Vliv AEF0117 na pacienty hledající léčbu s poruchou užívání konopí (CUD): SICA 2: SPECIFICKÝ INHIBITOR SIGNALIZACE PŘI ZÁVISLOSTI NA KONOPÍ (SICA2)

Užívání konopí se zvyšuje a bude dále eskalovat s legalizací rekreačního a léčebného užívání konopí v západních zemích, s prevalencí vyšší než 30 % v USA a většině evropských zemí u jedinců ve věku 16 až 24 let. Přibližně 9 % těch, kteří užívají konopí, se stane závislými. Toto číslo se zvyšuje na přibližně 1 ze 6 mezi těmi, kteří začali užívat konopí jako dospívající, a na 25 až 50 % mezi těmi, kteří konopí kouří denně. Důsledky zneužívání konopí v nejnáchylnější populaci (14–25 let) jsou extrémně závažné a mohou zahrnovat závislost, změněný vývoj mozku, horší výsledky ve vzdělávání, kognitivní poruchy, nižší příjem, větší závislost na sociálním zabezpečení, nezaměstnanost a nižší vztah a spokojenost se životem. Neexistují žádné dostupné farmakologické léčby poruchy užívání konopí (CUD). Vývoj bezpečných a účinných léků pro léčbu CUD je tedy naléhavou prioritou veřejného zdraví.

Preklinická účinnost a dostupné ADMET (Administrace, Distribuce, Metabolismus, Eliminace a Toxikologie) v údajích o zvířatech a lidech naznačují, že AEF0117, nový zkoumaný lék, by mohl představovat velmi účinnou a bezpečnou léčbu poruch spojených s užíváním konopí. Účelem tohoto výzkumu je studovat, jak AEF0117 ovlivňuje subjektivní účinky konopí u subjektů s CUD. AEF0117 působí ve stejných částech mozku jako THC (tetrahydrokanabinol), aktivní složka marihuany, a může dočasně změnit některé účinky konopí.

Bezpečnost a snášenlivost AE0117 byla prokázána v dosud provedených klinických studiích. Tato studie poskytne další údaje o účinnosti AEF0117 u subjektů hledajících léčbu se středně těžkou až těžkou CUD.

Půjde o fázi 2b, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, čtyřramennou, prospektivní, multicentrickou studii s paralelními skupinami. Celkovým účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost AEF0117 u subjektů se středně těžkou až těžkou CUD, kteří hledají léčbu. Celkovým účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost AEF0117 u subjektů se středně těžkou až těžkou CUD, kteří hledají léčbu.

Až 330 vhodných mužských nebo ženských subjektů bude randomizováno do 1 ze 4 léčebných skupin. Vzhledem k rozdílu v prevalenci CUD mezi muži a ženami se očekává, že počet zapsaných žen bude menší než 1/3 všech subjektů. Kromě toho bude počet ženských subjektů, které mají být zapsány, omezen stratifikací, která zajistí, že do aktivní léčby bude přiřazeno maximálně 80 žen (tj. do 1 z léčebných skupin AEF0117), s ohledem na vývojové stádium sloučeniny.

Subjekty budou randomizovány do 1 ze 4 léčebných skupin:

• AEF0117 1,0 mg jednou denně (QD) (90 subjektů)
• AEF0117 0,3 mg QD (90 subjektů)
• AEF0117 0,1 mg QD (60 subjektů)
• Placebo QD (90 subjektů)

Primárním cílem této studie je prokázat, že AEF0117 indukuje větší podíl RESPONDERŮ (tj. subjektů s ODPOVĚDÍ ≤ 1 den užívání konopí týdně) ve srovnání s placebem u subjektů hledajících léčbu se středně těžkou až těžkou CUD, podle Kritéria DSM-5.

Sekundárními cíli je prozkoumat podíl subjektů, které dosahují různé úrovně snížení a jak to ovlivňuje kvalitu jejich života, a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost AEF0117.

