晩年うつ病 (LLD) における高解像度経頭蓋直流刺激 (HD-tDCS)
治療に対する反応が最適ではない後期うつ病(LLD)における増強療法としての高精細経頭蓋直流刺激(HD-tDCS) - 二重盲検ランダム化シャム対照試験
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド:
香港は高齢化という大きな課題に直面しています。 かなりの割合の高齢者がうつ病を患っていました。 地域住民の急速な高齢化に伴い、晩年期うつ病 (LLD) の負担は増加し続けます。 LLD は、成人発症のうつ病と比較して、長期予後不良、慢性経過、および再発率の高さに関連しています。 投薬に対する治療反応は不十分です。 LLD 患者の 50% 以上が症状の寛解を達成していません。 香港では高齢化が進む中、LLD が差し迫った問題になっています。 LLD の主流の治療法は、抗うつ薬と電気けいれん療法 (ECT) です。 これらの方法は効果的であることが示されていますが、これらの治療にはそれぞれ限界があります。 LLDの治療反応を改善するには、新しい治療オプションまたは増強療法が必要です。 経頭蓋直流電流刺激 (tDCS) は、非侵襲的な神経刺激法です。 頭皮に微弱な直流電流を流します。 非常に安全な介入ツールです。 それはおそらくニューロンの活動の変化とシナプス放出確率の取り込みと感受性の調節を通じて治療効果を発揮します。 長期可塑性 (LTP) を強化し、神経伝達物質の放出速度を変化させます。 高精細 tDCS (HD-tDCS) は、より正確で、特定の脳領域をターゲットにすることに集中できます。 最近の証拠は、tDCS とセロトニンが互いの機能を強化することを示唆しています。 うつ病の成人患者に焦点を当てた以前のランダム化比較試験(RCT)では、物議を醸す結果が報告されました。 LLD患者を対象に行われたRCTはありません。 私たちのチームは 2018 年に非盲検パイロット研究を実施し、2 週間の HD-tDCS 介入後に抑うつ症状の大幅な改善と認知領域の軽度の改善を示しました。
目的:
この研究は、LLD患者の抗うつ薬の増強療法としてのHD-tDCSの有効性をテストするための二重盲検無作為偽対照試験です。 研究者らは、アクティブな HD-tDCS は、抑うつ症状の軽減において偽のコントロールよりも有意に効果的であるという仮説を立てました。
デザイン:
現在の研究は、4 週間と 12 週間の介入後観察による HD-tDCS の 2 週間の介入試験です。 資格のあるすべての参加者は、tDCS 介入の前に少なくとも 4 週間の抗うつ薬治療を受けなければなりません。 その後、アクティブ HD-tDCS (a-HD-tDCS) または sham-HD-tDCS (s-HD-tDCS) 介入のいずれかを週 5 回のセッションで 2 週間受けるように無作為化されます。 評価とデータ分析を担当する参加者と研究者の両方が、グループの割り当てを知らされません。 全10セッションのHD-tDCSが配信されます。 各セッションは 30 分間続きます。 HD-tDCS 介入後、介入後のすべての評価が完了するまで、参加者は少なくともさらに 12 週間は投薬を続けます。
データ分析:
一次結果と二次結果の評価は、介入直後のベースラインで実行され、その後に続きます。
- 4 週間と 12 週間で評価を上げます。 主な結果は、ハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D-17) の変更になります。 副次的な結果には、認知評価、不安症状、日常機能、および介入の悪影響が含まれます。 意図する
- 治療分析が行われます。 治療意図分析が実施される。
意義:
現在の研究の結果は、LLD患者における抗うつ薬による増強療法としてのHD-tDCSの有効性に関するさらなるデータを提供します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Pak Wing Calvin Cheng
- 電話番号:22554486
- メール:chengpsy@hku.hk
研究場所
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Hong Kong、香港
- 募集
- Department of Psychiatry, University of Hong Kong
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コンタクト:
- Pak Wing Calvin Cheng
- 電話番号:22554486
- メール:chengpsy@hku.hk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 60歳以上
- Edinburgh Handedness Inventory によって決定される右利き (神経解剖学的ターゲティングを均質化するため)
- 中国の民族性
- -精神障害の診断および統計マニュアルの第5版(DSM-5)で定義された大うつ病性障害(単一または再発エピソード)および部分寛解の基準を満たす
- HAM-D-17スコア≧8かつ≦52で測定および定義された軽度から重度の抑うつ症状の存在[22]
- -少なくとも1つの適切な抗うつ薬試験で、少なくとも6週間の最大または最高耐容用量として定義された、最適ではない治療反応
- 最近 4 週間、抗うつ薬またはその他のうつ病治療薬の投与量が安定している
- 有効な書面による同意
除外基準:
- -うつ病以外のDSM-5診断(双極性および関連障害、統合失調症スペクトラム、その他の精神病性障害など)。
- -香港中国語版のモントリオール認知評価(HK-MoCA)スコアは、対象の年齢と教育レベルに応じて2番目のパーセンタイルを下回っています(既存の認知症の対象を除外するため)
- アルコールまたは物質依存
- 積極的な自殺念慮または過去 1 か月以内の自殺未遂
- 付随する不安定な病状または主要な神経学的状態
- 重大なコミュニケーション障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アクティブ HD-tDCS
参加者は、機器がセットアップされている間、セッションの最初の 5 分間はリラックスするように指示されます。
穏やかな刺激 (わずか 2 ミリアンペアの刺激レベル) が 20 分間送られ、電流は 30 秒間かけて徐々に増減します。
介入中、患者はリラックスして動かないように指示されます。
管理者は、各セッションを通じてインピーダンスを綿密に監視し、参加者が経験した副作用を記録します。
参加者は、介入後 5 分間の休息が許可され、不快感について積極的に質問されます。
各セッションは約 30 分続き、合計 10 セッション (2 週間連続で週 5 日間の治療) が行われます。
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HD-tDCS は、Starstim (Neuroelectrics) と呼ばれるプログラム デバイスによって管理されます。
すべての参加者は、同じモデルのデバイスを使用して治療を受けます。
HD-tDCS デバイスはポータブルで、メーカーが開発したコンピューター ソフトウェアを介してワイヤレスで制御できます。
モンタージュは、最も一般的に使用される HD-tDCS 設定である「4 × 1 リング セットアップ」になります。
中央のアノード電極は、4 つのリターン カソード電極に囲まれています。
陽極は、左背外側前頭前皮質の上に配置されます。
