AEF0117:n vaikutus hoitoa hakeviin potilaisiin, joilla on kannabiksen käyttöhäiriö (CUD): SICA 2: ERITYISET SIGNAALITOIMENPITEET KANNABISRIIKKUUDESSA (SICA2)

Kannabiksen käyttö lisääntyy ja vain lisääntyy entisestään, kun kannabiksen viihde- ja lääkekäyttö laillistetaan länsimaissa. Kannabiksen käyttö on yli 30 % Yhdysvalloissa ja useimmissa Euroopan maissa 16–24-vuotiaiden kesken. Noin 9 % kannabiksen käyttäjistä tulee riippuvaisiksi. Luku nousee noin 1/6 niistä, jotka aloittavat kannabiksen käytön teini-iässä, ja 25-50 prosenttiin kannabista päivittäin polttavista. Kannabiksen väärinkäytön seuraukset alttiimmassa väestössä (14-25-vuotiaat) ovat äärimmäisen vakavia, ja niitä voivat olla riippuvuus, aivojen kehittymisen heikkeneminen, huonommat koulutustulokset, kognitiiviset vajaatoiminta, pienemmät tulot, suurempi riippuvuus hyvinvoinnista, työttömyys ja huonompi ihmissuhde. tyytyväisyys elämään. Kannabiksen käyttöhäiriölle (CUD) ei ole saatavilla farmakologisia hoitoja. Näin ollen turvallisten ja tehokkaiden lääkkeiden kehittäminen CUD:n hoitoon on kiireellinen kansanterveyden prioriteetti.

Prekliininen tehokkuus ja saatavilla oleva ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) eläin- ja ihmistiedoissa viittaavat siihen, että AEF0117, uusi tutkittava tutkimuslääke, voisi olla erittäin tehokas ja turvallinen hoito kannabiksen väärinkäyttöhäiriöille. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka AEF0117 vaikuttaa kannabiksen subjektiivisiin vaikutuksiin CUD-potilailla. AEF0117 toimii samoissa aivoosissa kuin marihuanan vaikuttava aine THC (tetrahydrokannabinoli) ja saattaa väliaikaisesti muuttaa joitakin kannabiksen vaikutuksia.

AE0117:n turvallisuus ja siedettävyys on osoitettu tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Tämä tutkimus tarjoaa lisätietoa AEF0117:n tehokkuudesta hoitoa hakevilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea CUD.

Tämä on vaiheen 2b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 4-haarainen, rinnakkaisryhmätutkimus, prospektiivinen monikeskustutkimus. Tämän tutkimuksen yleisenä tarkoituksena on arvioida AEF0117:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea CUD ja jotka hakevat hoitoa. Tämän tutkimuksen yleisenä tarkoituksena on arvioida AEF0117:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea CUD ja jotka hakevat hoitoa.

Enintään 330 soveltuvaa mies- tai naispuolista henkilöä satunnaistetaan yhteen neljästä hoitoryhmästä. CUD:n esiintyvyyden eron vuoksi miesten ja naisten välillä ilmoitettavien naisten määrän odotetaan olevan alle 1/3 kaikista koehenkilöistä. Lisäksi ilmoitettavien naispuolisten koehenkilöiden määrää rajoitetaan kerrostuksen avulla varmistaen, että enintään 80 naista osoitetaan aktiiviseen hoitoon (eli yhteen AEF0117-hoitoryhmiin), ottaen huomioon yhdisteen kehitysvaihe.

Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen neljästä hoitoryhmästä:

• AEF0117 1,0 mg kerran päivässä (QD) (90 henkilöä)
• AEF0117 0,3 mg QD (90 henkilöä)
• AEF0117 0,1 mg QD (60 henkilöä)
• Placebo QD (90 koehenkilöä)

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on osoittaa, että AEF0117 indusoi suuremman osuuden VASTAAJIA (eli henkilöitä, joiden VASTAUS on ≤ 1 kannabiksen käyttöpäivä viikossa) verrattuna lumelääkkeeseen hoitoa hakevilla henkilöillä, joilla on kohtalainen tai vaikea CUD: n mukaan. DSM-5 kriteerit.

Toissijaisina tavoitteina on tutkia eri alennustasojen saavuttavien koehenkilöiden osuutta ja sen vaikutusta heidän elämänlaatuunsa sekä arvioida AEF0117:n turvallisuutta ja siedettävyyttä.

