Az AEF0117 hatása a kannabiszhasználati zavarban (CUD) szenvedő, kezelést kérő betegekre: SICA 2: KÜLÖNLEGES JELZÉSI GÁTLÓ KANNABISFÜGGSÉGBEN (SICA2)

A kannabiszhasználat növekszik, és csak tovább fog fokozódni, ha a nyugati országokban legalizálják a rekreációs és gyógyászati ​​célú kannabiszhasználatot, és az Egyesült Államokban és a legtöbb európai országban a 16 és 24 év közötti egyének előfordulása meghaladja a 30%-ot. A kannabiszt használók körülbelül 9%-a lesz függő. Ez a szám körülbelül 1:6-ra nő azok körében, akik tinédzserként kezdik el használni a kannabiszt, és 25-50%-ra azok között, akik naponta kannabiszt szívnak. A kannabisszal való visszaélés következményei a leginkább hajlamos populációban (14-25 évesek) rendkívül súlyosak, és magukban foglalhatják a függőséget, a megváltozott agyi fejlődést, a gyengébb tanulmányi eredményeket, a kognitív károsodást, az alacsonyabb jövedelmet, a nagyobb jóléti függést, a munkanélküliséget és az alacsonyabb kapcsolatokat, élettel való elégedettség. A kannabiszhasználati rendellenesség (CUD) kezelésére nem áll rendelkezésre gyógyszeres kezelés. Így a CUD kezelésére szolgáló biztonságos és hatékony gyógyszerek kifejlesztése sürgős közegészségügyi prioritás.

A preklinikai hatékonyság és a rendelkezésre álló ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) állati és humán adatok azt sugallják, hogy az AEF0117, egy új vizsgált gyógyszer, nagyon hatékony és biztonságos kezelést jelenthet a kannabiszhasználattal kapcsolatos rendellenességek kezelésére. A kutatás célja annak tanulmányozása, hogy az AEF0117 hogyan befolyásolja a kannabisz szubjektív hatásait CUD-ban szenvedő alanyokban. Az AEF0117 az agy ugyanazon részein fejti ki hatását, mint a marihuána hatóanyaga, a THC (tetrahidrokannabinol), és átmenetileg megváltoztathatja a kannabisz egyes hatásait.

Az AE0117 biztonságosságát és tolerálhatóságát az eddig elvégzett klinikai vizsgálatok igazolták. Ez a tanulmány további adatokkal szolgál az AEF0117 hatékonyságáról a közepesen súlyos vagy súlyos CUD-ban szenvedő, kezelést kereső alanyokon.

Ez egy 2b fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, 4 karból álló, párhuzamos csoportos, prospektív, többközpontú vizsgálat lesz. Ennek a vizsgálatnak az általános célja az AEF0117 hatékonyságának és biztonságosságának felmérése közepesen súlyos vagy súlyos CUD-ban szenvedő betegeknél, akik kezelésre vágynak. Ennek a vizsgálatnak az általános célja az AEF0117 hatékonyságának és biztonságosságának felmérése közepesen súlyos vagy súlyos CUD-ban szenvedő betegeknél, akik kezelésre vágynak.

Legfeljebb 330 alkalmas férfi vagy női alany kerül véletlenszerűen besorolásra a 4 kezelési csoport egyikébe. A férfiak és nők közötti CUD prevalencia különbsége miatt a beiratkozott nők száma várhatóan kevesebb, mint az összes alany 1/3-a. Ezenkívül a beíratandó női alanyok számát rétegződéssel korlátozzák, biztosítva, hogy legfeljebb 80 nő kerüljön aktív kezelésre (azaz az AEF0117 kezelési csoportok közül 1), figyelembe véve a vegyület fejlődési szakaszát.

Az alanyokat véletlenszerűen besorolják a 4 kezelési csoport egyikébe:

• AEF0117 1,0 mg naponta egyszer (QD) (90 alany)
• AEF0117 0,3 mg QD (90 alany)
• AEF0117 0,1 mg QD (60 alany)
• Placebo QD (90 alany)

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak bizonyítása, hogy az AEF0117 nagyobb arányban váltja ki a VÁLASZTÓK számát (azaz olyan alanyokat, akiknél a VÁLASZ ≤ 1 nap kannabiszhasználat hetente) a placebóhoz képest közepesen súlyos vagy súlyos CUD-ban szenvedő betegeknél. DSM-5 kritériumok.

A másodlagos cél az, hogy megvizsgáljuk a különböző szintű csökkenést elérő alanyok arányát, és hogy ez hogyan befolyásolja életminőségüket, valamint az AEF0117 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.

