Studie av liposomalt Annamycin i kombination med Cytarabin för behandling av patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har en patologiskt bekräftad diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens klassificering. Detta måste vara i form av antingen en benmärgsaspirat eller biopsi eller en CBC som visar >5 % myeloblaster.
2. Patienten har AML som är refraktär mot eller återfaller efter induktionsbehandling. För att definieras som återfall måste det finnas >5 % blaster i benmärgen.
3. Endast för expansionsfasen (dvs efter att MTD/RP2D har etablerats) måste försökspersoner behandlas med L-Annamycin som andra eller tredje linjens terapi (dvs försökspersoner kunde inte ha fått mer än en tidigare behandling för sina återfall/ refraktär AML).
4. Ämnet är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
5. Patienten har inte fått någon kemoterapi, strålning eller större operation inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet och/eller har återhämtat sig från de toxiska biverkningarna av den behandlingen om inte behandling är indicerad som ett resultat av progressiv sjukdom, såsom hydroxiurea.
6. Patienten har inte fått någon undersökningsterapi inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
7. Ämnet har prestationsstatus 0 till 2 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Försökspersonen har en HCT-CI-poäng (Sorror-index) 0-2

9. Ämnet har adekvata laboratorieresultat inklusive följande:

   1. Bilirubin ≤2 gånger den övre normalgränsen såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller leukemisk infiltration av levern.
   2. Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutaminsyra-pyrodruvstransaminas (SGPT) och alkaliskt fosfatas
   3. Tillräcklig njurfunktion med kreatininnivåer ≤2 gånger den övre normalgränsen.
10. Försökspersonen kan förstå och underteckna det informerade samtyckesdokumentet, kan kommunicera med utredaren och kan förstå och följa kraven i protokollet.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropintest inom 72 timmar före första dosen av studieläkemedlet för att utesluta graviditet.

12. Alla män och kvinnor måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under hela studieperioden och efter att studieläkemedlet avbrutits, såvida det inte finns dokumentation för infertilitet.

    1. Sexuellt aktiva, fertila kvinnor måste använda 2 effektiva former av preventivmedel (abstinens, intrauterin apparat, oralt preventivmedel eller dubbelbarriär) från tidpunkten för informerat samtycke till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avslutats.
    2. Sexuellt aktiva män och deras sexuella partners måste använda effektiva preventivmetoder från tidpunkten för försökspersonens informerade samtycke till minst 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits.

Exklusions kriterier:

1. Patienten diagnostiserades med akut promyelocytisk leukemi.
2. Patienten får samtidig behandling som inkluderar annan kemoterapi som är eller kan vara aktiv mot AML förutom medel som hydroxiurea, bara för att kontrollera antalet vita blodkroppar fram till kemoterapi eller profylax och/eller behandling av opportunistisk eller annan infektion med antibiotika, svampdödande medel och /eller antivirala medel, inklusive terapi för meningeal sjukdom (dvs intratekal kemoterapi), stödjande åtgärder och mediciner enligt standardvård fram till dag 1 av L-Annamycin-administrering.
3. Försökspersonen fick tidigare mediastinal strålbehandling.
4. Ämnet är involverat i centrala nervsystemet.
5. Försökspersonen har något som helst villkor som, enligt utredarens uppfattning, utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
6. Försökspersonen har en LVEF 480 msek, en historia av ytterligare riskfaktorer för torsade des pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria av Long QT Syndrome) och användning av samtidig medicinering som signifikant förlänger QT/QTc-intervallet.
7. Patienten har kliniskt relevanta allvarliga komorbida medicinska tillstånd inklusive, men inte begränsat till, aktiv infektion, nyligen (mindre än eller lika med 6 månader) hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, okontrollerad hjärtarytmi, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungsjukdom, känd positiv status för humant immunbristvirus och/eller aktiv hepatit B eller C, cirros eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
8. Personen är gravid, ammar eller använder inte adekvat preventivmedel.
9. Patienten har en känd allergi mot antracykliner och/eller överkänslighet mot cytarabin eller hjälpämnen.
10. Försökspersonen har några tecken på mukosit/stomatit vid tidpunkten för studiestart eller tidigare historia av svår (≥Grad 3) mukosit från tidigare behandling.
11. Patienten måste använda måttliga eller starka hämmare och inducerare av Cytokrom P450 enzymfamiljen (CYP) och transportörer som inte kan hållas i 3 dagar före dag 1 och under behandlingsdagar