導電性電極ゲルは、指定されたすべての電極刺激領域で頭皮に適用されます。
各参加者の頭のサイズに適したキャップを使用して、電極が所定の位置に固定されていることを確認します。
各治療セッションの前に、Starstim ソフトウェアを使用してインピーダンス チェックを行います。
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偽コンパレータ:シャム-HD-tDCS
シャム刺激の手順は同じですが、最初の 30 秒後に電流が徐々にゼロに減少するため、HD-tDCS と同じ初期感覚が得られます。
刺激装置は、電流のオンとオフを切り替えるようにプログラムされるため、オペレーターによる介入は必要ありません。
コンピューターは被験者の頭の後ろに配置されるため、被験者は読み取り値を見ることができません。
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HD-tDCS は、Starstim (Neuroelectrics) と呼ばれるプログラム デバイスによって管理されます。
すべての参加者は、同じモデルのデバイスを使用して治療を受けます。
HD-tDCS デバイスはポータブルで、メーカーが開発したコンピューター ソフトウェアを介してワイヤレスで制御できます。
モンタージュは、最も一般的に使用される HD-tDCS 設定である「4 × 1 リング セットアップ」になります。
中央のアノード電極は、4 つのリターン カソード電極に囲まれています。
陽極は、左背外側前頭前皮質の上に配置されます。
導電性電極ゲルは、指定されたすべての電極刺激領域で頭皮に適用されます。
各参加者の頭のサイズに適したキャップを使用して、電極が所定の位置に固定されていることを確認します。
各治療セッションの前に、Starstim ソフトウェアを使用してインピーダンス チェックを行います。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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うつ症状の変化
時間枠:ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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HAM-D-17で測定した臨床反応率と寛解率。
臨床反応は、HAM-D-17 スコアの 50% 以上の減少として定義されます。
7以下のHAM-D-17スコアが寛解の指標として使用されます。
スコアの範囲は 0 ~ 52 で、スコアが高いほどうつ病が深刻であることを示します。
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ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グローバル認知の変化
時間枠:ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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モントリオール認知評価の香港中国語版を使用。
合計スコアは 0 ~ 30 の範囲で、スコアが高いほど認知度が高いことを示します。
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ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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ワーキングメモリの変化
時間枠:ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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前後桁スパンで測定。
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ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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執行機能の変化
時間枠:ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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Trail Making Test Part A および B で測定。
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ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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言葉の流暢さの変化
時間枠:ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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カテゴリ言語流暢性テストによって測定されます。
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ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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注意の変化
時間枠:ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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ストループ試験で測定。
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ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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不安症状の変化
時間枠:ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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ハミルトン不安評価尺度 (HAMA) によって測定されます。
これは、0 ~ 56 の範囲で広く使用されている臨床医評価尺度であり、点数が高いほど不安症状がより深刻であることを表します。
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ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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日常機能の変化
時間枠:ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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日常生活の道具的活動は、ロートンの日常生活の道具的活動スケールの香港中国語版で評価されます。