• Mérje fel, hogy az AEF0117 növeli-e a teljes absztinenciát elérő alanyok arányát (0 kannabiszhasználat).
• Mérje fel, hogy az AEF0117 növeli-e azon alanyok arányát, akik szerény mértékben használnak kannabiszt (≤ heti 2 nap).
• Mérje fel, hogy az AEF0117 növeli-e azon alanyok arányát, akik a DSM-5 szerint nem jelentettek CUD-tüneteket, kivéve a vágyat (módosított korai remisszió, amelyet a DSM-5 ugyanazon kritériumai határoznak meg, de a remisszió előírt minimális időtartama nélkül).
• Mérje fel, hogy az AEF0117 csökkenti-e a kannabiszhasználati napok százalékos arányát.
• Mérje fel, hogy az AEF0117 javítja-e az életminőséget a páciens által jelentett eredmények mérési információs rendszere-29 (PROMIS-29) felnőtt profilja szerint.
• Mérje fel, hogy az AEF0117 megváltoztatja-e a kannabiszhasználat mintáját a nap folyamán.
• Értékelje az AEF0117 biztonságosságát és tolerálhatóságát.

Ennek a tanulmánynak a feltáró célja az AEF0117 hatásának további értékelése a kannabiszhasználat mintájára és a különböző jelek és tünetek változásaira, valamint a türelmi időszak és a teljes kezelési időszak alatti hatások értékelésére.

A vizsgálat egy szűrési időszakból, egy kettős vak kezelési időszakból, amely türelmi időszakot és egy kezelés megállapítási időszakot foglal magában, valamint egy nyomon követési időszakból áll. A vizsgálatot járóbeteg alapon végzik el a helyszíneken, alanyonként összesen 27 vizittel a jogosultsági szűrést követően. A 12 hetes kezelési időszak alatt 25 vizitre kerül sor: 1 heti vizit tartalmazza a legtöbb tervezett vizsgálatot (13 teljes vizit), míg a második heti vizit csak néhány vizsgálatot (12 rövid vizit) tartalmaz. A 4 hetes követési időszak alatt 2 látogatásra kerül sor, körülbelül 14 napos különbséggel.

A kettős-vak, randomizált kezelési időszak két szakaszból áll: egy 4 hetes türelmi időszakból és egy 8 hetes kezelési vizsgálati időszakból. Mindkét időszakban az alanyok hetente egyszer szabványos orvosi menedzsment üléseken vesznek részt képzett szakemberekkel (azaz összesen 12 látogatás).

A türelmi időszak alatt (1. naptól 28. napig) a kannabiszhasználat nem lesz kritérium a nem válaszoló alanyok jellemzésére. Ez az időszak lehetővé teszi, hogy az AEF0117 elérje a plazma egyensúlyi állapotát, és lehetővé teszi a viselkedésbeli változásokat. A kezelés megállapítási időszaka alatt (29. naptól 84. napig) minden kannabiszhasználatot figyelembe kell venni, hogy az alanyokat válaszadóként és nem reagálóként sorolják be.

Minden tanulmányi látogatás járóbeteg alapon történik a helyszíneken. A szűrővizsgálat(ok), a türelmi időszak alatti heti teljes vizitek és a kezelés megállapítási időszaka (13 vizit) és a minden második héten az utánkövetés során (2 vizit) kiterjedt értékelést tartalmaznak. Ezenkívül heti 1 rövid látogatást terveznek a türelmi időszak és a kezelés megállapítási időszaka alatt (12 vizit), beleértve néhány értékelést (a második a heti kétszeri látogatás közül).

A hatékonyságot különböző megfigyelő által értékelt és önbeszámoló skálák segítségével értékelik.

Az önbevallott kannabiszhasználatot naponta, előretekintően ökológiai pillanatnyi értékeléssel (EMA) követik nyomon egy okostelefon-alapú alkalmazás segítségével, majd visszamenőleg a TLFB eljárással.

Az önbevallott kannabiszhasználat dokumentálása elsősorban az EMA-adatokon, illetve hiányzó adatok esetén a TLFB-adatokon fog alapulni. Eltérés esetén a konzervatívabb adatok kerülnek felhasználásra (azaz használati epizód megléte).

A nemkívánatos eseményeket a kutatószemélyzet, valamint az orvosi megfigyelések és a spontán bejelentések figyelemmel kísérik a vizsgálat során. A tanulmányban használt nemkívánatos események osztályozási rendszere a Sibille M., et. által javasolt osztályozási rendszer lesz. al. A klinikai megfigyelések osztályozási rendszerére és az EKG-paraméterekre vonatkozó előírások Sibille M, Patat A és munkatársai publikációján alapulnak. Az életjelek és a laboratóriumi paraméterek az FDA vakcina-útmutatóján (The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance, FDA) alapulnak.