AEF0117 对寻求治疗的大麻使用障碍 (CUD) 患者的影响：SICA 2：大麻成瘾中的特异性信号抑制剂 (SICA2)
一项针对寻求治疗的大麻使用障碍患者的多中心、双盲、安慰剂对照、随机、平行组、2b 期研究，以评估 AEF0117 在减少大麻使用方面的功效、安全性和耐受性
大麻的使用正在增加，并且只会随着西方国家休闲和医疗大麻使用的合法化而进一步升级，在美国和大多数欧洲国家，16 至 24 岁人群的流行率超过 30%。 大约 9% 的大麻使用者会上瘾。 在十几岁就开始吸食大麻的人中，这一数字上升到大约六分之一，而在每天吸食大麻的人中，这一数字上升到 25% 到 50%。 大麻滥用对最容易发生的人群（14-25 岁）的后果极其严重，可能包括成瘾、大脑发育改变、教育成果较差、认知障碍、收入较低、福利依赖程度较高、失业和人际关系较差和生活满意度。 大麻使用障碍 (CUD) 尚无可用的药物治疗方法。 因此，开发安全有效的治疗 CUD 的药物是公共卫生的当务之急。
动物和人类数据的临床前疗效和可用的 ADMET（给药、分布、代谢、消除和毒理学）表明，AEF0117是一种研究性新研究药物，可以构成一种非常有效和安全的大麻滥用疾病治疗方法。 本研究的目的是研究 AEF0117 如何影响大麻对 CUD 受试者的主观影响。 AEF0117 作用于与大麻的活性成分 THC（四氢大麻酚）相同的大脑部位，并可能暂时改变大麻的某些作用。
AE0117 的安全性和耐受性已在迄今为止进行的临床研究中得到证实。 该研究将提供有关 AEF0117 对中度至重度 CUD 寻求治疗受试者疗效的更多数据。
这是一项 2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、4 组、平行组、前瞻性、多中心研究。 本研究的总体目的是评估 AEF0117 在中度至重度 CUD 寻求治疗的受试者中的疗效和安全性。 根据DSM-5 标准。次要目标是调查达到不同程度降低的受试者比例以及这如何影响他们的生活质量，并评估 AEF0117 的安全性和耐受性。 本研究的探索性目的是进一步评估AEF0117对大麻使用模式和各种体征和症状变化的影响，以及评估宽限期和整个治疗期间的影响。
研究概览
详细说明
大麻的使用正在增加，并且只会随着西方国家休闲和医疗大麻使用的合法化而进一步升级，在美国和大多数欧洲国家，16 至 24 岁人群的流行率超过 30%。 大约 9% 的大麻使用者会上瘾。 在十几岁就开始吸食大麻的人中，这一数字上升到大约六分之一，而在每天吸食大麻的人中，这一数字上升到 25% 到 50%。 大麻滥用对最容易发生的人群（14-25 岁）的后果极其严重，可能包括成瘾、大脑发育改变、教育成果较差、认知障碍、收入较低、福利依赖程度较高、失业和人际关系较差和生活满意度。 大麻使用障碍 (CUD) 尚无可用的药物治疗方法。 因此，开发安全有效的治疗 CUD 的药物是公共卫生的当务之急。
动物和人类数据的临床前疗效和可用的 ADMET（给药、分布、代谢、消除和毒理学）表明，AEF0117是一种研究性新研究药物，可以构成一种非常有效和安全的大麻滥用疾病治疗方法。 本研究的目的是研究 AEF0117 如何影响大麻对 CUD 受试者的主观影响。 AEF0117 作用于与大麻的活性成分 THC（四氢大麻酚）相同的大脑部位，并可能暂时改变大麻的某些作用。
AE0117 的安全性和耐受性已在迄今为止进行的临床研究中得到证实。 该研究将提供有关 AEF0117 对中度至重度 CUD 寻求治疗受试者疗效的更多数据。
这将是一项 2b 期、随机、双盲、安慰剂对照、4 组、平行组、前瞻性、多中心研究。 本研究的总体目的是评估 AEF0117 在中度至重度 CUD 寻求治疗的受试者中的疗效和安全性。 本研究的总体目的是评估 AEF0117 在中度至重度 CUD 寻求治疗的受试者中的疗效和安全性。
最多 330 名符合条件的男性或女性受试者将被随机分配到 4 个治疗组中的 1 个。 由于男性和女性之间 CUD 患病率的差异，预计登记的女性人数将少于所有受试者的 1/3。 此外，考虑到化合物的开发阶段，将通过分层确保最多 80 名女性被分配到积极治疗（即 AEF0117 治疗组中的 1 个）来限制要招募的女性受试者的数量。
受试者将被随机分配到 4 个治疗组中的 1 个：
- AEF0117 1.0 mg 每天一次 (QD)（90 名受试者）
- AEF0117 0.3 mg QD（90 名受试者）
- AEF0117 0.1 mg QD（60 名受试者）
- 安慰剂 QD（90 名受试者）
根据DSM-5 标准。
次要目标是调查达到不同程度降低的受试者比例以及这如何影响他们的生活质量，并评估 AEF0117 的安全性和耐受性。
- 评估 AEF0117 是否增加了达到完全戒断（0 大麻使用）的受试者比例。
