Effekt av AEF0117 på behandlingssökande patienter med cannabisanvändningsstörning (CUD): SICA 2: SPECIFIK SIGNALINGSHÄMMARE I CANNABISBEROENDE (SICA2)

Cannabisanvändningen ökar och kommer bara att eskalera ytterligare med legalisering av rekreations- och medicinsk cannabisanvändning i västerländska länder, med en prevalens på över 30 % i USA och de flesta europeiska länder för individer mellan 16 och 24 år. Cirka 9 % av dem som använder cannabis kommer att bli beroende. Antalet går upp till cirka 1 av 6 bland dem som börjar använda cannabis som tonåringar och till 25 till 50 % bland dem som röker cannabis dagligen. Konsekvenserna av cannabismissbruk i den mest utsatta befolkningen (14-25 år) är extremt allvarliga och kan inkludera missbruk, förändrad hjärnutveckling, sämre utbildningsresultat, kognitiv funktionsnedsättning, lägre inkomst, större välfärdsberoende, arbetslöshet och lägre relationer. livstillfredsställelse. Det finns inga tillgängliga farmakologiska behandlingar av cannabismissbruk (CUD). Därför är utvecklingen av säkra och effektiva mediciner för behandling av CUD en brådskande prioritering för folkhälsan.

Den prekliniska effekten och tillgängliga ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) i djur- och humandata tyder på att AEF0117, ett nytt studieläkemedel, skulle kunna utgöra en mycket effektiv och säker behandling för cannabismissbruk. Syftet med denna forskning är att studera hur AEF0117 påverkar de subjektiva effekterna av cannabis hos personer med CUD. AEF0117 verkar i samma delar av hjärnan som THC (tetrahydrocannabinol), den aktiva ingrediensen i marijuana, och kan tillfälligt förändra vissa av cannabisens effekter.

Säkerheten och tolerabiliteten för AE0117 har visats i de kliniska studier som hittills genomförts. Denna studie kommer att ge ytterligare data om effekten av AEF0117 på behandlingssökande patienter med måttlig till svår CUD.

Detta kommer att vara en fas 2b, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 4-armad, parallellgrupps, prospektiv multicenterstudie. Det övergripande syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av AEF0117 hos patienter med måttlig till svår CUD som är behandlingssökande. Det övergripande syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten av AEF0117 hos patienter med måttlig till svår CUD som är behandlingssökande.

Upp till 330 kvalificerade manliga eller kvinnliga försökspersoner kommer att randomiseras till 1 av 4 behandlingsgrupper. På grund av skillnaden i prevalens av CUD mellan män och kvinnor, förväntas antalet inskrivna kvinnor vara mindre än 1/3 av alla försökspersoner. Dessutom kommer antalet kvinnliga försökspersoner som ska registreras att begränsas via stratifiering, vilket säkerställer att maximalt 80 kvinnor kommer att tilldelas aktiv behandling (dvs till 1 av AEF0117-behandlingsgrupperna), med tanke på substansens utvecklingsstadium.

Försökspersoner kommer att randomiseras till 1 av 4 behandlingsgrupper:

• AEF0117 1,0 mg en gång dagligen (QD) (90 försökspersoner)
• AEF0117 0,3 mg QD (90 försökspersoner)
• AEF0117 0,1 mg QD (60 försökspersoner)
• Placebo QD (90 försökspersoner)

Det primära syftet med denna studie är att visa att AEF0117 inducerar en större andel RESPONERS (dvs försökspersoner med ett SVAR på ≤1 dags cannabisanvändning per vecka) jämfört med placebo hos behandlingssökande försökspersoner med måttlig till svår CUD, enligt DSM-5 kriterier.

De sekundära målen är att undersöka andelen försökspersoner som når olika nivåer av reduktion och hur detta påverkar deras livskvalitet samt att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AEF0117.

