Влияние AEF0117 на обращающихся за лечением пациентов с расстройством, связанным с употреблением каннабиса (CUD): SICA 2: СПЕЦИАЛЬНЫЙ СИГНАЛЬНЫЙ ИНГИБИТОР ПРИ ЗАВИСИМОСТИ ОТ КАННАБИСА (SICA2)

Употребление каннабиса растет и будет только расти с легализацией рекреационного и медицинского употребления каннабиса в западных странах, с распространенностью более 30% в США и большинстве европейских стран среди лиц в возрасте от 16 до 24 лет. Приблизительно 9% тех, кто употребляет каннабис, становятся зависимыми. Это число увеличивается примерно до 1 из 6 среди тех, кто начал употреблять каннабис в подростковом возрасте, и до 25-50% среди тех, кто курит каннабис ежедневно. Последствия злоупотребления каннабисом среди наиболее склонной к этому группы населения (в возрасте 14-25 лет) чрезвычайно серьезны и могут включать зависимость, нарушение развития мозга, более низкие результаты обучения, когнитивные нарушения, более низкий доход, большую зависимость от социального обеспечения, безработицу и более низкие отношения и удовлетворение жизнью. Не существует доступных фармакологических методов лечения расстройства, связанного с употреблением каннабиса (CUD). Таким образом, разработка безопасных и эффективных препаратов для лечения БКН является актуальной задачей здравоохранения.

Доклиническая эффективность и доступные данные ADMET (введение, распределение, метаболизм, элиминация и токсикология) на животных и людях позволяют предположить, что AEF0117, новый исследуемый препарат, может представлять собой очень эффективное и безопасное лечение расстройств, связанных со злоупотреблением каннабисом. Целью этого исследования является изучение того, как AEF0117 влияет на субъективные эффекты каннабиса у субъектов с CUD. AEF0117 действует в тех же частях мозга, что и ТГК (тетрагидроканнабинол), активный ингредиент марихуаны, и может временно изменить некоторые эффекты каннабиса.

Безопасность и переносимость AE0117 были продемонстрированы в клинических исследованиях, проведенных на сегодняшний день. Это исследование предоставит дополнительные данные об эффективности AEF0117 у субъектов, обращающихся за лечением, с умеренной и тяжелой формой БКН.

Это будет фаза 2b, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 4-х групповое, параллельное, проспективное, многоцентровое исследование. Общая цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность AEF0117 у субъектов с умеренной и тяжелой формой БКН, которые обращаются за лечением. Общая цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность AEF0117 у субъектов с умеренной и тяжелой формой БКН, которые обращаются за лечением.

До 330 подходящих мужчин или женщин будут рандомизированы в 1 из 4 групп лечения. Из-за различий в распространенности БКН между мужчинами и женщинами ожидается, что количество зарегистрированных женщин составит менее 1/3 всех субъектов. Кроме того, количество женщин, которые будут включены в исследование, будет ограничено путем стратификации, гарантирующей, что максимум 80 женщин будут назначены для активного лечения (т. е. 1 из групп лечения AEF0117), учитывая стадию разработки соединения.

Субъекты будут рандомизированы в 1 из 4 групп лечения:

• AEF0117 1,0 мг один раз в день (QD) (90 субъектов)
• AEF0117 0,3 мг QD (90 субъектов)
• AEF0117 0,1 мг QD (60 субъектов)
• Плацебо QD (90 субъектов)

Основная цель этого исследования — продемонстрировать, что AEF0117 индуцирует большую долю РЕСПОНДЕРОВ (т. е. субъектов с ОТВЕТОМ ≤1 дня употребления каннабиса в неделю) по сравнению с плацебо у обращающихся за лечением субъектов с умеренными и тяжелыми CUD, согласно Критерии DSM-5.

Второстепенными целями являются исследование доли субъектов, которые достигают различных уровней снижения и как это влияет на их качество жизни, а также оценка безопасности и переносимости AEF0117.

