大麻使用障害（CUD）の治療を求める患者に対するAEF0117の効果：SICA 2：大麻中毒における特異的シグナル伝達阻害剤 (SICA2)
大麻使用障害の治療を求める患者を対象とした、大麻使用の削減におけるAEF0117の有効性、安全性、忍容性を評価するための、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、並行群間、第2b相試験
大麻の使用は増加しており、西側諸国での娯楽用および医療用大麻の使用が合法化されると、さらにエスカレートするだけであり、米国およびほとんどのヨーロッパ諸国では、16 歳から 24 歳までの個人の普及率が 30% を超えています。 大麻を使用する人の約 9% が依存症になります。 その数は、10 代の頃に大麻を使い始めた人の 6 人に 1 人、毎日大麻を吸っている人の 25 ～ 50% にまで上昇します。 最も傾向のある人口（14〜25歳）における大麻乱用の結果は非常に深刻であり、中毒、脳の発達の変化、教育成果の低下、認知障害、収入の低下、福祉への依存度の高まり、失業、人間関係の低下などを含む可能性があります。人生の満足。 大麻使用障害（CUD）の薬理学的治療法はありません。 したがって、CUD の治療のための安全で効果的な医薬品の開発は、緊急の公衆衛生上の優先事項です。
動物と人間のデータにおける前臨床効果と利用可能な ADMET (投与、分布、代謝、除去、毒物学) は、研究中の新しい治験薬である AEF0117 が、大麻乱用障害に対する非常に効果的で安全な治療法を構成できることを示唆しています。 この研究の目的は、AEF0117がCUD患者の大麻の主観的効果にどのように影響するかを研究することです. AEF0117 は、マリファナの有効成分である THC (テトラヒドロカンナビノール) と同じ脳の部分で作用し、大麻の効果の一部を一時的に変化させる可能性があります。
AE0117 の安全性と忍容性は、これまでに実施された臨床試験で実証されています。 この研究は、中等度から重度のCUDの治療を求める被験者に対するAEF0117の有効性に関する追加データを提供します。
これは、第 2b 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、4 アーム、並行群、前向き、多施設研究です。 この研究の全体的な目的は、治療を求めている中等度から重度のCUDの被験者におけるAEF0117の有効性と安全性を評価することです。 この研究の主な目的は、中等度から重度のCUDの治療を求める被験者において、AEF0117がプラセボと比較してより多くのレスポンダー（つまり、週に1日以下の大麻使用の被験者）を誘発することを実証することです。 DSM-5基準。二次的な目的は、さまざまなレベルの減少に達する被験者の割合と、これが生活の質にどのように影響するかを調査し、AEF0117の安全性と忍容性を評価することです。 そして、この研究の探索的目的は、大麻の使用パターンとさまざまな徴候や症状の変化に対するAEF0117の効果をさらに評価し、さらに猶予期間と治療期間全体の効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
大麻の使用は増加しており、西側諸国での娯楽用および医療用大麻の使用が合法化されると、さらにエスカレートするだけであり、米国およびほとんどのヨーロッパ諸国では、16 歳から 24 歳までの個人の普及率が 30% を超えています。 大麻を使用する人の約 9% が依存症になります。 その数は、10 代の頃に大麻を使い始めた人の 6 人に 1 人、毎日大麻を吸っている人の 25 ～ 50% にまで上昇します。 最も傾向のある人口（14〜25歳）における大麻乱用の結果は非常に深刻であり、中毒、脳の発達の変化、教育成果の低下、認知障害、収入の低下、福祉への依存度の高まり、失業、人間関係の低下などを含む可能性があります。人生の満足。 大麻使用障害（CUD）の薬理学的治療法はありません。 したがって、CUD の治療のための安全で効果的な医薬品の開発は、緊急の公衆衛生上の優先事項です。
動物と人間のデータにおける前臨床効果と利用可能な ADMET (投与、分布、代謝、除去、毒物学) は、研究中の新しい治験薬である AEF0117 が、大麻乱用障害に対する非常に効果的で安全な治療法を構成できることを示唆しています。 この研究の目的は、AEF0117がCUD患者の大麻の主観的効果にどのように影響するかを研究することです. AEF0117 は、マリファナの有効成分である THC (テトラヒドロカンナビノール) と同じ脳の部分で作用し、大麻の効果の一部を一時的に変化させる可能性があります。
AE0117 の安全性と忍容性は、これまでに実施された臨床試験で実証されています。 この研究は、中等度から重度のCUDの治療を求める被験者に対するAEF0117の有効性に関する追加データを提供します。
これは、第 2b 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、4 アーム、並行群間、前向き、多施設研究になります。 この研究の全体的な目的は、治療を求めている中等度から重度のCUDの被験者におけるAEF0117の有効性と安全性を評価することです。 この研究の全体的な目的は、治療を求めている中等度から重度のCUDの被験者におけるAEF0117の有効性と安全性を評価することです。