• Posuďte, zda AEF0117 zvyšuje podíl subjektů, které dosáhnou úplné abstinence (0 užívání konopí).
• Posuďte, zda AEF0117 zvyšuje podíl subjektů, které užívají konopí na mírné úrovni (≤2 dny v týdnu).
• Posuďte, zda AEF0117 zvyšuje podíl subjektů, které neuvádějí žádné příznaky CUD podle DSM-5 kromě bažení (modifikovaný časná remise, která je definována stejnými kritérii jako DSM-5, ale bez požadované minimální doby trvání remise).
• Posuďte, zda AEF0117 snižuje procento dní užívání konopí.
• Posuďte, zda AEF0117 zlepšuje kvalitu života, jak je měřeno profilem dospělých pacientů s pacientem hlášenými výsledky měření Information System-29 (PROMIS-29).
• Posuďte, zda AEF0117 zavádí změnu ve vzorci užívání konopí během dne.
• Posuďte bezpečnost a snášenlivost AEF0117.

Průzkumnými cíli této studie je dále vyhodnotit účinek AEF0117 na vzorec užívání konopí a změnu různých příznaků a symptomů a kromě toho posoudit účinky během období odkladu a celého období léčby.

Studie sestává ze screeningového období, dvojitě zaslepeného léčebného období, které zahrnuje období odkladu a období zjišťování léčby, a období následného sledování. Studie bude prováděna ambulantně na místech s celkovým počtem 27 návštěv na subjekt po screeningu způsobilosti. Během 12týdenního léčebného období bude provedeno 25 návštěv: 1 týdenní návštěva bude zahrnovat většinu plánovaných vyšetření (13 úplných návštěv), zatímco druhá týdenní návštěva bude zahrnovat pouze několik hodnocení (12 krátkých návštěv). Během 4týdenní doby sledování proběhnou 2 návštěvy s odstupem přibližně 14 dnů.

Dvojitě zaslepené randomizované léčebné období se bude skládat ze 2 období: 4týdenní období odkladu a 8týdenní období zjišťování léčby. Během obou období budou subjekty navštěvovat standardizované sezení lékařského managementu jednou týdně s vyškolenými odborníky (tj. celkem 12 návštěv).

Během období odkladu (den 1 až den 28) nebude užívání konopí kritériem pro charakterizaci nereagujících subjektů. Toto období umožní AEF0117 dosáhnout plazmatického ustáleného stavu a umožní změny chování. Během období zjišťování léčby (29. den až 84. den) se vezme v úvahu jakékoli užívání konopí, aby se subjekty přiřadily jako respondenti a nereagující.

Všechny studijní návštěvy budou prováděny ambulantně na místech. Screeningové návštěvy, týdenní úplné návštěvy během období odkladu a období zjišťování léčby (13 návštěv) a návštěvy každý druhý týden během sledování (2 návštěvy) zahrnují rozšířená hodnocení. Kromě toho je naplánována 1 krátká návštěva týdně během období odkladu a období zjišťování léčby (12 návštěv), včetně několika hodnocení (druhá z návštěv dvakrát týdně).

Účinnost bude hodnocena pomocí různých škál hodnocených pozorovatelem a škálami, které sami uvedli.

Samostatně hlášené užívání konopí bude sledováno denně, prospektivně pomocí ekologického okamžitého hodnocení (EMA) pomocí aplikace založené na chytrém telefonu a zpětně pomocí postupu TLFB.

Dokumentace užívání konopí nahlášeného osobou bude vycházet především z údajů EMA a v případě chybějících údajů z údajů TLFB. V případě nesrovnalostí budou použita konzervativnější data (tj. přítomnost epizody užívání).

Nežádoucí účinky budou monitorovány výzkumným personálem a lékařskými pozorováními a spontánním hlášením v průběhu studie. Systém klasifikace nežádoucích účinků použitý v této studii bude klasifikační systém navržený Sibille M., et. al. Specifikace systému hodnocení pro klinická pozorování a parametry EKG budou založeny na publikaci Sibille M, Patat A, et al. Vitální funkce a laboratorní parametry budou vycházet z pokynů FDA pro vakcíny (The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance, FDA).