Effekt av AEF0117 på behandlingssøkende pasienter med cannabisbruksforstyrrelse (CUD): SICA 2: SPESIFIK SIGNALINGSHEMMER I CANNABISAVHENGIGHET (SICA2)

Cannabisbruken øker og vil bare eskalere ytterligere med legalisering av rekreasjons- og medisinsk cannabisbruk i vestlige land, med en prevalens på over 30 % i USA og de fleste europeiske land for personer mellom 16 og 24 år. Omtrent 9 % av de som bruker cannabis vil bli avhengige. Antallet går opp til rundt 1 av 6 blant dem som begynner å bruke cannabis som tenåringer og til 25 til 50 % blant de som røyker cannabis daglig. Konsekvensene av cannabismisbruk i den mest utsatte befolkningen (14-25 år) er ekstremt alvorlige, og kan omfatte avhengighet, endret hjerneutvikling, dårligere utdanningsresultater, kognitiv svikt, lavere inntekt, større velferdsavhengighet, arbeidsledighet og lavere forhold. livstilfredshet. Det finnes ingen tilgjengelige farmakologiske behandlinger av cannabisbruksforstyrrelser (CUD). Derfor er utvikling av sikre og effektive medisiner for behandling av CUD en presserende folkehelseprioritet.

Den prekliniske effekten og tilgjengelig ADMET (Administrasjon, distribusjon, metabolisme, eliminering og toksikologi) i dyre- og menneskedata tyder på at AEF0117, et nytt studielegemiddel, kan utgjøre en svært effektiv og sikker behandling for cannabismisbruksforstyrrelser. Hensikten med denne forskningen er å studere hvordan AEF0117 påvirker de subjektive effektene av cannabis hos personer med CUD. AEF0117 virker i de samme delene av hjernen som THC (tetrahydrocannabinol), den aktive ingrediensen i marihuana, og kan midlertidig endre noen av cannabisens effekter.

Sikkerheten og toleransen til AE0117 er vist i de kliniske studiene som er utført til dags dato. Denne studien vil gi ytterligere data om effekten av AEF0117 på behandlingssøkende personer med moderat til alvorlig CUD.

Dette vil være en fase 2b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 4-arms, parallellgruppe, prospektiv, multisenterstudie. Det overordnede formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AEF0117 hos personer med moderat til alvorlig CUD som er behandlingssøkende. Det overordnede formålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AEF0117 hos personer med moderat til alvorlig CUD som er behandlingssøkende.

Opptil 330 kvalifiserte mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner vil bli randomisert i 1 av 4 behandlingsgrupper. På grunn av forskjellen i prevalens av CUD mellom menn og kvinner, forventes antallet kvinner påmeldt å være mindre enn 1/3 av alle forsøkspersoner. Dessuten vil antallet kvinnelige forsøkspersoner som skal registreres begrenses via stratifisering som sikrer at maksimalt 80 kvinner vil bli tildelt aktiv behandling (dvs. til 1 av AEF0117-behandlingsgruppene), med tanke på utviklingsstadiet til forbindelsen.

Forsøkspersonene vil bli randomisert til 1 av 4 behandlingsgrupper:

• AEF0117 1,0 mg én gang daglig (QD) (90 personer)
• AEF0117 0,3 mg QD (90 personer)
• AEF0117 0,1 mg QD (60 personer)
• Placebo QD (90 personer)

Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at AEF0117 induserer en større andel RESPONERE (dvs. personer med en RESPONS på ≤1 dag cannabisbruk per uke) sammenlignet med placebo hos behandlingssøkende forsøkspersoner med moderat til alvorlig CUD, iht. DSM-5 kriterier.

De sekundære målene er å undersøke andelen forsøkspersoner som når ulike nivåer av reduksjon og hvordan dette påvirker deres livskvalitet, og å evaluere sikkerheten og toleransen til AEF0117.

