Изучение липосомального аннамицина в комбинации с цитарабином для лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

1. Субъект имеет патологически подтвержденный диагноз ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения. Это должно быть либо аспирация костного мозга, либо биопсия, либо общий анализ крови, демонстрирующий >5% миелобластов.
2. Субъект имеет ОМЛ, рефрактерный или рецидивирующий после индукционной терапии. Чтобы считаться рецидивом, в костном мозге должно быть >5% бластов.
3. Только для фазы расширения (т. е. после установления MTD/RP2D) субъекты должны получать L-аннамицин в качестве терапии второй или третьей линии (т. е. субъекты не могли получить более одной предшествующей терапии по поводу их рецидива/ рефрактерный ОМЛ).
4. Возраст субъекта ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
5. Субъект не получал химиотерапию, облучение или серьезное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата и/или выздоровел от токсических побочных эффектов этой терапии, если лечение не показано в результате прогрессирующего заболевания, такого как гидроксимочевина.
6. Субъект не получал исследуемой терапии в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
7. Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
8. Субъект имеет показатель HCT-CI (индекс печали) 0-2.

9. Субъект имеет адекватные лабораторные результаты, включая следующее:

   1. Билирубин ≤2 раза выше верхней границы нормы, за исключением случаев синдрома Жильбера или лейкемической инфильтрации печени.
   2. Сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT), сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) и щелочная фосфатаза
   3. Адекватная функция почек с уровнем креатинина ≤2 раза выше верхней границы нормы.
10. Субъект может понимать и подписывать документ об информированном согласии, может общаться с исследователем, а также может понимать и соблюдать требования протокола.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке или моче в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата, чтобы исключить беременность.

12. Все мужчины и женщины должны дать согласие на применение эффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования и после прекращения приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда имеется документальное подтверждение бесплодия.

    1. Сексуально активные, фертильные женщины должны использовать 2 эффективные формы контрацепции (воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или устройство двойного барьера) с момента получения информированного согласия и по крайней мере в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
    2. Сексуально активные мужчины и их половые партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции с момента информированного согласия субъекта и по крайней мере в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. У субъекта был диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз.
2. Субъект получает сопутствующую терапию, которая включает другую химиотерапию, которая является или может быть активной против ОМЛ, за исключением таких агентов, как гидроксимочевина, просто для контроля количества лейкоцитов до химиотерапии или профилактики и/или лечения условно-патогенной или другой инфекции антибиотиками, противогрибковыми препаратами и / или противовирусные средства, включая терапию менингеальных заболеваний (т. е. интратекальную химиотерапию), поддерживающие меры и лекарства в соответствии со стандартом лечения до 1-го дня введения L-аннамицина.
3. Субъект ранее получил лучевую терапию средостения.
4. У субъекта поражение центральной нервной системы.
5. У субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
6. Субъект имеет ФВ ЛЖ 480 мс, наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) и использование сопутствующих препаратов, которые значительно удлиняют интервал QT/QTc.
7. Субъект имеет клинически значимые серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, недавний (менее или равный 6 месяцам) инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, хроническую обструктивную или хроническое рестриктивное заболевание легких, известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека и/или активный гепатит B или C, цирроз печени или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования.
8. Субъект беременна, кормит грудью или не пользуется адекватной контрацепцией.
9. Субъект имеет известную аллергию на антрациклины и/или гиперчувствительность к цитарабину или наполнителям.
10. У субъекта есть какие-либо признаки мукозита/стоматита на момент включения в исследование или в анамнезе тяжелый (≥3 степени) мукозит от предыдущей терапии.
11. Субъект должен использовать умеренные или сильные ингибиторы и индукторы семейства ферментов цитохрома P450 (CYP) и транспортеры, которые нельзя удерживать в течение 3 дней до дня 1 и в дни лечения.