Studie van liposomaal annamycine in combinatie met cytarabine voor de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon heeft een pathologisch bevestigde diagnose van AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie. Dit moet de vorm hebben van een beenmergpunctie of biopsie of een CBC die >5% myeloblasten aantoont.
2. De proefpersoon heeft AML die refractair is voor of terugvalt na inductietherapie. Om als terugval te worden gedefinieerd, moeten er >5% blasten in het beenmerg zijn.
3. Alleen voor de expansiefase (d.w.z. nadat de MTD/RP2D is vastgesteld), moeten proefpersonen worden behandeld met L-Annamycine als tweede- of derdelijnsbehandeling (d.w.z. proefpersonen mogen niet meer dan één eerdere therapie hebben gekregen voor hun recidiverende/ refractaire AML).
4. De proefpersoon is ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
5. De proefpersoon heeft geen chemotherapie, bestraling of grote operatie ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en/of is hersteld van de toxische bijwerkingen van die therapie, tenzij behandeling geïndiceerd is als gevolg van progressieve ziekte, zoals hydroxyurea.
6. De proefpersoon heeft binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen onderzoekstherapie gekregen.
7. De proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.
8. De proefpersoon heeft een HCT-CI-score (Sorror-index) 0-2

9. De proefpersoon heeft adequate laboratoriumresultaten, waaronder de volgende:

   1. Bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal, tenzij door het syndroom van Gilbert of leukemie-infiltratie van de lever.
   2. Serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT) en alkalische fosfatase
   3. Adequate nierfunctie met creatininespiegels ≤2 keer de bovengrens van normaal.
10. De proefpersoon kan het document voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen, kan met de onderzoeker communiceren en kan de vereisten van het protocol begrijpen en naleven.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofinetest hebben om zwangerschap uit te sluiten.

12. Alle mannen en vrouwen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie toe te passen gedurende de gehele studieperiode en na stopzetting van het studiegeneesmiddel, tenzij er documentatie bestaat over onvruchtbaarheid.

    1. Seksueel actieve, vruchtbare vrouwen moeten 2 effectieve vormen van anticonceptie gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat, oraal anticonceptiemiddel of apparaat met dubbele barrière) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
    2. Seksueel actieve mannen en hun seksuele partners moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming van de proefpersoon tot ten minste 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon werd gediagnosticeerd met acute promyelocytische leukemie.
2. De proefpersoon krijgt gelijktijdige therapie die andere chemotherapie omvat die actief is of kan zijn tegen AML, met uitzondering van middelen zoals hydroxyurea, alleen om het leukocytenaantal onder controle te houden tot chemotherapie of profylaxe en/of behandeling van opportunistische of andere infectie met antibiotica, antischimmelmiddelen en /of antivirale middelen, waaronder therapie voor meningeale ziekte (d.w.z. intrathecale chemotherapie), ondersteunende maatregelen en medicatie volgens de standaardzorg tot dag 1 van de toediening van L-Annamycin.
3. De proefpersoon kreeg voorafgaande mediastinale radiotherapie.
4. Het onderwerp heeft betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
5. De proefpersoon heeft een aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
6. De patiënt heeft een LVEF van 480 msec, een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade des pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom) en gelijktijdig gebruik van medicatie die het QT/QTc-interval aanzienlijk verlengt.
7. De patiënt heeft klinisch relevante ernstige comorbide medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, actieve infectie, recent (minder dan of gelijk aan 6 maanden) myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, chronische obstructieve of chronische restrictieve longziekte, bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus en/of actieve hepatitis B of C, cirrose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
8. De proefpersoon is zwanger, geeft borstvoeding of gebruikt geen adequate anticonceptie.
9. De patiënt heeft een bekende allergie voor anthracyclines en/of overgevoeligheid voor cytarabine of hulpstoffen.
10. De proefpersoon heeft enig bewijs van mucositis/stomatitis op het moment van aanvang van de studie of een voorgeschiedenis van ernstige (≥Graad 3) mucositis van eerdere therapie.
11. De proefpersoon moet matige of sterke remmers en inductoren van de cytochroom P450-familie van enzymen (CYP) en transporters gebruiken die 3 dagen voorafgaand aan dag 1 en tijdens behandelingsdagen niet kunnen worden aangehouden