Studio dell'annamicina liposomiale in combinazione con citarabina per il trattamento di soggetti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha una diagnosi patologicamente confermata di AML secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità. Questo deve essere sotto forma di aspirato o biopsia del midollo osseo o di un emocromo che dimostri >5% di mieloblasti.
2. - Il soggetto ha una LMA refrattaria o recidiva dopo la terapia di induzione. Per essere definita come recidiva, deve essere presente >5% di blasti nel midollo osseo.
3. Solo per la fase di espansione (ovvero, dopo che è stato stabilito MTD/RP2D), i soggetti devono essere trattati con L-Annamicina come terapia di seconda o terza linea (ovvero, i soggetti non possono aver ricevuto più di una terapia precedente per la loro recidiva/ LMA refrattaria).
4. Il soggetto ha un'età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
5. - Il soggetto non ha ricevuto chemioterapia, radiazioni o interventi chirurgici importanti nelle 2 settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o si è ripreso dagli effetti collaterali tossici di tale terapia, a meno che il trattamento non sia indicato a seguito di una malattia progressiva, come l'idrossiurea.
6. Il soggetto non ha ricevuto alcuna terapia sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
8. Il soggetto ha un punteggio HCT-CI (indice Sorror) 0-2

9. Il soggetto ha risultati di laboratorio adeguati, inclusi i seguenti:

   1. Bilirubina ≤2 volte il limite superiore della norma a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o all'infiltrazione leucemica del fegato.
   2. Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) e fosfatasi alcalina
   3. Funzionalità renale adeguata con livelli di creatinina ≤2 volte il limite superiore della norma.
10. Il soggetto può comprendere e firmare il documento di consenso informato, può comunicare con lo sperimentatore e può comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
11. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test della beta-gonadotropina corionica umana su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio per escludere la gravidanza.

12. Tutti gli uomini e le donne devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante l'intero periodo dello studio e dopo l'interruzione del farmaco in studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.

    1. Le donne sessualmente attive e fertili devono utilizzare 2 forme efficaci di contraccezione (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) dal momento del consenso informato fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.
    2. Gli uomini sessualmente attivi ei loro partner sessuali devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato del soggetto fino ad almeno 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Al soggetto è stata diagnosticata una leucemia promielocitica acuta.
2. Il soggetto sta ricevendo una terapia concomitante che include altra chemioterapia che è o può essere attiva contro la LMA ad eccezione di agenti come l'idrossiurea, solo per controllare la conta leucocitaria fino alla chemioterapia o alla profilassi e/o al trattamento di infezioni opportunistiche o di altra natura con antibiotici, antimicotici e /o agenti antivirali, inclusa la terapia per la malattia meningea (ad es. chemioterapia intratecale), misure di supporto e farmaci secondo lo standard di cura fino al giorno 1 della somministrazione di L-annamicina.
3. Il soggetto ha ricevuto una precedente radioterapia mediastinica.
4. Il soggetto ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
5. Il soggetto presenta qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
6. Il soggetto ha una LVEF di 480 msec, una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) e uso concomitante di farmaci che prolungano significativamente l'intervallo QT/QTc.
7. Il soggetto presenta gravi condizioni mediche concomitanti clinicamente rilevanti tra cui, ma non limitate a, infezione attiva, infarto miocardico recente (minore o uguale a 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, malattia polmonare cronica restrittiva, stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana e/o epatite B o C attiva, cirrosi o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. Il soggetto è in stato di gravidanza, in allattamento o non utilizza una contraccezione adeguata.
9. Il soggetto ha una nota allergia alle antracicline e/o ipersensibilità alla citarabina o agli eccipienti.
10. - Il soggetto presenta segni di mucosite/stomatite al momento dell'ingresso nello studio o precedente anamnesi di mucosite grave (≥Grado 3) da precedente terapia.
11. Il soggetto deve utilizzare inibitori e induttori moderati o forti della famiglia di enzimi del citocromo P450 (CYP) e trasportatori che non possono essere trattenuti per 3 giorni prima del giorno 1 e durante i giorni di trattamento