Badanie liposomalnej annamycyny w połączeniu z cytarabiną w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma patologicznie potwierdzoną diagnozę AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia. Musi to mieć postać aspiratu szpiku kostnego, biopsji lub morfologii krwi wykazującej >5% mieloblastów.
2. Pacjent ma AML, która jest oporna na terapię indukcyjną lub ma nawrót choroby. Aby można było określić nawrót, liczba blastów w szpiku kostnym musi przekraczać 5%.
3. Tylko w fazie ekspansji (tj. po ustaleniu MTD/RP2D) pacjenci muszą być leczeni L-Annamycyną jako terapią drugiego lub trzeciego rzutu (tj. pacjenci nie mogli otrzymać wcześniej więcej niż jednej terapii z powodu nawrotu/ oporna na leczenie AML).
4. Pacjent ma ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
5. Pacjent nie otrzymał chemioterapii, naświetlania ani poważnej operacji w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i/lub wyzdrowiał po toksycznych skutkach ubocznych tej terapii, chyba że leczenie jest wskazane w wyniku postępującej choroby, takiej jak hydroksymocznik.
6. Pacjent nie otrzymał żadnej eksperymentalnej terapii w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
7. Pacjent ma status sprawności od 0 do 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
8. Pacjent ma wynik HCT-CI (wskaźnik smutku) 0-2

9. Pacjent ma odpowiednie wyniki badań laboratoryjnych, w tym:

   1. Bilirubina ≤2 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta lub naciekiem białaczkowym wątroby.
   2. Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) i fosfataza alkaliczna
   3. Odpowiednia czynność nerek ze stężeniem kreatyniny ≤2 razy powyżej górnej granicy normy.
10. Osoba badana może zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody, może komunikować się z badaczem oraz może zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, aby wykluczyć ciążę.

12. Wszyscy mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i po odstawieniu badanego leku, chyba że istnieje udokumentowana bezpłodność.

    1. Aktywne seksualnie, płodne kobiety muszą stosować 2 skuteczne formy antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna, doustna antykoncepcja lub wkładka z podwójną barierą) od momentu wyrażenia świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku.
    2. Aktywni seksualnie mężczyźni i ich partnerzy seksualni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjentki rozpoznano ostrą białaczkę promielocytową.
2. Osobnik otrzymuje terapię towarzyszącą, która obejmuje inną chemioterapię, która jest lub może być aktywna przeciwko AML, z wyjątkiem środków takich jak hydroksymocznik, tylko w celu kontrolowania liczby białych krwinek do czasu chemioterapii lub profilaktyki i/lub leczenia zakażenia oportunistycznego lub innego za pomocą antybiotyków, środków przeciwgrzybiczych i /lub środki przeciwwirusowe, w tym leczenie choroby opon mózgowo-rdzeniowych (tj. chemioterapia dokanałowa), środki wspomagające i leki zgodnie ze standardem opieki do dnia 1 podawania L-annamycyny.
3. Pacjent otrzymał wcześniej radioterapię śródpiersia.
4. Podmiot ma zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.
5. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który w opinii Badacza naraża go na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu.
6. Pacjent ma LVEF 480 ms, dodatkowe czynniki ryzyka częstoskurczu komorowego typu torsade des pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) oraz jednoczesne stosowanie leków znacznie wydłużających odstęp QT/QTc.
7. U pacjenta występują klinicznie istotne poważne schorzenia współistniejące, w tym między innymi czynna infekcja, niedawno przebyty (mniej niż 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, przewlekła obturacyjna lub przewlekła restrykcyjna choroba płuc, znany pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności i/lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C, marskość wątroby lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub nie stosuje odpowiedniej antykoncepcji.
9. Osobnik ma znaną alergię na antracykliny i/lub nadwrażliwość na cytarabinę lub substancje pomocnicze.
10. Uczestnik ma jakiekolwiek objawy zapalenia błony śluzowej/zapalenia jamy ustnej w momencie włączenia do badania lub w wywiadzie ciężkie zapalenie błony śluzowej (stopień ≥ 3) z wcześniejszej terapii.
11. Pacjent jest zobowiązany do stosowania umiarkowanych lub silnych inhibitorów i induktorów enzymów z rodziny cytochromu P450 (CYP) oraz transporterów, których nie można utrzymać przez 3 dni przed 1. dniem i podczas dni leczenia