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安霉素脂质体联合阿糖胞苷治疗急性髓性白血病（AML）受试者的研究

2023年11月14日 更新者：Moleculin Biotech, Inc.

脂质体安霉素与阿糖胞苷联合治疗诱导治疗难治或复发的急性髓性白血病 (AML) 受试者的 1/2 期研究

这是一项 1/2 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，将确定 L-安那霉素与阿糖胞苷联合治疗诱导治疗难治或复发的 AML 受试者的 MTD 和 RP2D。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在 1b 阶段，剂量递增将根据标准的 3+3 设计进行。 初始组的 3 名受试者将接受连续 3 天静脉内输注 190-mg/m2 L-安那霉素（剂量水平 1）。 剂量递增将根据每个 3 名受试者的连续队列中的安全性评估进行。 假设在以 190 mg/m2/天剂量水平治疗的初始受试者队列中没有 DLT，则下一个受试者队列将接受下一个最高 L-安那霉素剂量增加 40 mg/m2。 在没有 DLT 的情况下，40 mg/m2 的剂量递增将在后续队列中继续进行，直到达到 MTD。

第 1 周期期间阿糖胞苷的剂量和时间表（连续 5 天 2.0 g/m2/天）将对所有队列保持不变。 入选受试者将连续 5 天通过 4 小时静脉输注接受剂量为 2.0 g/m2/天的阿糖胞苷（阿糖胞苷总剂量 = 10.0 g/m2；从 L-安那霉素治疗的第一天开始）。

如果没有受试者经历剂量限制性毒性 (DLT)，根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5，这构成研究药物相关的不可逆或医学上无法控制的 3 级或更高毒性通过第 28 天的初始治疗，随后的 3 名受试者将接受下一个更高剂量的 L-安那霉素。 但是，如果 3 名初始受试者中有 1 名经历了 DLT，则该剂量水平的受试者队列将扩大到 6 名。 如果 6 名受试者中至少有 2 名出现 DLT，则这将被视为不可耐受剂量，接下来的 3 名受试者将接受较低剂量的治疗。 L-安那霉素的剂量将按 20-mg/m2/天递减。 因此，如果接受 230 mg/m2/天的 6 名受试者中至少有 2 名经历 DLT，则接下来的 3 名受试者将以 210 mg/m2/天的剂量接受 L-安那霉素。 如果 3 名初始受试者中有 1 名经历了 DLT，则受试者队列将扩大到 6 名受试者。 如果 6 名受试者中至少有 2 名出现 DLT，则这将被视为毒性剂量，并且 MTD 将是先前证明的安全剂量水平（即，在 3 名受试者的队列中未发生 DLT 的下一个最低剂量水平或6 人中只有不到 2 人经历了 DLT）。

在扩展阶段，最多 21 名受试者将被纳入 MTD/RP2D，以更好地定义毒性和评估疗效。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

63

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • 招聘中
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Cristina Papayannidis, M.D.
      • Roma、意大利
        • 招聘中
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
        • 首席研究员：
          • Simona Sica, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • FC
      • Meldola、FC、意大利、47014
        • 招聘中
        • Istituto Scientifico Romagolo per lo studio dei umori "Dino Amadori" (IRST) - IRCCS
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Giovanni Martinelli, MD, PhD
  • 波兰
      • Gdańsk、波兰
        • 招聘中
        • Apteka Szpitalna
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Aleksandra Wadolowska, MD
      • Poznań、波兰
        • 招聘中
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
        • 接触：
          • Lidia Gil, MD, PhD
          • 电话号码：+48 669 349 039
        • 接触：
          • Agnieszka Nowak-Potoczek
          • 电话号码：+48 669 349 039
      • Szczecin、波兰
        • 招聘中
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego w Szczecinie, Klinika Hematologii z Oddziałem Transplantacji Szpiku, Szczecin
        • 首席研究员：
          • Boguslaw Machalinski, MD
      • Warsaw、波兰
        • 招聘中
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Hematologii, Warsaw
        • 首席研究员：
          • Ewa Lech-Maranda, MD
    • Dolnośląskie Województwo
      • Wrocław、Dolnośląskie Województwo、波兰、50-367
        • 招聘中
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny Klinika Hematologii Nowotworow
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jaroslaw Dybko, MD, PhD
    • Warmińsko-Mazurskie
      • Olsztyn、Warmińsko-Mazurskie、波兰、10-228
        • 招聘中
        • SP ZOZ MsWiA z Warminsko-Mazurksim Centrum Onkologii w Olsztynie Oddzial Kliniczny Hematologii
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Janusz Halka, MD,PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据世界卫生组织的分类，受试者具有经病理学证实的 AML 诊断。 这必须采用骨髓抽吸或活检或显示 >5% 成髓细胞的 CBC 的形式。
  2. 受试者患有诱导治疗后难治性或复发的 AML。 要定义为复发，骨髓中必须有 >5% 的原始细胞。
  3. 仅对于扩展阶段（即，在 MTD/RP2D 建立后），受试者必须接受 L-安那霉素作为二线或三线治疗（即，受试者不能接受超过一种先前的治疗用于他们的复发/难治性 AML）。
  4. 受试者在签署知情同意书时年龄≥18 岁。
  5. 受试者在研究药物首次给药前 2 周内未接受过化疗、放疗或大手术和/或已从该疗法的毒副作用中恢复，除非由于进行性疾病（例如羟基脲）而需要治疗。
  6. 受试者在研究药物首次给药后 4 周内未接受任何研究治疗。
  7. 受试者的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。
  8. 受试者的 HCT-CI 分数（Sorror 指数）0-2