- 评估 AEF0117 是否增加了适度使用大麻（每周≤2 天）的受试者比例。
- 评估 AEF0117 是否增加了根据 DSM-5 报告无 CUD 症状的受试者比例，除了渴望（改良的早期缓解，由 DSM-5 的相同标准定义，但没有所需的最短缓解持续时间）。
- 评估 AEF0117 是否降低了大麻使用天数的百分比。
- 评估 AEF0117 是否改善了患者报告结果测量信息系统 29 (PROMIS-29) 成人概况所衡量的生活质量。
- 评估 AEF0117 是否在当天引入了大麻使用模式的变化。
- 评估 AEF0117 的安全性和耐受性。
本研究的探索性目的是进一步评估 AEF0117 对大麻使用模式和各种体征和症状变化的影响，以及评估宽限期和整个治疗期间的影响。
该研究由筛选期、包括宽限期和治疗确定期的双盲治疗期以及随访期组成。 该研究将在现场以门诊病人为基础进行，在筛选资格后，每个受试者总共进行 27 次就诊。 在 12 周的治疗期间，将进行 25 次就诊：每周 1 次就诊将包括大部分预定评估（13 次完整就诊），而第二周就诊仅包括少量评估（12 次短期就诊）。 在 4 周的随访期间，将进行 2 次访问，间隔大约 14 天。
双盲随机治疗期将包括 2 个时期：4 周的宽限期和 8 周的治疗确定期。 在这两个期间，受试者将每周一次与受过培训的专业人员一起参加标准化医疗管理会议（即总共 12 次访问）。
在宽限期内（第 1 天到第 28 天），大麻的使用将不是无反应受试者表征的标准。 这段时间将使 AEF0117 达到血浆稳定状态并允许行为改变。 在治疗确定期间（第 29 天至第 84 天），将考虑任何大麻使用情况，将受试者指定为反应者和非反应者。
所有研究访问都将在现场以门诊方式进行。 筛查访视、宽限期和治疗确定期间的每周全面访视（13 次访视）以及随访期间每两周一次的访视（2 次访视）包括扩展评估。 此外，在宽限期和治疗确定期（12 次就诊）期间安排每周 1 次短期就诊，包括一些评估（每周两次就诊中的第二次）。
将使用不同的观察者评级和自我报告的量表评估疗效。
将每天监测自我报告的大麻使用情况，前瞻性地使用基于智能手机的应用程序进行生态瞬时评估（EMA），并回顾性地使用 TLFB 程序。
自我报告的大麻使用记录将主要基于 EMA 数据，如果数据缺失，则基于 TLFB 数据。 在出现差异的情况下，将使用更保守的数据（即存在使用事件）。
在整个研究过程中，不良事件将由研究人员和医学观察以及自发报告进行监测。 本研究中使用的不良事件分级系统将采用 Sibille M. 等人提出的分级系统。 阿尔。临床观察和 ECG 参数分级系统的规范将基于 Sibille M、Patat A 等人的出版物。 生命体征和实验室参数将基于 FDA 疫苗指南（The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance，FDA）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85021
- Cedar Clinical Research
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California
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Garden Grove、California、美国、82845
- CenExel CNR
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale Stress Center - Addiction Program
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Florida
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Lauderhill、Florida、美国、33319
- Segal Trial
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Miami Lakes、Florida、美国、33016
- Behavioral Clinical Research
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New York
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New York、New York、美国、10032
- The Substance Treatment and Research Service (S.T.A.R.S.) of Columbia University/NYSPI.
