Étude de l'annamycine liposomale en association avec la cytarabine pour le traitement de sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Critère d'intégration:

1. Le sujet a un diagnostic pathologiquement confirmé d'AML selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé. Cela doit être sous la forme d'une aspiration ou d'une biopsie de moelle osseuse ou d'un CBC qui démontre> 5% de myéloblastes.
2. Le sujet a une LAM réfractaire ou en rechute après le traitement d'induction. Pour être défini comme une rechute, il doit y avoir > 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
3. Pour la phase d'expansion uniquement (c. LAM réfractaire).
4. Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
5. Le sujet n'a reçu aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et/ou s'est remis des effets secondaires toxiques de cette thérapie à moins que le traitement ne soit indiqué à la suite d'une maladie évolutive, telle que l'hydroxyurée.
6. Le sujet n'a reçu aucun traitement expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le sujet a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
8. Le sujet a un score HCT-CI (Sorror index) 0-2

9. Le sujet a des résultats de laboratoire adéquats, notamment:

   1. Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou à une infiltration leucémique du foie.
   2. Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT), transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) et phosphatase alcaline
   3. Fonction rénale adéquate avec taux de créatinine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale.
10. Le sujet peut comprendre et signer le document de consentement éclairé, peut communiquer avec l'investigateur, et peut comprendre et se conformer aux exigences du protocole.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique ou urinaire de bêta-gonadotrophine chorionique humaine négatif dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude pour exclure une grossesse.

12. Tous les hommes et toutes les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant toute la période d'étude et après l'arrêt du médicament à l'étude, à moins qu'il n'existe une preuve d'infertilité.

    1. Les femmes sexuellement actives et fertiles doivent utiliser 2 formes efficaces de contraception (abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral ou dispositif à double barrière) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.
    2. Les hommes sexuellement actifs et leurs partenaires sexuels doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du moment du consentement éclairé du sujet jusqu'à au moins 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a reçu un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë.
2. Le sujet reçoit un traitement concomitant qui comprend une autre chimiothérapie qui est ou peut être active contre la LMA, à l'exception d'agents tels que l'hydroxyurée, juste pour contrôler le nombre de globules blancs jusqu'à la chimiothérapie ou la prophylaxie et/ou le traitement d'une infection opportuniste ou autre avec des antibiotiques, des antifongiques et /ou agents antiviraux, y compris le traitement de la maladie méningée (c'est-à-dire la chimiothérapie intrathécale), les mesures de soutien et les médicaments selon la norme de soins jusqu'au jour 1 de l'administration de L-Annamycine.
3. Le sujet a reçu une radiothérapie médiastinale préalable.
4. Le sujet présente une atteinte du système nerveux central.
5. Le sujet a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, place le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
6. Le sujet a une FEVG de 480 msec, des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade des pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et l'utilisation de médicaments concomitants qui prolongent considérablement l'intervalle QT/QTc.
7. Le sujet a des conditions médicales comorbides graves cliniquement pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, un infarctus du myocarde récent (inférieur ou égal à 6 mois), un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, des arythmies cardiaques non contrôlées, une obstruction chronique ou maladie pulmonaire restrictive chronique, statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine et / ou hépatite B ou C active, cirrhose ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
8. Le sujet est enceinte, allaite ou n'utilise pas de contraception adéquate.
9. Le sujet a une allergie connue aux anthracyclines et/ou une hypersensibilité à la cytarabine ou à des excipients.
10. Le sujet présente des signes de mucosite/stomatite au moment de l'entrée dans l'étude ou des antécédents de mucosite sévère (≥Grade 3) suite à un traitement antérieur.
11. Le sujet doit utiliser des inhibiteurs et des inducteurs modérés ou puissants de la famille d'enzymes du cytochrome P450 (CYP) et des transporteurs qui ne peuvent pas être maintenus pendant 3 jours avant le jour 1 et pendant les jours de traitement