  9. 受试者有足够的实验室结果，包括以下内容：

    1. 胆红素≤正常上限的 2 倍，除非是由于吉尔伯特综合征或肝脏白血病浸润。
    2. 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT) 和碱性磷酸酶
    3. 肾功能良好，肌酐水平≤正常上限的 2 倍。
  10. 受试者能理解并签署知情同意书，能与研究者进行交流，能理解并遵守方案的要求。
  11. 育龄妇女必须在首次服用研究药物前 72 小时内进行血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素试验阴性，以排除妊娠。

  12. 所有男性和女性都必须同意在整个研究期间和停用研究药物后采取有效的避孕措施，除非存在不孕症的记录。

    1. 从知情同意到停用研究药物后至少 6 个月，性活跃、有生育能力的女性必须使用 2 种有效的避孕方式（禁欲、宫内节育器、口服避孕药或双屏障避孕器）。
    2. 性活跃的男性及其性伴侣必须在受试者知情同意后至停用研究药物后至少 3 个月内使用有效的避孕方法。

排除标准：

  1. 受试者被诊断患有急性早幼粒细胞白血病。
  2. 受试者正在接受伴随治疗，包括除羟基脲等药物外其他对 AML 有效或可能有效的化疗，只是为了控制 WBC 计数，直到化疗或预防和/或治疗机会性感染或其他感染，使用抗生素、抗真菌药和/ 或抗病毒剂，包括脑膜疾病的治疗（即鞘内化疗）、支持性措施和药物治疗，直至 L-安那霉素给药第 1 天为止的护理标准。
  3. 受试者接受过纵隔放疗。
  4. 受试者有中枢神经系统受累。
  5. 受试者有任何条件，研究者认为，如果他/她要参加研究，受试者将面临不可接受的风险。
  6. 受试者的 LVEF 为 480 毫秒，有尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史），以及使用显着延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
  7. 受试者有临床相关的严重合并症，包括但不限于活动性感染、近期（小于或等于 6 个月）心肌梗死、不稳定型心绞痛、症状性充血性心力衰竭、未控制的高血压、未控制的心律失常、慢性阻塞性或慢性限制性肺病，人类免疫缺陷病毒和/或活动性乙型或丙型肝炎的已知阳性状态，肝硬化或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守。
  8. 受试者怀孕、哺乳或未采取充分的避孕措施。
  9. 受试者已知对蒽环类药物过敏和/或对阿糖胞苷或赋形剂过敏。
  10. 受试者在进入研究时有任何粘膜炎/口腔炎的证据或先前治疗的严重（≥3级）粘膜炎病史。
  11. 受试者需要使用细胞色素 P450 酶家族 (CYP) 和转运蛋白的中度或强抑制剂和诱导剂，这些抑制剂和转运蛋白不能在第 1 天之前和治疗期间保留 3 天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：脂质体安那霉素
药品：脂质体安霉素
每天 2 小时静脉内输注安那霉素脂质体，连续 3 天，然后停用研究药物 18 天（即，一个治疗周期 = 21 天）。
药品：阿糖胞苷
在第 1 周期期间以 2.0 g/m2/天的剂量通过 4 小时静脉输注连续 5 天给药，并且该剂量对于所有队列将保持不变，包括扩展阶段。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估安全性并确定 L-安那霉素与阿糖胞苷标准方案（Ara-C，阿糖胞苷）联合使用的 MTD/RP2D
大体时间：第 1 天到第 28 天
将在 LAnnamycin 的每个剂量水平捕获经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量，以确定 MTD/RP2D
第 1 天到第 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗白血病活性
大体时间：治疗开始后 15-35 天
根据国际工作组 (IWG) AML 反应标准（Cheson，2003 年），由急性髓性白血病 (AML) 反应率确定。 白血病反应率将由研究者在每个 L-安那霉素周期结束时根据骨髓抽吸和外周血评估进行评估。
治疗开始后 15-35 天
药代动力学 - 血浆浓度下的面积
大体时间：第 1 天和第 3 天给药前以及脂质体安霉素输注开始后 0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时
给药时安那霉素及其代谢物安那霉素和阿糖胞苷的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)。
第 1 天和第 3 天给药前以及脂质体安霉素输注开始后 0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Moleculin Biotech, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Wolfram Dempke, MD, PhD、Moleculin Biotech, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年9月29日

初级完成 (估计的)

2024年2月28日

研究完成 (估计的)

2025年4月30日

研究注册日期

首次提交

2022年2月22日

首先提交符合 QC 标准的

2022年4月5日

首次发布 (实际的)

2022年4月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年11月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月14日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MB-106
  • 2020-005493-10 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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白血病，骨髓，急性的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

脂质体安霉素的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

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