Wpływ AEF0117 na poszukujących leczenia pacjentów z zaburzeniami związanymi z używaniem konopi indyjskich (CUD): SICA 2: SPECYFICZNY INHIBITOR SYGNALIZACYJNY W UZALEŻNIENIU OD KONOPI (SICA2)

Używanie konopi indyjskich rośnie i będzie się nasilać jeszcze bardziej wraz z legalizacją rekreacyjnego i medycznego używania konopi indyjskich w krajach zachodnich, z rozpowszechnieniem przekraczającym 30% w Stanach Zjednoczonych i większości krajów europejskich wśród osób w wieku od 16 do 24 lat. Około 9% osób używających konopi indyjskich uzależni się. Liczba ta wzrasta do około 1 na 6 wśród osób, które zaczynają używać konopi indyjskich jako nastolatki i do 25 do 50% wśród osób, które codziennie palą marihuanę. Konsekwencje nadużywania konopi indyjskich w najbardziej podatnej populacji (14-25 lat) są niezwykle poważne i mogą obejmować uzależnienie, zmieniony rozwój mózgu, gorsze wyniki w nauce, upośledzenie funkcji poznawczych, niższe dochody, większą zależność od pomocy społecznej, bezrobocie satysfakcja życiowa. Nie ma dostępnych metod leczenia farmakologicznego zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich (CUD). Dlatego opracowanie bezpiecznych i skutecznych leków do leczenia CUD jest pilnym priorytetem zdrowia publicznego.

Skuteczność przedkliniczna i dostępne ADMET (podawanie, dystrybucja, metabolizm, eliminacja i toksykologia) na zwierzętach i ludziach sugerują, że AEF0117, nowy badany lek, może stanowić bardzo skuteczne i bezpieczne leczenie zaburzeń związanych z nadużywaniem konopi indyjskich. Celem tego badania jest zbadanie, w jaki sposób AEF0117 wpływa na subiektywne efekty marihuany u osób z CUD. AEF0117 działa w tych samych częściach mózgu, co THC (tetrahydrokannabinol), aktywny składnik marihuany i może czasowo zmieniać niektóre efekty marihuany.

Bezpieczeństwo i tolerancję AE0117 wykazano w dotychczas przeprowadzonych badaniach klinicznych. To badanie dostarczy dodatkowych danych na temat skuteczności AEF0117 u osób poszukujących leczenia z umiarkowaną do ciężkiej CUD.

Będzie to faza 2b, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 4-ramienne, prospektywne, wieloośrodkowe badanie w grupach równoległych. Ogólnym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa AEF0117 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej CUD, którzy szukają leczenia. Ogólnym celem tego badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa AEF0117 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej CUD, którzy szukają leczenia.

Do 330 kwalifikujących się mężczyzn lub kobiet zostanie losowo przydzielonych do 1 z 4 grup terapeutycznych. Ze względu na różnicę w częstości występowania CUD między mężczyznami i kobietami, przewiduje się, że liczba zapisanych kobiet będzie mniejsza niż 1/3 wszystkich badanych. Ponadto liczba kobiet, które mają zostać włączone, zostanie ograniczona poprzez stratyfikację zapewniającą, że maksymalnie 80 kobiet zostanie przypisanych do aktywnego leczenia (tj. do 1 z grup leczenia AEF0117), biorąc pod uwagę etap rozwoju związku.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 4 grup terapeutycznych:

• AEF0117 1,0 mg raz na dobę (QD) (90 pacjentów)
• AEF0117 0,3 mg QD (90 osób)
• AEF0117 0,1 mg QD (60 osób)
• Placebo QD (90 osób)

Głównym celem tego badania jest wykazanie, że AEF0117 indukuje większy odsetek ODPOWIEDZI (tj. osób z ODPOWIEDZIĄ ≤1 dnia używania konopi indyjskich tygodniowo) w porównaniu z placebo u osób poszukujących leczenia z umiarkowaną do ciężkiej CUD, zgodnie z Kryteria DSM-5.

Celem drugorzędnym jest zbadanie odsetka osób, które osiągnęły różne poziomy redukcji i wpływu tego na jakość ich życia oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji AEF0117.

