급성 골수성 백혈병(AML) 피험자의 치료를 위한 시타라빈과 병용한 리포솜 안나마이신 연구
유도 요법에 불응성이거나 재발한 급성 골수성 백혈병(AML) 피험자를 치료하기 위해 시타라빈과 병용한 리포솜 안나마이신의 1/2상 연구
연구 개요
상세 설명
1b상 동안 용량 증량은 표준 3+3 설계에 따라 진행됩니다. 3명의 피험자로 구성된 초기 그룹은 연속 3일 동안 190-mg/m2 L-안나마이신(용량 수준 1)의 정맥 주입으로 치료됩니다. 용량 증량은 각각 3명의 피험자의 순차적 코호트에서 안전성 평가를 기반으로 수행됩니다. 190mg/m2/일 용량 수준으로 치료받은 피험자의 초기 코호트에 DLT가 없다면, 피험자의 다음 코호트는 40mg/m2씩 증분된 다음으로 가장 높은 L-안나마이신 투여량을 받게 됩니다. DLT가 없는 경우, MTD에 도달할 때까지 후속 코호트에서 40mg/m2의 용량 증가가 계속됩니다.
주기 1 동안 시타라빈의 용량 및 일정(연속 5일 동안 2.0g/m2/일)은 모든 코호트에 대해 일정하게 유지됩니다. 등록된 피험자는 연속 5일 동안 4시간에 걸쳐 정맥 주입을 통해 2.0g/m2/일 용량의 시타라빈을 투여받습니다(총 용량 시타라빈 = 10.0g/m2; L-안나마이신 치료 첫날부터 시작).
어떤 피험자도 연구 약물과 관련된 불가역적이거나 의학적으로 관리할 수 없는 3등급 이상의 독성을 구성하는 National Cancer Institute(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5에 따라 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않는 경우 28일까지의 초기 치료, 후속 3명의 피험자 그룹은 다음으로 더 높은 L-안나마이신 용량을 투여받게 됩니다. 그러나 3명의 초기 피험자 중 1명이 DLT를 경험하면 해당 용량 수준의 피험자 코호트는 6명으로 확장됩니다. 6명의 피험자 중 적어도 2명이 DLT를 경험하는 경우, 이것은 비내약 용량으로 간주되고 다음 3명의 피험자는 더 낮은 용량으로 치료될 것입니다. L-안나마이신의 용량은 20-mg/m2/일까지 감소합니다. 따라서 230mg/m2/일을 투여받은 6명의 피험자 중 최소 2명이 DLT를 경험하면 다음 3명의 피험자는 210mg/m2/일의 용량으로 L-안나마이신을 투여받게 됩니다. 3명의 초기 피험자 중 1명이 DLT를 경험하면 피험자의 코호트는 6명의 피험자로 확장됩니다. 6명의 대상자 중 적어도 2명이 DLT를 경험하는 경우, 이는 독성 용량으로 간주되며 MTD는 이전에 입증된 안전한 용량 수준(즉, 3명의 대상자 코호트에서 DLT가 발생하지 않은 다음으로 가장 낮은 용량 수준 또는 6명의 코호트에서 2명 미만의 피험자가 DLT를 경험한 경우).
확장 단계에서는 독성을 더 잘 정의하고 효능을 평가하기 위해 최대 21명의 피험자가 MTD/RP2D에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bologna, 이탈리아, 40138
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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Roma, 이탈리아
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
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FC
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Meldola, FC, 이탈리아, 47014
- Istituto Scientifico Romagolo per lo studio dei umori "Dino Amadori" (IRST) - IRCCS
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Gdansk, 폴란드
- Apteka Szpitalna
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Poznan, 폴란드
- Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego
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Szczecin, 폴란드
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 im. Prof. Tadeusza Sokołowskiego w Szczecinie, Klinika Hematologii z Oddziałem Transplantacji Szpiku, Szczecin
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Warsaw, 폴란드
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Klinika Hematologii, Warsaw
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Dolnośląskie Województwo
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Wroclaw, Dolnośląskie Województwo, 폴란드, 50-367
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny Klinika Hematologii Nowotworow
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Warmian-Masurian Voivodeship
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Olsztyn, Warmian-Masurian Voivodeship, 폴란드, 10-228
- SP ZOZ MsWiA z Warminsko-Mazurksim Centrum Onkologii w Olsztynie Oddzial Kliniczny Hematologii
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 피험자는 세계보건기구 분류에 의해 AML의 병리학적으로 확인된 진단을 받았습니다. 이는 골수 흡인 또는 생검 또는 >5% 골수모세포를 입증하는 CBC의 형태여야 합니다.
- 대상체는 유도 요법에 대해 불응성이거나 재발된 AML을 갖는다. 재발로 정의되려면 골수에서 >5% 모세포가 있어야 합니다.
- 확장기에만(즉, MTD/RP2D가 확립된 후) 피험자는 2차 또는 3차 요법으로 L-안나마이신으로 치료해야 합니다(즉, 피험자는 재발/ 난치성 AML).
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 화학요법, 방사선 또는 대수술을 받지 않았거나 및/또는 수산화요소와 같은 진행성 질병의 결과로 치료가 지시되지 않는 한 해당 요법의 독성 부작용에서 회복되었습니다.
- 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 조사 요법을 받지 않았습니다.
- 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~2입니다.