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97214
- CODA, Inc Research Department
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425-8640
- Addiction Sciences Division Department of Psychiatry and Behavioral Sciences Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78218
- Department of Psychiatry and Behavioral Sciences at UT Health San Antonio.
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Utah
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Draper、Utah、美国、84020
- Cedar Clinical Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性受试者，包括在内。
- 受试者必须符合标准 MINI-5 评估的中度至重度 CUD 的 DSM-5 标准。
- 受试者必须正在寻求治疗，并且在研究的筛选和基线访视的最后 4 周内每周平均使用大麻 ≥ 5 天。 平均大麻使用量由 TLFB 和阳性尿液浓度测试（肌酐标准化 [THC-COOH] ≥50 ng/mL）评估。
- 受试者必须始终将吸入（即吸烟、吸电子烟）作为大麻给药的主要途径。 允许额外使用食用大麻。
- 参与研究的书面知情同意书。
- 体重指数 (BMI) 在 ≥18 和 <35 kg/m2 之间，包括在内，通过 Nomograph 筛选时的 BMI。
- 有生育能力的女性受试者，定义为在入组前确认有月经周期，并且是异性恋活跃且未手术绝育或绝经后至少 2 年，必须同意在整个研究过程中使用以下避孕方式之一，并且直到最后一次服用研究药物后 21 天：禁欲、激素（口服、经皮、植入或注射）、屏障（避孕套、杀精子隔膜）、宫内节育器或结扎输精管的伴侣（至少 6 个月）。
- 男性受试者应避免捐献精子，并且异性恋活跃的男性受试者必须同意使用高效避孕方法（例如，至少使用避孕套和杀精子剂的双重屏障）从筛选到最后一次研究药物给药后 90 天，或他们的从筛选到最后一次给药后 90 天，女性伴侣必须使用纳入标准 7 中列出的高效避孕方法。
- 在筛选过程中，病史、体格检查、心电图或临床实验室结果（见附录 B）中没有可能危及受试者安全或影响研究有效性的临床显着异常发现。
- 受试者必须同意按要求返回研究地点，能够阅读英语，并愿意遵守所有要求的研究程序。
排除标准：
- 具有临床意义的胃肠道、肾脏、肝脏、神经系统、血液系统、内分泌系统、肿瘤系统、肺系统、免疫系统、精神系统或心血管疾病的病史，或主要研究者认为会危及受试者安全的任何其他病症或影响研究结果的有效性。 对于精神疾病，请参阅下面的更多详细信息。
- 受试者在筛选访问前 30 天内有过严重的外伤、大手术或开放式活检。
- 根据 DSM-5 标准（通过 MINI-5、精神病学评估、尿液药物筛查、呼吸分析仪评估，视情况而定）在筛查其他物质使用障碍之前 12 个月内存在或病史，轻度酒精使用障碍除外（如在 DSM-5 中定义）或烟草使用障碍。 当前使用阿片类激动剂或拮抗剂（筛选前 30 天内）。
- 符合 DSM-5 标准的精神分裂症、分裂情感性疾病、因药物滥用、双相情感障碍或精神障碍（药物滥用除外）导致的短暂性精神病以外的精神障碍的受试者。
- 患有重度抑郁症且 HAM-D >17 的受试者，以及其他精神疾病的基线 CGI >4 的受试者。 患有重度抑郁症或其他当前精神疾病的受试者，在筛选前 3 个月内未获得稳定控制（行为治疗或药物和剂量不变）。 目前患有精神疾病并接受禁用药物（例如苯二氮卓类药物、抗精神病药和抗惊厥药）治疗的受试者。 MINI-5 确定的当前精神状态（严重程度和症状变化将通过汉密尔顿焦虑 [HAM-A] 和抑郁 [HAM-D] 量表 [14 项焦虑和 17 项抑郁] 在开始时测量和研究期间）。
- 有过或目前有杀人念头或企图的对象。
- 使用 C-SSRS 的基线/筛选版本，在过去 2 年内有过自杀未遂或任何 3、4 或 5 次自杀意念或一生中有任何自杀行为的受试者。
- 在第一次筛选访问前的 4 周内每天使用类固醇补充剂（或含有类固醇的食物）的受试者，包括孕烯醇酮。 允许局部使用类固醇，如果在整个研究过程中使用稳定的方案，则允许使用激素避孕药。
- 经常定期使用可能干扰 CYP P450 活性的饮食或补充剂（例如圣约翰草）、食物或葡萄柚汁的受试者。
- 在研究药物首次给药前 1 个月内参加临床试验，如果研究药物的终末半衰期超过 120 小时，则参加 2 个月。
- 试图怀孕、怀孕、正在哺乳或在筛选时血清妊娠试验阳性或在研究访视时尿妊娠试验阳性的女性受试者，无论生育能力如何。
- 除大麻素以外的其他滥用药物尿液药物筛查呈阳性和/或酒精呼气试验呈阳性。 在第二次筛查访问或基线访问时允许进行一次重复酒精呼气测试。
- 已知对玉米或玉米衍生物过敏的受试者。
- 受任何行政或法律监督的对象。
- 服用任何药物或物质的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AEF0117
目前的研究测试了 3 种剂量的 AEF0117（1.0、0.3 和 0.1 毫克）。AEF0117 胶囊；口服剂量范围为 0.1 至 1.0mg，每天一次，持续 12 周。
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AEF0117（1.0、0.3 和 0.1 毫克）胶囊
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
玉米油胶囊每天一次，持续 12 周。
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模仿 AEF0117 胶囊制造的玉米油胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大麻使用评估
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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大麻的使用将使用自我报告进行评估，并由 EMA 使用基于智能手机的应用程序前瞻性地每天进行监测
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长达 16 周（研究结束）
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大麻使用评估
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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大麻的使用将使用自我报告进行评估，并在每次访问时使用 TLFB 程序进行每日监测。
