Wirkung von AEF0117 auf behandlungssuchende Patienten mit Cannabiskonsumstörung (CUD): SICA 2: SPEZIFISCHER SIGNALING-INHIBITOR BEI CANNABISUCHT (SICA2)

Der Cannabiskonsum nimmt zu und wird mit der Legalisierung des Freizeit- und medizinischen Cannabiskonsums in den westlichen Ländern nur noch weiter eskalieren, mit einer Prävalenz von über 30 % in den USA und den meisten europäischen Ländern bei Personen zwischen 16 und 24 Jahren. Etwa 9 % der Cannabiskonsumenten werden abhängig. Die Zahl steigt auf etwa 1 von 6 unter denen, die mit dem Cannabiskonsum als Teenager beginnen, und auf 25 bis 50 % unter denen, die täglich Cannabis rauchen. Die Folgen des Cannabismissbrauchs in der am stärksten gefährdeten Bevölkerungsgruppe (14-25 Jahre) sind äußerst schwerwiegend und können Sucht, veränderte Gehirnentwicklung, schlechtere Bildungsergebnisse, kognitive Beeinträchtigung, geringeres Einkommen, größere Abhängigkeit von Sozialleistungen, Arbeitslosigkeit und geringere Beziehungen umfassen Lebenszufriedenheit. Es gibt keine verfügbaren pharmakologischen Behandlungen der Cannabiskonsumstörung (CUD). Daher ist die Entwicklung sicherer und wirksamer Medikamente zur Behandlung von CUD eine dringende Priorität für die öffentliche Gesundheit.

Die präklinische Wirksamkeit und verfügbare ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) in Tier- und Humandaten deuten darauf hin, dass AEF0117, ein neues Prüfpräparat, eine sehr wirksame und sichere Behandlung von Cannabismissbrauchsstörungen darstellen könnte. Der Zweck dieser Forschung ist es zu untersuchen, wie AEF0117 die subjektive Wirkung von Cannabis bei Patienten mit CUD beeinflusst. AEF0117 wirkt in den gleichen Teilen des Gehirns wie THC (Tetrahydrocannabinol), der Wirkstoff von Marihuana, und kann einige der Wirkungen von Cannabis vorübergehend verändern.

Die Sicherheit und Verträglichkeit von AE0117 wurde in den bisher durchgeführten klinischen Studien nachgewiesen. Diese Studie wird zusätzliche Daten zur Wirksamkeit von AEF0117 bei Patienten liefern, die eine Behandlung mit mittelschwerer bis schwerer CUD suchen.

Dies wird eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, 4-armige, prospektive, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 2b sein. Der allgemeine Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AEF0117 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CUD, die eine Behandlung suchen. Der allgemeine Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AEF0117 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CUD, die eine Behandlung suchen.

Bis zu 330 geeignete männliche oder weibliche Probanden werden randomisiert in 1 von 4 Behandlungsgruppen eingeteilt. Aufgrund des Unterschieds in der Prävalenz von CUD zwischen Männern und Frauen wird die Zahl der eingeschriebenen Frauen voraussichtlich weniger als 1/3 aller Probanden betragen. Darüber hinaus wird die Anzahl der einzuschreibenden weiblichen Probanden durch Stratifizierung begrenzt, um sicherzustellen, dass maximal 80 Frauen der aktiven Behandlung (d. h. 1 der AEF0117-Behandlungsgruppen) unter Berücksichtigung des Entwicklungsstadiums des Wirkstoffs zugewiesen werden.

Die Probanden werden in 1 von 4 Behandlungsgruppen randomisiert:

• AEF0117 1,0 mg einmal täglich (QD) (90 Probanden)
• AEF0117 0,3 mg QD (90 Probanden)
• AEF0117 0,1 mg QD (60 Probanden)
• Placebo QD (90 Probanden)

Das primäre Ziel dieser Studie ist der Nachweis, dass AEF0117 einen größeren Anteil von RESPONDERS (d. h. Probanden mit einer REAKTION von ≤1 Tag Cannabiskonsum pro Woche) im Vergleich zu Placebo bei behandlungsbedürftigen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer CUD hervorruft DSM-5-Kriterien.

Die sekundären Ziele bestehen darin, den Anteil der Probanden zu untersuchen, die verschiedene Reduktionsstufen erreichen, und wie sich dies auf ihre Lebensqualität auswirkt, und die Sicherheit und Verträglichkeit von AEF0117 zu bewerten.

