Estudo da Anamicina Lipossomal em Combinação com Citarabina para o Tratamento de Indivíduos com Leucemia Mielóide Aguda (LMA)

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem um diagnóstico patologicamente confirmado de LMA pela classificação da Organização Mundial da Saúde. Isso deve ser na forma de aspirado ou biópsia de medula óssea ou hemograma que demonstre >5% de mieloblastos.
2. O sujeito tem AML que é refratária ou recidivou após a terapia de indução. Para ser definido como recidiva, deve haver > 5% de blastos na medula óssea.
3. Apenas para a fase de expansão (ou seja, após o MTD/RP2D ser estabelecido), os indivíduos devem ser tratados com L-Anamicina como terapia de segunda ou terceira linha (ou seja, os indivíduos não podem ter recebido mais de uma terapia anterior para sua recaída/ LMA refratária).
4. O sujeito tem idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
5. O sujeito não recebeu quimioterapia, radiação ou cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou se recuperou dos efeitos colaterais tóxicos dessa terapia, a menos que o tratamento seja indicado como resultado de doença progressiva, como hidroxiureia.
6. O sujeito não recebeu nenhuma terapia experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
7. O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
8. O sujeito tem uma pontuação HCT-CI (índice de Sorror) 0-2

9. O sujeito tem resultados laboratoriais adequados, incluindo o seguinte:

   1. Bilirrubina ≤2 vezes o limite superior do normal, a menos que devido à Síndrome de Gilbert ou infiltração leucêmica do fígado.
   2. Transaminase glutâmico-oxalacética sérica (SGOT), transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) e fosfatase alcalina
   3. Função renal adequada com níveis de creatinina ≤2 vezes o limite superior do normal.
10. O sujeito pode entender e assinar o documento de consentimento informado, pode se comunicar com o Investigador e pode entender e cumprir os requisitos do protocolo.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana negativo no soro ou na urina dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo para descartar a gravidez.

12. Todos os homens e mulheres devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e após a descontinuação do medicamento do estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.

    1. Mulheres sexualmente ativas e férteis devem usar 2 formas eficazes de contracepção (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) desde o momento do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
    2. Homens sexualmente ativos e seus parceiros sexuais devem usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento do consentimento informado do sujeito até pelo menos 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

1. O sujeito foi diagnosticado com leucemia promielocítica aguda.
2. O sujeito está recebendo terapia concomitante que inclui outra quimioterapia que é ou pode ser ativa contra a LMA, exceto agentes como hidroxiureia, apenas para controlar a contagem de leucócitos até a quimioterapia ou profilaxia e/ou tratamento de infecção oportunista ou outra com antibióticos, antifúngicos e /ou agentes antivirais, incluindo terapia para doença meníngea (ou seja, quimioterapia intratecal), medidas de suporte e medicamentos de acordo com o padrão de atendimento até o Dia 1 da administração de L-Anamicina.
3. O sujeito recebeu radioterapia mediastinal prévia.
4. O sujeito tem envolvimento do sistema nervoso central.
5. O sujeito tem qualquer condição que, na opinião do Investigador, o coloque em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
6. O sujeito tem uma LVEF 480 msec, uma história de fatores de risco adicionais para torsade des pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) e uso de medicamentos concomitantes que prolongam significativamente o intervalo QT/QTc.
7. O sujeito tem condições médicas comórbidas graves clinicamente relevantes, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa, infarto do miocárdio recente (inferior ou igual a 6 meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, obstrução crônica ou doença pulmonar restritiva crônica, status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana e/ou hepatite B ou C ativa, cirrose ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. O sujeito está grávida, amamentando ou não está usando contracepção adequada.
9. O sujeito tem alergia conhecida a antraciclinas e/ou hipersensibilidade à citarabina ou excipientes.
10. O sujeito tem qualquer evidência de mucosite/estomatite no momento da entrada no estudo ou história anterior de mucosite grave (≥Grau 3) de terapia anterior.
11. O sujeito é obrigado a usar inibidores e indutores moderados ou fortes da família de enzimas do citocromo P450 (CYP) e transportadores que não podem ser retidos por 3 dias antes do Dia 1 e durante os dias de tratamento