最大330人の適格な男性または女性の被験者が、4つの治療グループのうちの1つに無作為に割り付けられます。 男性と女性の間の CUD の有病率の違いにより、登録された女性の数は全被験者の 1/3 未満であると予想されます。 さらに、登録される女性被験者の数は、化合物の開発段階を考慮して、最大 80 人の女性が積極的な治療 (すなわち、AEF0117 治療グループの 1 つ) に割り当てられることを保証する層別化によって制限されます。
被験者は、4 つの治療グループのうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- AEF0117 1.0mg 1日1回（QD）（90名）
- AEF0117 0.3mg QD（90名）
- AEF0117 0.1mg QD（60名）
- プラセボQD（90名）
この研究の主な目的は、中等度から重度のCUDの治療を求める被験者において、AEF0117がプラセボと比較してより多くのレスポンダー（つまり、週に1日以下の大麻使用の被験者）を誘発することを実証することです。 DSM-5 基準。
二次的な目的は、さまざまなレベルの減少に達する被験者の割合と、これが生活の質にどのように影響するかを調査し、AEF0117 の安全性と忍容性を評価することです。
- AEF0117 が完全な禁酒 (大麻の使用なし) に達する被験者の割合を増加させるかどうかを評価します。
- AEF0117 が、適度なレベルの大麻使用 (週 2 日以下) の被験者の割合を増加させるかどうかを評価します。
- AEF0117 が、渇望を除いて DSM-5 に従って CUD 症状を報告しない被験者の割合を増加させるかどうかを評価します (DSM-5 の同じ基準によって定義されますが、寛解に必要な最小限の期間はありません)。
- AEF0117 が大麻使用の日数の割合を減らすかどうかを評価します。
- AEF0117 が患者報告アウトカム測定情報システム 29 (PROMIS-29) 成人プロファイルによって測定される生活の質を改善するかどうかを評価します。
- AEF0117 が 1 日の大麻使用パターンに変化をもたらすかどうかを評価します。
- AEF0117 の安全性と忍容性を評価します。
この研究の探索的目的は、AEF0117 が大麻の使用パターンとさまざまな徴候や症状の変化に及ぼす影響をさらに評価し、さらに猶予期間と治療期間全体の影響を評価することです。
この研究は、スクリーニング期間、猶予期間と治療確認期間を含む二重盲検治療期間、およびフォローアップ期間で構成されています。 この研究は、適格性をスクリーニングした後、被験者ごとに合計27回の訪問でサイトで外来ベースで実施されます。 12 週間の治療期間中、25 回の訪問が行われます。週 1 回の訪問には、予定された評価のほとんどが含まれます (13 回の完全な訪問)。 4週間のフォローアップ期間中、約14日間隔で2回の訪問が行われます。
二重盲検無作為化治療期間は、4 週間の猶予期間と 8 週間の治療確認期間の 2 つの期間で構成されます。 両方の期間中、被験者は週に1回、訓練を受けた専門家による標準化された医療管理セッションに参加します（つまり、合計12回の訪問）。
猶予期間中（1日目から28日目まで）、大麻の使用は、反応のない被験者の特徴付けの基準にはなりません。 この期間により、AEF0117 はプラズマの定常状態に到達し、行動の変化が可能になります。 治療確認期間中（29日目から84日目）、大麻の使用を考慮して、被験者を応答者と非応答者として割り当てます。
すべての研究訪問は、サイトで外来患者ベースで実施されます。 スクリーニング訪問、猶予期間および治療確認期間中の毎週の完全な訪問（13回の訪問）、およびフォローアップ中の隔週の訪問（2回の訪問）には、拡張評価が含まれます。 さらに、猶予期間および治療確認期間中は、週に 1 回の短い訪問が予定されており (12 回の訪問)、いくつかの評価 (週 2 回の訪問の 2 回目) が含まれます。
有効性は、さまざまなオブザーバー評価および自己報告スケールを使用して評価されます。
自己報告された大麻の使用は、スマートフォンベースのアプリケーションを使用したエコロジカル・モーメンタリー・アセスメント (EMA) によって前向きに、TLFB 手順を使用して遡及的に、毎日監視されます。
自己申告による大麻使用の文書化は、主に EMA データに基づいており、データが欠落している場合は TLFB データに基づいています。 不一致の場合、より保守的なデータが使用されます (つまり、使用エピソードの存在)。
有害事象は、研究スタッフと医学的観察および自発的な報告によって監視されます 研究中。 この研究で使用される有害事象の等級付けシステムは、Sibille M.らによって提案された等級付けシステムになります。 アル。臨床観察および ECG パラメータの等級付けシステムに関する仕様は、Sibille M、Patat A らによる出版物に基づいています。 バイタル サインと検査パラメータは、FDA ワクチン ガイダンス (The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance、FDA) に基づいています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85021
- Cedar Clinical Research
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California
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Garden Grove、California、アメリカ、82845
- CenExel CNR
