A liposzómás annamicin és citarabin kombináció vizsgálata akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak az Egészségügyi Világszervezet osztályozása szerint kórosan megerősített AML diagnózisa van. Ennek vagy csontvelő-aspirátumnak vagy biopsziának, vagy olyan CBC-nek kell lennie, amely >5% mieloblasztot mutat.
2. Az alany AML-ben szenved, amely refrakter az indukciós terápiára, vagy kiújul az indukciós terápia után. A relapszus meghatározásához >5%-os blastnak kell lennie a csontvelőben.
3. Csak az expanziós fázisban (azaz az MTD/RP2D megállapítása után) az alanyokat L-Annamycinnel kell kezelni második vagy harmadik vonalbeli terápiaként (azaz az alanyok nem kaphattak egynél több korábbi terápiát a visszaeső/ refrakter AML).
4. Az alany életkora 18 év feletti a beleegyezés aláírásakor.
5. Az alany nem kapott kemoterápiát, sugárkezelést vagy nagyobb műtétet a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 2 héten belül, és/vagy felépült a terápia toxikus mellékhatásaiból, kivéve, ha a kezelést progresszív betegség, például hidroxi-karbamid miatt indokolják.
6. Az alany nem kapott vizsgálati terápiát a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
7. Az alany keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 2 között van.
8. Az alany HCT-CI pontszáma (Sorror index) 0-2

9. Az alany megfelelő laboratóriumi eredményekkel rendelkezik, beleértve a következőket:

   1. Bilirubin ≤ a normálérték felső határának 2-szerese, kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy leukémiás májinfiltráció okozza.
   2. Szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT), szérum glutamin-piruvics transzamináz (SGPT) és alkalikus foszfatáz
   3. Megfelelő veseműködés, a kreatininszint a normálérték felső határának ≤2-szerese.
10. Az alany képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumot, kommunikálni tud a nyomozóval, megérti és betartja a protokoll követelményeit.
11. A terhesség kizárása érdekében a fogamzóképes nőknek negatív béta-humán koriongonadotropin tesztet kell mutatniuk a szérumban vagy a vizeletben a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órán belül.

12. Minden férfinak és nőnek el kell fogadnia, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, kivéve, ha a meddőségre vonatkozó dokumentáció létezik.

    1. A szexuálisan aktív, termékeny nőknek 2 hatékony fogamzásgátlási módot (absztinencia, méhen belüli eszköz, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier eszköz) kell alkalmazniuk a beleegyezésüktől számított legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.
    2. A szexuálisan aktív férfiaknak és szexuális partnereiknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk az alany tájékozott beleegyezésének időpontjától a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő legalább 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynál akut promielocitás leukémiát diagnosztizáltak.
2. Az alany egyidejű terápiában részesül, amely más kemoterápiát is tartalmaz, amely aktív vagy hatásos lehet az AML ellen, kivéve az olyan szereket, mint a hidroxi-karbamid, csak a fehérvérsejtszám szabályozására a kemoterápiaig vagy a profilaxisig és/vagy az opportunista vagy egyéb fertőzések antibiotikumokkal, gombaellenes szerekkel és /vagy vírusellenes szerek, beleértve az agyhártyabetegség terápiáját (azaz intratekális kemoterápiát), szupportív intézkedéseket és gyógyszereket az ellátás standardja szerint az L-Annamycin beadás 1. napjáig.
3. Az alany előzetesen mediastinalis sugárkezelésben részesült.
4. Az alany központi idegrendszeri érintettségben szenved.
5. Az alanynak olyan feltétele van, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban.
6. Az alany LVEF-értéke 480 msec, a torsade des pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma) szerepelnek, és egyidejűleg olyan gyógyszereket szed, amelyek jelentősen meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot.
7. Az alanynak klinikailag releváns, súlyos társbetegségei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív fertőzés, közelmúltban (legfeljebb 6 hónapig tartó) szívizominfarktus, instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan szívritmuszavar, krónikus obstruktív vagy krónikus restriktív tüdőbetegség, humán immunhiány vírus és/vagy aktív hepatitis B vagy C ismert pozitív státusza, cirrhosis vagy pszichiátriai betegség/társas helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
8. Az alany terhes, szoptat, vagy nem használ megfelelő fogamzásgátlást.
9. Az alany ismert allergiás antraciklinekre és/vagy túlérzékeny a citarabinra vagy segédanyagokra.
10. Az alanynak bármilyen bizonyítéka van nyálkahártya-gyulladásra/sztomatitiszre a vizsgálatba való belépés időpontjában, vagy a kórelőzményében súlyos (≥3. fokozatú) nyálkahártya-gyulladás szerepel a korábbi kezelés során.
11. Az alanynak mérsékelt vagy erős citokróm P450 enzimcsalád (CYP) inhibitorokat és induktorokat és transzportereket kell alkalmaznia, amelyek nem tarthatók fenn az 1. nap előtt és a kezelési napok alatt.