Studie zu liposomalem Annamycin in Kombination mit Cytarabin zur Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine pathologisch bestätigte Diagnose von AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation. Dies muss entweder in Form eines Knochenmarkaspirats oder einer Biopsie oder eines Blutbildes erfolgen, das >5 % Myeloblasten nachweist.
2. Das Subjekt hat eine AML, die refraktär oder nach einer Induktionstherapie rezidiviert ist. Um als Rezidiv definiert zu werden, müssen mehr als 5 % Blasten im Knochenmark vorhanden sein.
3. Nur für die Expansionsphase (d. h. nachdem die MTD/RP2D etabliert ist) müssen die Patienten mit L-Annamycin als Zweit- oder Drittlinientherapie behandelt werden (d. h. die Patienten dürfen nicht mehr als eine vorherige Therapie für ihre rezidivierende/ refraktäre AML).
4. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
5. Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Chemotherapie, Bestrahlung oder größere Operation erhalten und/oder hat sich von den toxischen Nebenwirkungen dieser Therapie erholt, es sei denn, eine Behandlung ist aufgrund einer fortschreitenden Krankheit angezeigt, wie z. B. Hydroxyharnstoff.
6. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Prüftherapie erhalten.
7. Der Proband hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
8. Das Subjekt hat einen HCT-CI-Score (Sorror-Index) von 0-2

9. Das Subjekt hat angemessene Laborergebnisse, einschließlich der folgenden:

   1. Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom oder eine leukämische Infiltration der Leber vor.
   2. Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und alkalische Phosphatase
   3. Ausreichende Nierenfunktion mit Kreatininspiegeln ≤2-mal der oberen Normgrenze.
10. Der Proband kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben, mit dem Prüfarzt kommunizieren und die Anforderungen des Protokolls verstehen und einhalten.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test haben, um eine Schwangerschaft auszuschließen.

12. Alle Männer und Frauen müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.

    1. Sexuell aktive, fruchtbare Frauen müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments 2 wirksame Formen der Empfängnisverhütung (Abstinenz, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Doppelbarrieresystem) anwenden.
    2. Sexuell aktive Männer und ihre Sexualpartner müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung des Probanden bis mindestens 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bei der Person wurde akute Promyelozytenleukämie diagnostiziert.
2. Das Subjekt erhält eine begleitende Therapie, die eine andere Chemotherapie umfasst, die gegen AML wirksam ist oder sein kann, mit Ausnahme von Mitteln wie Hydroxyharnstoff, nur um die WBC-Zahl bis zur Chemotherapie oder Prophylaxe und/oder Behandlung einer opportunistischen oder anderen Infektion mit Antibiotika, Antimykotika und zu kontrollieren /oder antivirale Mittel, einschließlich Therapie für meningeale Erkrankungen (d. h. intrathekale Chemotherapie), unterstützende Maßnahmen und Medikamente gemäß Behandlungsstandard bis zum Tag 1 der L-Annamycin-Verabreichung.
3. Das Subjekt erhielt zuvor eine mediastinale Strahlentherapie.
4. Das Subjekt hat eine Beteiligung des zentralen Nervensystems.
5. Der Proband hat eine Bedingung, die ihn nach Meinung des Ermittlers einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
6. Der Proband hat eine LVEF von 480 ms, eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade des Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) und die Verwendung von begleitenden Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall signifikant verlängern.
7. Der Proband hat klinisch relevante schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (weniger als oder gleich 6 Monate), instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, chronisch obstruktive oder chronisch restriktive Lungenerkrankung, bekannter positiver Status für das humane Immundefizienzvirus und / oder aktive Hepatitis B oder C, Zirrhose oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Das Subjekt ist schwanger, stillt oder verwendet keine angemessene Empfängnisverhütung.
9. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen Anthrazykline und/oder Überempfindlichkeit gegen Cytarabin oder Hilfsstoffe.
10. Der Proband hat zum Zeitpunkt des Studieneintritts Anzeichen einer Mukositis/Stomatitis oder eine Vorgeschichte mit schwerer Mukositis (≥Grad 3) aus einer früheren Therapie.
11. Das Subjekt muss mäßige oder starke Inhibitoren und Induktoren der Cytochrom-P450-Enzymfamilie (CYP) und Transporter verwenden, die nicht 3 Tage vor Tag 1 und während der Behandlungstage gehalten werden können