være >5 % blaster i benmargen.
3. Kun for ekspansjonsfasen (dvs. etter at MTD/RP2D er etablert), må forsøkspersonene behandles med L-Annamycin som andre- eller tredjelinjebehandling (dvs. forsøkspersoner kunne ikke ha fått mer enn én tidligere terapi for deres tilbakefall/ ildfast AML).
4. Emnet er alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
5. Pasienten har ikke mottatt kjemoterapi, stråling eller større kirurgi innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet og/eller har kommet seg etter de toksiske bivirkningene av den terapien med mindre behandling er indisert som et resultat av progressiv sykdom, slik som hydroksyurea.
6. Pasienten har ikke mottatt noen undersøkelsesbehandling innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
7. Faget har prestasjonsstatus 0 til 2 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Emnet har en HCT-CI-score (Sorror-indeks) 0-2

9. Emnet har tilstrekkelige laboratorieresultater, inkludert følgende:

   1. Bilirubin ≤2 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes Gilbert syndrom eller leukemisk infiltrasjon i leveren.
   2. Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og alkalisk fosfatase
   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon med kreatininnivåer ≤2 ganger øvre normalgrense.
10. Forsøkspersonen kan forstå og signere det informerte samtykkedokumentet, kan kommunisere med etterforskeren og kan forstå og overholde kravene i protokollen.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller urin beta-human koriongonadotropintest innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet for å utelukke graviditet.

12. Alle menn og kvinner må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under hele studieperioden og etter seponering av studiemedikamentet, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinner må bruke 2 effektive former for prevensjon (abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) fra tidspunktet for informert samtykke til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
    2. Seksuelt aktive menn og deres seksuelle partnere må bruke effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke fra forsøkspersonen til minst 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen ble diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi.
2. Pasienten får samtidig behandling som inkluderer annen kjemoterapi som er eller kan være aktiv mot AML bortsett fra midler som hydroksyurea, bare for å kontrollere antall hvite blodlegemer frem til kjemoterapi eller profylakse og/eller behandling av opportunistisk eller annen infeksjon med antibiotika, soppdrepende midler og /eller antivirale midler, inkludert terapi for meningeal sykdom (dvs. intratekal kjemoterapi), støttende tiltak og medisiner i henhold til standard behandling opp til dag 1 av L-Annamycin-administrasjon.
3. Personen fikk tidligere mediastinal strålebehandling.
4. Faget har sentralnervesystempåvirkning.
5. Forsøkspersonen har ethvert vilkår som, etter utrederens oppfatning, setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.
6. Personen har en LVEF på 480 msek, en historie med ytterligere risikofaktorer for torsade des pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom), og bruk av samtidig medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet betydelig.
7. Personen har klinisk relevante alvorlige komorbide medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, nylig (mindre enn eller lik 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom, kjent positiv status for humant immunsviktvirus og/eller aktiv hepatitt B eller C, skrumplever eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Personen er gravid, ammer eller bruker ikke tilstrekkelig prevensjon.
9. Personen har en kjent allergi mot antracykliner og/eller overfølsomhet overfor cytarabin, eller hjelpestoffer.
10. Pasienten har tegn på mukositt/stomatitt på tidspunktet for studiestart eller tidligere historie med alvorlig (≥grad 3) mukositt fra tidligere behandling.
11. Pasienten er pålagt å bruke moderate eller sterke hemmere og induktorer av Cytokrom P450-familien av enzymer (CYP) og transportører som ikke kan holdes i 3 dager før dag 1 og under behandlingsdager