• Vurder om AEF0117 øker andelen forsøkspersoner som oppnår fullstendig abstinens (0 cannabisbruk).
• Vurder om AEF0117 øker andelen forsøkspersoner som har et beskjedent nivå av cannabisbruk (≤2 dager per uke).
• Vurder om AEF0117 øker andelen forsøkspersoner som ikke rapporterer CUD-symptomer i henhold til DSM-5 bortsett fra craving (modifisert tidlig remisjon, som er definert av de samme kriteriene i DSM-5, men uten den nødvendige minimale varigheten av remisjonen).
• Vurder om AEF0117 reduserer prosentandelen dager med cannabisbruk.
• Vurder om AEF0117 forbedrer livskvaliteten målt ved voksenprofilen Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-29 (PROMIS-29).
• Vurder om AEF0117 introduserer en endring i mønsteret for cannabisbruk i løpet av dagen.
• Vurder sikkerheten og toleransen til AEF0117.

De eksplorative målene med denne studien er å ytterligere evaluere effekten av AEF0117 på mønster av cannabisbruk og endring i ulike tegn og symptomer, og i tillegg vurdere effekter under utsettelsesperioden og hele behandlingsperioden.

Studien består av en screeningsperiode, en dobbeltblind behandlingsperiode som inkluderer en avdragsperiode og en behandlingskonstateringsperiode, og en oppfølgingsperiode. Studien vil bli utført på poliklinisk basis på lokalitetene med totalt 27 besøk per forsøksperson etter screening for kvalifisering. I løpet av den 12 uker lange behandlingsperioden vil det bli utført 25 besøk: 1 ukentlig besøk vil omfatte de fleste av de planlagte vurderingene (13 hele besøk), mens det andre ukentlige besøket kun vil inneholde få vurderinger (12 korte besøk). I løpet av 4 ukers oppfølgingsperiode vil det foregå 2 besøk med ca. 14 dagers mellomrom.

Den dobbeltblinde randomiserte behandlingsperioden vil bestå av 2 perioder: en 4-ukers avdragsperiode og en 8-ukers behandlingskonstateringsperiode. I begge perioder vil forsøkspersonene delta på standardiserte medisinske ledelsesøkter en gang i uken med utdannede fagfolk (dvs. 12 besøk totalt).

I utsettelsesperioden (dag 1 til dag 28) vil ikke cannabisbruk være et kriterium for karakterisering av ikke-svarende forsøkspersoner. Denne perioden vil tillate AEF0117 å nå plasma steady state og tillate atferdsendringer. I løpet av behandlingskonstateringsperioden (dag 29 til dag 84), vil all cannabisbruk bli tatt i betraktning for å tildele forsøkspersoner som respondere og ikke-responderere.

Alle studiebesøk vil bli gjennomført poliklinisk på lokalitetene. Screeningbesøk(er), ukentlige fulle besøk i utsettelsesperioden og behandlingskonstateringsperioden (13 besøk) og besøk annenhver uke under oppfølgingen (2 besøk) inkluderer utvidede vurderinger. I tillegg er det planlagt 1 kort besøk per uke i utsettelsesperioden og behandlingsfastsettelsesperioden (12 besøk), inkludert noen få vurderinger (den andre av de to ganger ukentlige besøkene).

Effekten vil bli vurdert ved hjelp av forskjellige observatørvurderte og selvrapporterte skalaer.

Selvrapportert cannabisbruk vil bli overvåket daglig, prospektivt ved hjelp av en Ecological Momentary Assessment (EMA) ved bruk av en smarttelefonbasert applikasjon og retrospektivt ved å bruke TLFB-prosedyren.

Dokumentasjonen av selvrapportert cannabisbruk vil primært være basert på EMA-dataene og, i tilfelle manglende data, på TLFB-dataene. I tilfelle av avvik vil de mer konservative dataene bli brukt (dvs. tilstedeværelsen av en bruksepisode).

Bivirkninger vil bli overvåket av forskningspersonell og medisinske observasjoner og spontan rapportering gjennom hele studien. Karaktersystemet for uønskede hendelser brukt i denne studien vil være karaktersystemet foreslått av Sibille M., et. al. Spesifikasjoner på karaktersystemet for kliniske observasjoner og EKG-parametre vil være basert på publikasjonen av Sibille M, Patat A, et al. Vitale tegn og laboratorieparametre vil være basert på FDA-vaksineveiledningen (The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance, FDA).