- 대상체는 HCT-CI 점수(Sorror 지수) 0-2를 갖는다
피험자는 다음을 포함하는 적절한 실험실 결과를 가지고 있습니다.
- 길버트 증후군 또는 간 백혈병 침윤으로 인한 것이 아닌 한 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 이하입니다.
- 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT), 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제
- 크레아티닌 수치가 정상 상한치의 2배 이하인 적절한 신장 기능.
- 피험자는 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있으며 조사자와 통신할 수 있고 프로토콜의 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 임신을 배제하기 위해 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사에서 음성이어야 합니다.
모든 남성과 여성은 불임에 대한 문서가 존재하지 않는 한 전체 연구 기간 동안 그리고 연구 약물을 중단한 후에 효과적인 피임을 실행하는 데 동의해야 합니다.
- 성적으로 활동적이고 가임 여성은 사전 동의 시점부터 연구 약물 중단 후 최소 6개월까지 2가지 효과적인 형태의 피임법(금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임제 또는 이중 장벽 장치)을 사용해야 합니다.
- 성적으로 활동적인 남성과 그들의 성 파트너는 피험자 동의 시점부터 연구 약물 중단 후 최소 3개월까지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 급성 전골수성 백혈병 진단을 받았습니다.
- 피험자는 항생제, 항진균제 및 /또는 L-Annamycin 투여 1일까지 치료 표준에 따른 수막 질환(즉, 경막내 화학요법), 보조 조치 및 약물 치료를 포함한 항바이러스제.
- 피험자는 이전에 종격동 방사선 요법을 받았습니다.
- 피험자는 중추 신경계 침범이 있습니다.
- 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자가 용납할 수 없는 위험에 처하게 되는 조사자의 의견에 피험자가 있는 상태입니다.
- 피험자는 LVEF 480msec, torsade des pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 및 QT/QTc 간격을 유의하게 연장하는 병용 약물 사용이 있습니다.
- 피험자는 활동성 감염, 최근(6개월 이하) 심근 경색증, 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 만성 폐쇄성 또는 만성 제한성 폐질환, 인간 면역결핍 바이러스 및/또는 활동성 B형 또는 C형 간염에 대해 알려진 양성 상태, 간경변, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중이거나 적절한 피임법을 사용하지 않습니다.
- 피험자는 안트라사이클린에 대한 알려진 알레르기 및/또는 시타라빈 또는 부형제에 대한 과민증이 있습니다.
- 피험자는 연구 시작 시점에 점막염/구내염의 증거가 있거나 이전 요법으로 인한 중증(≥3등급) 점막염의 이전 병력이 있습니다.
- 피험자는 1일 전 3일 동안 및 치료일 동안 유지할 수 없는 시토크롬 P450 효소 계열(CYP) 및 수송체의 중등도 또는 강력한 억제제 및 유도제를 사용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 리포솜 안나마이신
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연속 3일 동안 매일 리포솜 안나마이신 2시간 정맥내 주입 후 18일간 연구 약물 중단(즉, 1회 치료 주기 = 21일).
1주기 동안 연속 5일 동안 4시간 IV 주입으로 2.0g/m2/일 용량으로 투여하고 이 용량은 확장 단계를 포함한 모든 코호트에 대해 일정하게 유지됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시타라빈 표준 요법(Ara-C, 시토신 아라비노사이드)과 병용한 L-안나마이신의 안전성 평가 및 MTD/RP2D 확인
기간: 1일차부터 28일차까지
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자의 수는 MTD/RP2D를 결정하기 위해 LANnamycin의 각 용량 수준에서 캡처됩니다.
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1일차부터 28일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항백혈병 활동
기간: 치료 시작 후 15~35일
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AML에 대한 IWG(International Working Group) 반응 기준에 기초한 급성 골수성 백혈병(AML) 반응률에 의해 결정됩니다(Cheson, 2003).
백혈병 반응률은 골수 흡인 및 말초 혈액 평가를 기반으로 각 L-Annamycin 주기가 끝날 때 연구자가 평가할 것입니다.
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치료 시작 후 15~35일
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약동학 - 혈장 농도 아래 영역
기간: 투여 전 및 1일 및 3일 리포솜 안나마이신 주입 시작 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
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혈장 농도 아래 면적 - 투여 시 안나마이신 및 그 대사물인 안나마이시놀 및 시타라빈의 시간 곡선(AUC).
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투여 전 및 1일 및 3일 리포솜 안나마이신 주입 시작 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 및 24시간에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Wolfram Dempke, MD, PhD, Moleculin Biotech, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MB-106
- 2020-005493-10 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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백혈병, 골수성, 급성에 대한 임상 시험
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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yuejun Liu모병T-급성 림프구성 백혈병 | 초기 T 급성 림프구성 백혈병 | 혼합 표현형 급성 백혈병, t/myeloid, nos중국
리포솜 안나마이신에 대한 임상 시험
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Maria Sklodowska-Curie National Research Institute...모병
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Acrotech Biopharma Inc.National Cancer Institute (NCI)완전한
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Lipomedix Pharmaceuticals Inc.종료됨
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Tianjin Medical University Second HospitalCSPC Pharmaceutical Group Limited알려지지 않은
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Good Samaritan Regional Medical Center, Oregon완전한
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Duke UniversityNational Cancer Institute (NCI)종료됨
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Hellenic Oncology Research GroupUniversity Hospital of Crete종료됨