• Bedöm om AEF0117 ökar andelen försökspersoner som når fullständig abstinens (0 cannabisanvändning).
• Bedöm om AEF0117 ökar andelen försökspersoner som har en blygsam nivå av cannabisanvändning (≤2 dagar per vecka).
• Bedöm om AEF0117 ökar andelen försökspersoner som inte rapporterar några CUD-symtom enligt DSM-5 förutom begär (modifierad tidig remission, som definieras av samma kriterier för DSM-5 men utan den nödvändiga minimala tidslängden för remissionen).
• Bedöm om AEF0117 minskar andelen dagar med cannabisanvändning.
• Bedöm om AEF0117 förbättrar livskvaliteten mätt med vuxenprofilen Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-29 (PROMIS-29).
• Bedöm om AEF0117 introducerar en förändring i mönstret för cannabisanvändning under dagen.
• Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för AEF0117.

De explorativa målen med denna studie är att ytterligare utvärdera effekten av AEF0117 på mönstret för cannabisanvändning och förändring av olika tecken och symtom, och att utöver det utvärdera effekter under respitperioden och hela behandlingsperioden.

Studien består av en screeningperiod, en dubbelblind behandlingsperiod som inkluderar en respitperiod och en behandlingsfastställelseperiod samt en uppföljningsperiod. Studien kommer att genomföras på poliklinisk basis på platserna med totalt 27 besök per försöksperson efter screening för behörighet. Under den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer 25 besök att utföras: 1 veckovis besök kommer att omfatta de flesta av de schemalagda bedömningarna (13 hela besök), medan det andra veckobesöket endast kommer att innehålla få bedömningar (12 korta besök). Under den 4 veckor långa uppföljningsperioden kommer 2 besök med cirka 14 dagars mellanrum att ske.

Den dubbelblinda randomiserade behandlingsperioden kommer att bestå av 2 perioder: en 4-veckors respitperiod och en 8-veckors behandlingsperiod. Under båda perioderna kommer försökspersoner att delta i standardiserade medicinska ledningssessioner en gång i veckan med utbildad personal (dvs. 12 besök totalt).

Under respitperioden (dag 1 till dag 28) kommer cannabisanvändning inte att vara ett kriterium för karakterisering av icke-svarande försökspersoner. Denna period kommer att tillåta AEF0117 att nå plasmasteady state och möjliggöra beteendeförändringar. Under behandlingsperioden (dag 29 till dag 84) kommer all cannabisanvändning att tas i beaktande för att tilldela försökspersoner som responders och non-responders.

Alla studiebesök kommer att genomföras polikliniskt på platserna. Screeningbesök, veckovisa fullständiga besök under respitperioden och behandlingsperioden (13 besök) och besök varannan vecka under uppföljningen (2 besök) inkluderar utökade bedömningar. Dessutom planeras 1 kort besök per vecka under respitperioden och behandlingsperioden (12 besök), inklusive några bedömningar (det andra av besöken två gånger i veckan).

Effekten kommer att bedömas med hjälp av olika observatörsklassade och självrapporterade skalor.

Självrapporterad cannabisanvändning kommer att övervakas dagligen, prospektivt genom en Ecological Momentary Assessment (EMA) med en smartphone-baserad applikation och retrospektivt genom att använda TLFB-proceduren.

Dokumentationen av självrapporterad cannabisanvändning kommer i första hand att baseras på EMA-data och, i fallet med saknade data, på TLFB-data. I fallet med en avvikelse kommer de mer konservativa uppgifterna att användas (d.v.s. förekomst av en användningsepisod).

Biverkningar kommer att övervakas av forskarpersonal och medicinska observationer och spontanrapportering under hela studien. Betygssystemet för biverkningar som används i denna studie kommer att vara det betygssystem som föreslås av Sibille M., et. al. Specifikationer för betygssystemet för kliniska observationer och EKG-parametrar kommer att baseras på publikationen av Sibille M, Patat A, et al. Vitala tecken och laboratorieparametrar kommer att baseras på FDA-vaccinets vägledning (The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance, FDA).