TLFB 将用于证实通过 EMA 评估大麻使用获得的数据。
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长达 16 周（研究结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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测量受试者评定的戒断症状强度
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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将使用的 19 项版本的大麻戒断量表 (CWS) 测量受试者评定的戒断症状强度以及过去 24 小时因每种症状引起的痛苦或功能障碍的程度，量表为 0 （“一点也不”）到 10（“非常”）。
以下陈述描述了您在过去 24 小时内的感受
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长达 16 周（研究结束）
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完成精神病学诊断
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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MINI 国际神经精神病学访谈 (MINI-5) 将用于完成精神病学诊断评估，以评估 CUD 标准以及其他精神疾病的资格。
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长达 16 周（研究结束）
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生活质量评估
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-29 是一项包含 29 项的自我报告措施，通过评估过去 7 天身体、心理和社会健康领域的功能和幸福感来评估生活质量。
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长达 16 周（研究结束）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大麻渴望的评估
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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大麻渴望问卷简表 (MCQ-12) 是一份包含 12 项的自我报告，以 1-7 的李克特量表衡量受试者对大麻的渴望，并在强迫性、情绪化、预期方面产生总分和因子分, 和目的性。
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长达 16 周（研究结束）
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睡眠质量评估
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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医学结果研究 - 睡眠量表 (MOS-SS) 是一个包含 12 项的测量指标，用于描述过去 4 周内的睡眠质量。
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长达 16 周（研究结束）
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评估尼古丁依赖的严重程度
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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Fagerstrom 尼古丁依赖测试是一项评估尼古丁依赖严重程度的 6 项自我报告问卷
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长达 16 周（研究结束）
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评估戒除大麻的意愿
大体时间：长达 16 周（研究结束）
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戒烟动机阶梯是一个从 1 到 10 的单项变化阶梯，其中 1 表示“没有戒烟欲望”，数字越大，戒烟欲望越大
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长达 16 周（研究结束）
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Frances Levin, MD、Columbia University/NYSPI
- 首席研究员：Richi Kakar, MD、Segal Trials
- 首席研究员：Olga Lapeyra, MD、Behavioral Clinical Research
- 首席研究员：Haig Goenjian, MD、CenExel CNR
- 首席研究员：Jennifer Wisdom, MD、CODA Inc, Research Department
- 首席研究员：Kevin Gray, MD、Addiction Sciences Division - Medical University of South Carolina
- 首席研究员：Jennifer Potter, MD、Department of Psychiatry and Behavioral Sciences - UT Health San Antonio.
- 首席研究员：Larissa Mooney, MD、Department of Psychiatry and Biobehavioral Sciences - UCLA
- 首席研究员：Rajita Sinha, MD、Addiction Program- Yale Stress Center
- 首席研究员：Paul Thielking, MD、CEDAR Salt Lake city
- 首席研究员：Matt Evans, MD、CEDAR Arizona
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AEF0117-202
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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