• Оцените, увеличивает ли AEF0117 долю субъектов, достигших полного воздержания (употребление каннабиса 0).
• Оцените, увеличивает ли AEF0117 долю субъектов с умеренным уровнем употребления каннабиса (≤2 дня в неделю).
• Оцените, увеличивает ли AEF0117 долю субъектов, которые не сообщают о симптомах CUD в соответствии с DSM-5, за исключением тяги (модифицированная ранняя ремиссия, которая определяется теми же критериями DSM-5, но без требуемой минимальной продолжительности ремиссии).
• Оцените, снижает ли AEF0117 процент дней употребления каннабиса.
• Оцените, улучшает ли AEF0117 качество жизни, измеренное профилем взрослых Информационной системы оценки исходов, сообщаемых пациентами-29 (ПРОМИС-29).
• Оцените, вносит ли AEF0117 изменение в структуру употребления каннабиса в течение дня.
• Оцените безопасность и переносимость AEF0117.

Исследовательские цели этого исследования заключаются в дальнейшей оценке влияния AEF0117 на характер употребления каннабиса и изменение различных признаков и симптомов, а также в оценке эффектов в течение льготного периода и всего периода лечения.

Исследование состоит из периода скрининга, периода двойного слепого лечения, который включает в себя льготный период и период подтверждения лечения, а также период последующего наблюдения. Исследование будет проводиться амбулаторно в учреждениях, в общей сложности 27 посещений на субъекта после проверки на соответствие требованиям. В течение 12-недельного периода лечения будет проведено 25 посещений: 1 визит в неделю будет включать в себя большую часть запланированных оценок (13 полных посещений), а второй визит в неделю будет включать лишь несколько оценок (12 коротких посещений). В течение 4-недельного периода наблюдения будет проведено 2 визита с интервалом примерно 14 дней.

Двойной слепой рандомизированный период лечения будет состоять из 2 периодов: 4-недельного льготного периода и 8-недельного периода подтверждения лечения. В течение обоих периодов испытуемые будут посещать стандартные медицинские занятия один раз в неделю с обученными специалистами (т.е. всего 12 посещений).

В течение льготного периода (с 1 по 28 день) употребление каннабиса не будет критерием для характеристики неответивших субъектов. Этот период позволит AEF0117 достичь устойчивого состояния плазмы и позволит изменить поведение. В течение периода подтверждения лечения (с 29-го по 84-й день) любое употребление каннабиса будет приниматься во внимание для распределения субъектов как ответивших и не ответивших.

Все ознакомительные визиты будут проводиться амбулаторно на местах. Скрининговые визиты, еженедельные полные визиты в течение льготного периода и периода определения лечения (13 визитов) и визиты каждую вторую неделю во время последующего наблюдения (2 визита) включают расширенные оценки. Кроме того, запланировано 1 короткое посещение в неделю в течение льготного периода и периода определения лечения (12 посещений), включая несколько оценок (второе из посещений два раза в неделю).

Эффективность будет оцениваться с использованием различных шкал, оцениваемых наблюдателями и самооценкой.

Самостоятельно сообщаемое об употреблении каннабиса будет контролироваться ежедневно, перспективно с помощью мгновенной экологической оценки (EMA) с использованием приложения для смартфона и ретроспективно с использованием процедуры TLFB.

Документация о самоотчетах об употреблении каннабиса будет основываться в первую очередь на данных EMA и, в случае отсутствия данных, на данных TLFB. В случае несоответствия будут использоваться более консервативные данные (т. е. наличие эпизода употребления).

Нежелательные явления будут отслеживаться исследовательским персоналом, медицинскими наблюдениями и спонтанными сообщениями на протяжении всего исследования. Система классификации нежелательных явлений, используемая в этом исследовании, будет системой классификации, предложенной Sibille M., et. др. Спецификации системы оценок для клинических наблюдений и параметров ЭКГ будут основаны на публикации Sibille M, Patat A, et al. Показатели жизнедеятельности и лабораторные параметры будут основываться на руководстве по вакцинам FDA (соответствие руководству Biologics Blood Vaccines, FDA).