• Arvioi, lisääkö AEF0117 niiden koehenkilöiden osuutta, jotka saavuttavat täydellisen raittiuden (0 kannabiksen käyttöä).
• Arvioi, lisääkö AEF0117 niiden koehenkilöiden osuutta, jotka käyttävät vähän kannabista (≤2 päivää viikossa).
• Arvioi, lisääkö AEF0117 niiden koehenkilöiden osuutta, jotka eivät raportoi mitään CUD-oireita DSM-5:n mukaan paitsi himoa (muunnettu varhainen remissio, joka määritellään samoilla DSM-5:n kriteereillä, mutta ilman vaadittua remission vähimmäisaikaa).
• Arvioi, vähentääkö AEF0117 kannabiksen käyttöpäivien prosenttiosuutta.
• Arvioi, parantaako AEF0117 elämänlaatua potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän 29 (PROMIS-29) aikuisprofiilin mukaan mitattuna.
• Arvioi, muuttaako AEF0117 kannabiksen käyttöä päivän aikana.
• Arvioi AEF0117:n turvallisuus ja siedettävyys.

Tämän tutkimuksen selvittävinä tavoitteina on edelleen arvioida AEF0117:n vaikutusta kannabiksen käyttötottumuksiin ja erilaisten merkkien ja oireiden muutoksiin sekä arvioida vaikutuksia lisäajan ja koko hoitojakson aikana.

Tutkimus koostuu seulontajaksosta, kaksoissokkohoitojaksosta, joka sisältää lisäajan ja hoidon varmistusjakson, sekä seurantajakson. Tutkimus tehdään avohoidossa toimipisteissä, yhteensä 27 käyntiä kohdetta kohden kelpoisuusseulonnan jälkeen. 12 viikon hoitojakson aikana tehdään 25 käyntiä: 1 viikoittainen käynti sisältää suurimman osan ajoitetuista arvioinneista (13 kokonaista käyntiä), kun taas toinen viikoittainen käynti sisältää vain muutaman arvioinnin (12 lyhyttä käyntiä). 4 viikon seurantajakson aikana tehdään 2 käyntiä noin 14 päivän välein.

Satunnaistettu kaksoissokkohoitojakso koostuu kahdesta jaksosta: 4 viikon lisäajasta ja 8 viikon hoidon varmistusjaksosta. Molemmilla jaksoilla koehenkilöt osallistuvat standardoituihin lääketieteen johtamisistuntoihin kerran viikossa koulutettujen ammattilaisten kanssa (eli yhteensä 12 käyntiä).

Armonaikana (päivä 1 - päivä 28) kannabiksen käyttö ei ole kriteeri vastaamattomien koehenkilöiden luonnehdinnassa. Tämän ajanjakson aikana AEF0117 saavuttaa plasman vakaan tilan ja mahdollistaa käyttäytymisen muutokset. Hoidon varmistusjakson aikana (päivä 29 - päivä 84) kaikki kannabiksen käyttö otetaan huomioon määritettäessä koehenkilöt vastetta ja ei-vastettaviksi.

Kaikki opintokäynnit tehdään avohoidossa toimipisteissä. Seulontakäynnit, viikoittaiset täyden käynnit lisäajan ja hoidon varmistusjakson aikana (13 käyntiä) sekä joka toinen viikko seurantakäynnin aikana (2 käyntiä) sisältävät laajennetun arvioinnin. Lisäksi 1 lyhyt käynti viikossa on suunniteltu lisäajan ja hoidon varmistusjakson aikana (12 käyntiä), mukaan lukien muutama arviointi (toinen kahdesti viikossa käynneistä).

Tehoa arvioidaan käyttämällä erilaisia ​​tarkkailijan arvioimia ja itse ilmoittamia asteikkoja.

Itse ilmoittamaa kannabiksen käyttöä seurataan päivittäin, tulevaisuuteen Ecological Momentary Assessment (EMA) -arvioinnin avulla älypuhelinpohjaisella sovelluksella ja takautuvasti TLFB-menettelyllä.

Oman kannabiksen käytön dokumentointi perustuu ensisijaisesti EMA-tietoihin ja puuttuvien tietojen osalta TLFB-tietoihin. Jos kyseessä on ristiriita, käytetään konservatiivisempia tietoja (eli käyttöjakson esiintymistä).

Haittatapahtumia seurataan tutkimushenkilöstön ja lääketieteellisten havaintojen ja spontaanin raportoinnin toimesta koko tutkimuksen ajan. Tässä tutkimuksessa käytetty haittatapahtumien luokitusjärjestelmä on Sibille M., et. al. Kliinisten havaintojen ja EKG-parametrien luokitusjärjestelmän spesifikaatiot perustuvat Sibille M:n, Patat A:n et al. Elintoiminnot ja laboratorioparametrit perustuvat FDA:n rokoteohjeisiin (The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance, FDA).