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale Stress Center - Addiction Program
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Florida
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Lauderhill、Florida、アメリカ、33319
- Segal Trial
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Miami Lakes、Florida、アメリカ、33016
- Behavioral Clinical Research
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- The Substance Treatment and Research Service (S.T.A.R.S.) of Columbia University/NYSPI.
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97214
- CODA, Inc Research Department
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425-8640
- Addiction Sciences Division Department of Psychiatry and Behavioral Sciences Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78218
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences at UT Health San Antonio.
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Utah
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Draper、Utah、アメリカ、84020
- Cedar Clinical Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳から65歳までの男性または女性の被験者。
- 被験者は、標準MINI-5によって評価される中等度から重度のCUDのDSM-5基準を満たす必要があります。
- -被験者は治療を求めており、過去4週間以内に週5日以上の平均大麻使用を持っている必要があります 研究のスクリーニングおよびベースライン訪問。 大麻の平均使用量は、TLFB と陽性の尿中濃度検査 (クレアチニンで正規化された [THC-COOH] ≥50 ng/mL) によって評価されます。
- 被験者は、大麻投与の主要な経路として一貫して吸入（すなわち、喫煙、vaping）を使用する必要があります。 食用大麻の追加使用が許可されています。
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセント。
- -スクリーニング時のBMIのノモグラフによる、18以上35 kg / m2未満のボディマス指数（BMI）。
- -登録前に確認された月経周期を持ち、異性愛者として活動的であり、外科的に無菌ではない、または閉経後少なくとも2年であると定義される、出産の可能性のある女性被験者は、以下の避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与から21日後まで：禁欲、ホルモン（経口、経皮、インプラント、または注射）、バリア（コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜）、子宮内器具、または精管切除されたパートナー（最低6か月）。
- 男性被験者は精子の提供を控え、異性愛者である男性被験者は、治験薬の最終投与後 90 日までのスクリーニングから非常に効果的な避妊方法（少なくともコンドームと殺精子剤による二重バリアなど）の使用に同意する必要があります。女性パートナーは、スクリーニングから最終投与後 90 日まで、包含基準 7 に記載されている非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 被験者の安全性を危険にさらしたり、研究の有効性に影響を与えたりする可能性のある、スクリーニング中の病歴、身体検査、ECG、または臨床検査結果（付録Bを参照）に臨床的に重大な異常所見がない。
- 被験者は、必要に応じて研究サイトに戻ることに同意し、英語を読むことができ、必要なすべての研究手順を進んで順守することに同意する必要があります。
除外基準:
- -臨床的に重要な胃腸、腎臓、肝臓、神経、血液、内分泌、腫瘍、肺、免疫、精神、または心血管疾患の病歴、または主任研究者の意見では、被験者の安全を危険にさらすその他の状態または研究結果の妥当性に影響を与えます。 精神疾患については、以下の詳細を参照してください。
- -被験者は、重大な外傷、大手術、または生検を受けました スクリーニング訪問前の30日以内。
- 軽度のアルコール使用障害（ DSM-5 で定義されている）またはタバコ使用障害。 -オピオイドアゴニストまたはアンタゴニストの現在の使用（スクリーニング前の30日以内）。
- -統合失調症、統合失調感情疾患、薬物乱用による一過性精神病以外の精神病性障害、双極性障害、または精神障害（薬物乱用以外）のDSM-5基準を満たす被験者。