日常の機能は、0 から 27 までの合計スコアで評価されます。
スコアが高いほど、機能レベルが高いことを示します。
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ベースライン時、介入直後、介入後 4 週間および 12 週間で評価。
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副作用とリスク指標の変化
時間枠:各(合計10回)の個別治療セッションの直後に評価。
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t-DCS 投与に関連する潜在的な副作用のチェックリストは、利用可能な文献から生成されます。
自殺リスクや深刻なセルフネグレクトなど、直ちに治療を変更する必要があるリスク指標は、リスクとニーズに応じて直接評価されます。
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各(合計10回)の個別治療セッションの直後に評価。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Pak Wing Calvin Cheng、The University of Hong Kong
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kalu UG, Sexton CE, Loo CK, Ebmeier KP. Transcranial direct current stimulation in the treatment of major depression: a meta-analysis. Psychol Med. 2012 Sep;42(9):1791-800. doi: 10.1017/S0033291711003059. Epub 2012 Jan 12.
- Loo CK, Husain MM, McDonald WM, Aaronson S, O'Reardon JP, Alonzo A, Weickert CS, Martin DM, McClintock SM, Mohan A, Lisanby SH; International Consortium of Research in tDCS (ICRT). International randomized-controlled trial of transcranial Direct Current Stimulation in depression. Brain Stimul. 2018 Jan-Feb;11(1):125-133. doi: 10.1016/j.brs.2017.10.011. Epub 2017 Oct 27.
- Brunoni AR, Moffa AH, Fregni F, Palm U, Padberg F, Blumberger DM, Daskalakis ZJ, Bennabi D, Haffen E, Alonzo A, Loo CK. Transcranial direct current stimulation for acute major depressive episodes: meta-analysis of individual patient data. Br J Psychiatry. 2016 Jun;208(6):522-31. doi: 10.1192/bjp.bp.115.164715. Epub 2016 Apr 7.
- Chi I, Yip PS, Chiu HF, Chou KL, Chan KS, Kwan CW, Conwell Y, Caine E. Prevalence of depression and its correlates in Hong Kong's Chinese older adults. Am J Geriatr Psychiatry. 2005 May;13(5):409-16. doi: 10.1176/appi.ajgp.13.5.409.
- Mitchell AJ, Subramaniam H. Prognosis of depression in old age compared to middle age: a systematic review of comparative studies. Am J Psychiatry. 2005 Sep;162(9):1588-601. doi: 10.1176/appi.ajp.162.9.1588.
- Schatzberg A, Roose S. A double-blind, placebo-controlled study of venlafaxine and fluoxetine in geriatric outpatients with major depression. Am J Geriatr Psychiatry. 2006 Apr;14(4):361-70. doi: 10.1097/01.JGP.0000194645.70869.3b.
- Blazer DG. Depression in late life: review and commentary. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003 Mar;58(3):249-65. doi: 10.1093/gerona/58.3.m249.
- World Health Organization. Depression. Fact sheet No. 369/October 2012
- Schulz R, Drayer RA, Rollman BL. Depression as a risk factor for non-suicide mortality in the elderly. Biol Psychiatry. 2002 Aug 1;52(3):205-25. doi: 10.1016/s0006-3223(02)01423-3.
- Baldwin RC. Refractory depression in late life: a review of treatment options. Rev Clin Gerontol. 1996;6(4):343-8.
- Alam M, Truong DQ, Khadka N, Bikson M. Spatial and polarity precision of concentric high-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS). Phys Med Biol. 2016 Jun 21;61(12):4506-21. doi: 10.1088/0031-9155/61/12/4506. Epub 2016 May 25.
- Kuo HI, Bikson M, Datta A, Minhas P, Paulus W, Kuo MF, Nitsche MA. Comparing cortical plasticity induced by conventional and high-definition 4 x 1 ring tDCS: a neurophysiological study. Brain Stimul. 2013 Jul;6(4):644-8. doi: 10.1016/j.brs.2012.09.010. Epub 2012 Oct 13.
