Undersøgelse af Liposomal Annamycin i kombination med Cytarabin til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har en patologisk bekræftet diagnose af AML ved World Health Organization klassificering. Dette skal være i form af enten en knoglemarvsaspirat eller biopsi eller en CBC, der viser >5 % myeloblaster.
2. Forsøgspersonen har AML, der er refraktær over for eller recidiverende efter induktionsterapi. For at blive defineret som tilbagefald skal der være >5 % blaster i knoglemarven.
3. Kun til ekspansionsfasen (dvs. efter at MTD/RP2D er etableret), skal forsøgspersoner behandles med L-Annamycin som anden- eller tredjelinjebehandling (dvs. forsøgspersoner kunne ikke have modtaget mere end én tidligere behandling for deres tilbagefald/ refraktær AML).
4. Emnet er alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
5. Individet har ikke modtaget kemoterapi, stråling eller større operation inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet og/eller er kommet sig over de toksiske bivirkninger af denne terapi, medmindre behandling er indiceret som følge af progressiv sygdom, såsom hydroxyurinstof.
6. Forsøgspersonen har ikke modtaget nogen forsøgsbehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
8. Forsøgspersonen har en HCT-CI-score (Sorror-indeks) 0-2

9. Forsøgspersonen har tilstrækkelige laboratorieresultater, herunder følgende:

   1. Bilirubin ≤2 gange den øvre grænse for normal, medmindre det skyldes Gilbert syndrom eller leukæisk infiltration af leveren.
   2. Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og alkalisk fosfatase
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion med kreatininniveauer ≤2 gange den øvre normalgrænse.
10. Forsøgspersonen kan forstå og underskrive det informerede samtykke, kan kommunikere med efterforskeren og kan forstå og overholde kravene i protokollen.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropintest inden for 72 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet for at udelukke graviditet.

12. Alle mænd og kvinder skal acceptere at anvende effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden og efter seponering af undersøgelseslægemidlet, medmindre der foreligger dokumentation for infertilitet.

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinder skal bruge 2 effektive former for prævention (abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) fra tidspunktet for informeret samtykke indtil mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
    2. Seksuelt aktive mænd og deres seksuelle partnere skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder fra tidspunktet for forsøgspersonens informerede samtykke indtil mindst 3 måneder efter seponering af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen blev diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi.
2. Forsøgspersonen modtager samtidig behandling, der inkluderer anden kemoterapi, der er eller kan være aktiv mod AML, bortset fra midler som hydroxyurinstof, blot for at kontrollere antallet af hvide blodlegemer indtil kemoterapi eller profylakse og/eller behandling af opportunistisk eller anden infektion med antibiotika, svampedræbende midler og /eller antivirale midler, herunder terapi for meningeal sygdom (dvs. intrathekal kemoterapi), understøttende foranstaltninger og medicin i henhold til standardbehandling op til dag 1 af L-Annamycin-administration.
3. Forsøgspersonen modtog forudgående mediastinal strålebehandling.
4. Forsøgspersonen er involveret i centralnervesystemet.
5. Forsøgspersonen har en hvilken som helst betingelse, der efter Investigators opfattelse sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen har en LVEF på 480 msek., en historie med yderligere risikofaktorer for torsade des pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) og brug af samtidig medicin, der signifikant forlænger QT/QTc-intervallet.
7. Individet har klinisk relevante alvorlige komorbide medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, nylig (mindre end eller lig med 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede hjertearytmier, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom, kendt positiv status for human immundefektvirus og/eller aktiv hepatitis B eller C, skrumpelever eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Forsøgspersonen er gravid, ammer eller bruger ikke tilstrækkelig prævention.
9. Individet har en kendt allergi over for antracykliner og/eller overfølsomhed over for cytarabin eller hjælpestoffer.
10. Forsøgspersonen har tegn på mucositis/stomatitis på tidspunktet for studiestart eller tidligere historie med alvorlig (≥grad 3) mucositis fra tidligere behandling.
11. Forsøgspersonen skal bruge moderate eller stærke hæmmere og inducere af Cytochrom P450-familien af ​​enzymer (CYP) og transportere, som ikke kan holdes i 3 dage før dag 1 og under behandlingsdage