- 大うつ病およびHAM-Dが17を超える被験者、および他の精神障害のベースラインCGIが4を超える被験者。 -スクリーニング前の3か月以内に安定したコントロールが得られなかった大うつ病またはその他の現在の精神障害のある被験者（行動療法または変更されていない投薬および用量）。 -禁止されている薬物（ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、抗けいれん薬など）で治療されている現在の精神障害のある被験者。 MINI-5によって確立された現在の精神状態（症状の重症度と変化は、ハミルトン不安[HAM-A]およびうつ病[HAM-D]スケール[14項目の不安と17項目のうつ病]によって測定されます。および研究中）。
- 殺人のアイデアまたは試みの歴史または現在の対象。
- -過去2年以内に過去の自殺未遂、または3、4、または5の自殺念慮、またはC-SSRSのベースライン/スクリーニングバージョンを使用した生涯の自殺行動を持つ被験者。
- -プレグネノロンを含むステロイド（またはステロイドを含む食品）のサプリメントを毎日使用する被験者 最初のスクリーニング訪問の4週間前。 ステロイドの局所使用は許可され、ホルモン避妊薬は、研究を通して安定したレジメンを使用する場合に許可されます。
- -CYP P450の活動を妨げる可能性のある食事またはサプリメント（セントジョンズワートなど）、食品またはグレープフルーツジュースを頻繁に定期的に使用している被験者。
- -治験薬の初回投与の1か月前、または治験薬の半減期が120時間を超える場合は2か月以内の臨床試験への参加。
- -妊娠しようとしている、妊娠している、授乳中の、またはスクリーニング時に血清妊娠検査が陽性である、または出産の可能性に関係なく、研究訪問時に尿妊娠検査が陽性である女性被験者。
- カンナビノイド以外の他の乱用薬物の陽性尿薬物スクリーニングおよび/またはアルコールの陽性呼気検査。 2回目のスクリーニング訪問またはベースライン訪問時に、1回のアルコール呼気検査の繰り返しが許可されます。
- -トウモロコシまたはトウモロコシ誘導体に対する既知のアレルギーのある被験者。
- 行政または法的な監督下にある被験者。
- -薬または物質のいずれかを服用している被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AEF0117
現在の研究では、AEF0117 の 3 つの用量 (1.0、0.3、および 0.1 mg) をテストしています。用量範囲は 0.1 ～ 1.0mg を 1 日 1 回、12 週間経口投与します。
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AEF0117（1.0、0.3、0.1mg）カプセル
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
コーン油カプセルを 1 日 1 回、12 週間。
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AEF0117カプセルを模倣するように製造されたコーンオイルカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大麻使用の評価
時間枠：最長16週間（研究終了）
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大麻の使用は、自己報告を使用して評価され、スマートフォンベースのアプリケーションを使用してEMAによって将来的に毎日監視されます
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最長16週間（研究終了）
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大麻使用の評価
時間枠：最長16週間（研究終了）
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大麻の使用は、自己報告を使用して評価され、訪問ごとにTLFB手順を使用して毎日監視されます。
TLFB は、大麻使用の EMA 評価で得られたデータを裏付けるために使用されます。
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最長16週間（研究終了）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者が評価した禁断症状の強度を測定します
時間枠：最長16週間（研究終了）
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使用される 19 項目バージョンの大麻離脱尺度 (CWS) は、被験者が評価した離脱症状の強度と、過去 24 時間の各症状による苦痛または機能障害の量を 0 の尺度で測定します。 (「まったくない」) ～ 10 (「非常に」)。
次の文は、過去 24 時間にあなたがどのように感じたかを表しています
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最長16週間（研究終了）
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完全な精神医学的診断
時間枠：最長16週間（研究終了）