• Beurteilen Sie, ob AEF0117 den Anteil der Probanden erhöht, die eine vollständige Abstinenz (0 Cannabiskonsum) erreichen.
• Beurteilen Sie, ob AEF0117 den Anteil der Probanden erhöht, die einen moderaten Cannabiskonsum haben (≤2 Tage pro Woche).
• Beurteilen Sie, ob AEF0117 den Anteil der Probanden erhöht, die gemäß DSM-5 keine CUD-Symptome melden, mit Ausnahme von Craving (modifizierte frühe Remission, die durch dieselben Kriterien des DSM-5 definiert wird, jedoch ohne die erforderliche Mindestzeitdauer der Remission).
• Beurteilen Sie, ob AEF0117 den Prozentsatz der Tage des Cannabiskonsums verringert.
• Beurteilen Sie, ob AEF0117 die Lebensqualität verbessert, gemessen anhand des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-29 (PROMIS-29)-Erwachsenenprofils.
• Beurteilen Sie, ob AEF0117 eine Veränderung im Muster des Cannabiskonsums über den Tag einführt.
• Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von AEF0117.

Die explorativen Ziele dieser Studie bestehen darin, die Wirkung von AEF0117 auf das Muster des Cannabiskonsums und die Veränderung verschiedener Anzeichen und Symptome weiter zu bewerten und zusätzlich die Wirkungen während der Nachfrist und des gesamten Behandlungszeitraums zu bewerten.

Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum, einem doppelblinden Behandlungszeitraum, der eine Karenzzeit und einen Behandlungszeitraum umfasst, und einem Nachbeobachtungszeitraum. Die Studie wird auf ambulanter Basis an den Standorten mit insgesamt 27 Besuchen pro Proband nach Überprüfung der Eignung durchgeführt. Während des 12-wöchigen Behandlungszeitraums werden 25 Besuche durchgeführt: 1 wöchentlicher Besuch umfasst die meisten geplanten Untersuchungen (13 vollständige Besuche), während der zweite wöchentliche Besuch nur wenige Untersuchungen umfasst (12 kurze Besuche). Während der 4-wöchigen Nachbeobachtungszeit finden 2 Besuche im Abstand von etwa 14 Tagen statt.

Der doppelblinde, randomisierte Behandlungszeitraum besteht aus 2 Zeiträumen: einer 4-wöchigen Nachfrist und einer 8-wöchigen Behandlungsfeststellungsphase. Während beider Zeiträume nehmen die Probanden einmal pro Woche an standardisierten medizinischen Managementsitzungen mit ausgebildeten Fachkräften teil (d. h. insgesamt 12 Besuche).

Während der Nachfrist (Tag 1 bis Tag 28) ist der Cannabiskonsum kein Kriterium für die Charakterisierung von Probanden, die nicht darauf ansprechen. Dieser Zeitraum wird es AEF0117 ermöglichen, den stabilen Plasmazustand zu erreichen und Verhaltensänderungen zu ermöglichen. Während des Behandlungszeitraums (Tag 29 bis Tag 84) wird jeder Cannabiskonsum berücksichtigt, um Probanden als Responder und Non-Responder zuzuweisen.

Alle Studienbesuche werden ambulant an den Standorten durchgeführt. Screeningbesuch(e), wöchentliche vollständige Besuche während der Karenzzeit und Behandlungsfeststellung (13 Besuche) und Besuche jede zweite Woche während der Nachsorge (2 Besuche) umfassen erweiterte Bewertungen. Darüber hinaus ist ein kurzer Besuch pro Woche während der Karenzzeit und des Behandlungsfeststellungszeitraums (12 Besuche) geplant, einschließlich einiger Beurteilungen (der zweite der zweimal wöchentlichen Besuche).

Die Wirksamkeit wird anhand verschiedener von Beobachtern bewerteter und selbstberichteter Skalen bewertet.

Der selbstberichtete Cannabiskonsum wird täglich prospektiv durch eine ökologische Momentanbewertung (EMA) mithilfe einer Smartphone-basierten Anwendung und retrospektiv mithilfe des TLFB-Verfahrens überwacht.

Die Dokumentation des selbstberichteten Cannabiskonsums basiert primär auf den EMA-Daten und bei fehlenden Daten auf den TLFB-Daten. Im Falle einer Diskrepanz werden die konservativeren Daten verwendet (d. h. Vorliegen einer Konsumepisode).

Unerwünschte Ereignisse werden von Forschungspersonal und medizinischen Beobachtungen und Spontanmeldungen während der gesamten Studie überwacht. Das in dieser Studie verwendete Einstufungssystem für unerwünschte Ereignisse ist das von Sibille M., et. Al. Angaben zum Bewertungssystem für klinische Beobachtungen und EKG-Parameter basieren auf der Veröffentlichung von Sibille M, Patat A, et al. Vitalfunktionen und Laborparameter basieren auf den FDA-Impfstoffrichtlinien (The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance, FDA).