- Zimmerman M, Martinez JH, Young D, Chelminski I, Dalrymple K. Severity classification on the Hamilton Depression Rating Scale. J Affect Disord. 2013 Sep 5;150(2):384-8. doi: 10.1016/j.jad.2013.04.028. Epub 2013 Jun 4.
- Zheng YP, Zhao JP, Phillips M, Liu JB, Cai MF, Sun SQ, Huang MF. Validity and reliability of the Chinese Hamilton Depression Rating Scale. Br J Psychiatry. 1988 May;152:660-4. doi: 10.1192/bjp.152.5.660.
- Nikolin S, Huggins C, Martin D, Alonzo A, Loo CK. Safety of repeated sessions of transcranial direct current stimulation: A systematic review. Brain Stimul. 2018 Mar-Apr;11(2):278-288. doi: 10.1016/j.brs.2017.10.020. Epub 2017 Oct 31.
- Das S, Holland P, Frens MA, Donchin O. Impact of Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) on Neuronal Functions. Front Neurosci. 2016 Nov 30;10:550. doi: 10.3389/fnins.2016.00550. eCollection 2016.
- Fritsch B, Reis J, Martinowich K, Schambra HM, Ji Y, Cohen LG, Lu B. Direct current stimulation promotes BDNF-dependent synaptic plasticity: potential implications for motor learning. Neuron. 2010 Apr 29;66(2):198-204. doi: 10.1016/j.neuron.2010.03.035.
- Brunoni AR, Kemp AH, Shiozawa P, Cordeiro Q, Valiengo LC, Goulart AC, Coprerski B, Lotufo PA, Brunoni D, Perez AB, Fregni F, Bensenor IM. Impact of 5-HTTLPR and BDNF polymorphisms on response to sertraline versus transcranial direct current stimulation: implications for the serotonergic system. Eur Neuropsychopharmacol. 2013 Nov;23(11):1530-40. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.03.009. Epub 2013 Apr 21.
- Kuo HI, Paulus W, Batsikadze G, Jamil A, Kuo MF, Nitsche MA. Chronic Enhancement of Serotonin Facilitates Excitatory Transcranial Direct Current Stimulation-Induced Neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. 2016 Apr;41(5):1223-30. doi: 10.1038/npp.2015.270. Epub 2015 Sep 2.
- Javadi AH, Walsh V. Transcranial direct current stimulation (tDCS) of the left dorsolateral prefrontal cortex modulates declarative memory. Brain Stimul. 2012 Jul;5(3):231-241. doi: 10.1016/j.brs.2011.06.007. Epub 2011 Jul 26.
- Mulquiney PG, Hoy KE, Daskalakis ZJ, Fitzgerald PB. Improving working memory: exploring the effect of transcranial random noise stimulation and transcranial direct current stimulation on the dorsolateral prefrontal cortex. Clin Neurophysiol. 2011 Dec;122(12):2384-9. doi: 10.1016/j.clinph.2011.05.009. Epub 2011 Jun 12.
- Bares M, Brunovsky M, Stopkova P, Hejzlar M, Novak T. Transcranial Direct-Current Stimulation (tDCS) Versus Venlafaxine ER In The Treatment Of Depression: A Randomized, Double-Blind, Single-Center Study With Open-Label, Follow-Up. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019 Oct 23;15:3003-3014. doi: 10.2147/NDT.S226577. eCollection 2019.
- Doruk D, Gray Z, Bravo GL, Pascual-Leone A, Fregni F. Effects of tDCS on executive function in Parkinson's disease. Neurosci Lett. 2014 Oct 17;582:27-31. doi: 10.1016/j.neulet.2014.08.043. Epub 2014 Aug 30.
- Borckardt JJ, Bikson M, Frohman H, Reeves ST, Datta A, Bansal V, Madan A, Barth K, George MS. A pilot study of the tolerability and effects of high-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS) on pain perception. J Pain. 2012 Feb;13(2):112-20. doi: 10.1016/j.jpain.2011.07.001. Epub 2011 Nov 21.
- Ngan STJ, Chan LK, Chan WC, Lam LCW, Li WK, Lim K, Or E, Pang PF, Poon TK, Wong MCM, Wu YKA, Cheng PWC. High-definition transcranial direct current stimulation (HD-tDCS) as augmentation therapy in late-life depression (LLD) with suboptimal response to treatment-a study protocol for a double-blinded randomized sham-controlled trial. Trials. 2022 Oct 28;23(1):914. doi: 10.1186/s13063-022-06855-z.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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