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MINI International Neuropsychiatric Interview (MINI-5) は、適格性に関する他の精神障害に加えて、CUD 基準を評価するための精神医学的診断評価を完了するために使用されます。
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最長16週間（研究終了）
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生活の質の評価
時間枠：最長16週間（研究終了）
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患者報告アウトカム測定情報システム-29 は、過去 7 日間の健康の身体的、精神的、社会的領域における機能と幸福を評価することにより、生活の質を評価する 29 項目の自己報告尺度です。
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最長16週間（研究終了）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マリファナ渇望の評価
時間枠：最長16週間（研究終了）
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マリファナ渇望アンケート - ショート フォーム (MCQ-12) は、被験者のマリファナに対する渇望を 1 ～ 7 のリッカート スケールで測定する 12 項目の自己報告書であり、強迫性、感情性、期待の領域で合計スコアと因子スコアを算出します。 、そして目的意識。
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最長16週間（研究終了）
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睡眠の質の評価
時間枠：最長16週間（研究終了）
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Medical Outcome Study - Sleep Scale (MOS-SS) は、過去 4 週間の睡眠の質を特徴付ける 12 項目の尺度です。
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最長16週間（研究終了）
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ニコチン依存度の評価
時間枠：最長16週間（研究終了）
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Fagerstrom Test for Nicotine Dependence は、ニコチン依存症の重症度を評価する 6 項目の自己申告アンケートです。
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最長16週間（研究終了）
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大麻をやめたいという願望の評価
時間枠：最長16週間（研究終了）
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禁煙の動機のはしごは、1 から 10 までの 1 つの項目の変化のはしごであり、1 は「禁煙したくない」であり、数字が大きいほど禁煙したいという意欲が高い
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最長16週間（研究終了）
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Frances Levin, MD、Columbia University/NYSPI
- 主任研究者：Richi Kakar, MD、Segal Trials
- 主任研究者：Olga Lapeyra, MD、Behavioral Clinical Research
- 主任研究者：Haig Goenjian, MD、CenExel CNR
- 主任研究者：Jennifer Wisdom, MD、CODA Inc, Research Department
- 主任研究者：Kevin Gray, MD、Addiction Sciences Division - Medical University of South Carolina
- 主任研究者：Jennifer Potter, MD、Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - UT Health San Antonio.
- 主任研究者：Larissa Mooney, MD、Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences - UCLA
- 主任研究者：Rajita Sinha, MD、Addiction Program- Yale Stress Center
- 主任研究者：Paul Thielking, MD、CEDAR Salt Lake city
- 主任研究者：Matt Evans, MD、CEDAR Arizona
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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