• Oceń, czy AEF0117 zwiększa odsetek osób, które osiągnęły całkowitą abstynencję (0 używania konopi indyjskich).
• Oceń, czy AEF0117 zwiększa odsetek osób, które używają konopi indyjskich w umiarkowanym stopniu (≤2 dni w tygodniu).
• Oceń, czy AEF0117 zwiększa odsetek osób, które nie zgłaszają żadnych objawów CUD zgodnie z DSM-5, z wyjątkiem głodu narkotykowego (zmodyfikowana wczesna remisja, która jest zdefiniowana przez te same kryteria co w DSM-5, ale bez wymaganego minimalnego czasu trwania remisji).
• Oceń, czy AEF0117 zmniejsza odsetek dni używania konopi indyjskich.
• Ocenić, czy AEF0117 poprawia jakość życia mierzoną za pomocą profilu osoby dorosłej w Systemie Informacji o Pomiarach Wyników Zgłoszonych przez Pacjenta-29 (PROMIS-29).
• Oceń, czy AEF0117 wprowadza zmianę we wzorcu używania konopi indyjskich w ciągu dnia.
• Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję AEF0117.

Celem eksploracyjnym tego badania jest dalsza ocena wpływu AEF0117 na schemat używania konopi indyjskich i zmiany różnych oznak i objawów, a także ocena efektów w okresie karencji i całego okresu leczenia.

Badanie składa się z okresu przesiewowego, okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby, który obejmuje okres karencji i okres potwierdzenia leczenia oraz okres obserwacji. Badanie zostanie przeprowadzone w warunkach ambulatoryjnych w ośrodkach, przy łącznej liczbie wizyt 27 na pacjenta po sprawdzeniu kwalifikowalności. Podczas 12-tygodniowego okresu leczenia odbędzie się 25 wizyt: 1 cotygodniowa wizyta obejmie większość zaplanowanych ocen (13 pełnych wizyt), podczas gdy druga cotygodniowa wizyta obejmie tylko kilka ocen (12 krótkich wizyt). W ciągu 4-tygodniowej obserwacji odbędą się 2 wizyty w odstępie około 14 dni.

Okres leczenia randomizowanego metodą podwójnie ślepej próby będzie się składał z 2 okresów: 4-tygodniowego okresu karencji i 8-tygodniowego okresu potwierdzenia leczenia. W obu okresach badani będą uczestniczyć w standardowych sesjach zarządzania medycznego raz w tygodniu z wyszkolonymi specjalistami (tj. łącznie 12 wizyt).

W okresie karencji (od dnia 1 do dnia 28) używanie konopi indyjskich nie będzie kryterium charakterystyki osób, które nie udzieliły odpowiedzi. Ten okres pozwoli AEF0117 osiągnąć stan stacjonarny w osoczu i pozwoli na zmiany behawioralne. Podczas okresu ustalania leczenia (od dnia 29 do dnia 84) każde użycie konopi indyjskich będzie brane pod uwagę w celu przypisania pacjentów jako reagujących i niereagujących.

Wszystkie wizyty studyjne będą prowadzone w warunkach ambulatoryjnych w ośrodkach. Wizyty przesiewowe, cotygodniowe pełne wizyty w okresie karencji i okresu ustalania leczenia (13 wizyt) oraz wizyty co drugi tydzień podczas obserwacji (2 wizyty) obejmują rozszerzone oceny. Dodatkowo przewidziana jest 1 krótka wizyta tygodniowo w okresie karencji i okresu ustalania leczenia (12 wizyt), w tym kilka wizyt kontrolnych (druga z wizyt 2 razy w tygodniu).

Skuteczność zostanie oceniona przy użyciu różnych skal ocenianych przez obserwatorów i samoopisowych.

Zgłoszone używanie konopi indyjskich będzie codziennie monitorowane prospektywnie za pomocą chwilowej oceny ekologicznej (EMA) za pomocą aplikacji na smartfony i retrospektywnie za pomocą procedury TLFB.

Dokumentacja zgłaszanego używania konopi indyjskich będzie opierać się przede wszystkim na danych EMA oraz, w przypadku brakujących danych, na danych TLFB. W przypadku rozbieżności zostaną wykorzystane bardziej konserwatywne dane (tj. obecność epizodu używania).

Zdarzenia niepożądane będą monitorowane przez personel badawczy oraz obserwacje medyczne i spontaniczne zgłaszanie w trakcie badania. System stopniowania zdarzeń niepożądanych zastosowany w tym badaniu będzie systemem stopniowania zaproponowanym przez Sibille M., et. glin. Specyfikacje dotyczące systemu stopniowania obserwacji klinicznych i parametrów EKG będą oparte na publikacji Sibille M, Patata A i in. Oznaki życiowe i parametry laboratoryjne będą oparte na wytycznych FDA dotyczących szczepionek (The Biologics Blood Vaccines Guidance Guidance Compliance, FDA).