Effekt af AEF0117 på behandlingssøgende patienter med cannabisbrugsforstyrrelse (CUD): SICA 2: SPECIFIK SIGNALINGSHÆMMER I CANNABISAFHÆNGIGHED (SICA2)

Cannabisbrug er stigende og vil kun eskalere yderligere med legalisering af rekreativt og medicinsk cannabisbrug i vestlige lande, med en prævalens på mere end 30 % i USA og de fleste europæiske lande for personer mellem 16 og 24 år. Cirka 9 % af dem, der bruger cannabis, bliver afhængige. Antallet stiger til omkring 1 ud af 6 blandt dem, der begynder at bruge hash som teenagere og til 25 til 50 % blandt dem, der ryger hash dagligt. Konsekvenserne af hashmisbrug i den mest udsatte befolkning (14-25 år) er ekstremt alvorlige og kan omfatte afhængighed, ændret hjerneudvikling, dårligere uddannelsesresultater, kognitiv svækkelse, lavere indkomst, større velfærdsafhængighed, arbejdsløshed og lavere parforhold. livstilfredshed. Der er ingen tilgængelige farmakologiske behandlinger af cannabisbrugsforstyrrelser (CUD). Derfor er udviklingen af ​​sikker og effektiv medicin til behandling af CUD en presserende folkesundhedsprioritet.

Den prækliniske effekt og tilgængelige ADMET (Administration, Distribution, Metabolism, Elimination and Toxicology) i dyre- og menneskedata tyder på, at AEF0117, et nyt undersøgelseslægemiddel, kan udgøre en meget effektiv og sikker behandling af cannabismisbrugsforstyrrelser. Formålet med denne forskning er at undersøge, hvordan AEF0117 påvirker de subjektive virkninger af cannabis hos personer med CUD. AEF0117 virker i de samme dele af hjernen som THC (tetrahydrocannabinol), den aktive ingrediens i marihuana, og kan midlertidigt ændre nogle af cannabis's virkninger.

Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AE0117 er blevet påvist i de kliniske undersøgelser, der er udført til dato. Denne undersøgelse vil give yderligere data om effektiviteten af ​​AEF0117 på behandlingssøgende forsøgspersoner med moderat til svær CUD.

Dette vil være et fase 2b, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, 4-arm, parallelgruppe, prospektivt, multicenter studie. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​AEF0117 hos personer med moderat til svær CUD, som er behandlingssøgende. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​AEF0117 hos personer med moderat til svær CUD, som er behandlingssøgende.

Op til 330 kvalificerede mandlige eller kvindelige forsøgspersoner vil blive randomiseret i 1 ud af 4 behandlingsgrupper. På grund af forskellen i prævalens af CUD mellem mænd og kvinder, forventes antallet af tilmeldte kvinder at være mindre end 1/3 af alle forsøgspersoner. Desuden vil antallet af kvindelige forsøgspersoner, der skal tilmeldes, blive begrænset via stratificering, hvilket sikrer, at maksimalt 80 kvinder vil blive tildelt aktiv behandling (dvs. til 1 af AEF0117-behandlingsgrupperne), i betragtning af stoffets udviklingsstadium.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til 1 ud af 4 behandlingsgrupper:

• AEF0117 1,0 mg én gang dagligt (QD) (90 forsøgspersoner)
• AEF0117 0,3 mg QD (90 forsøgspersoner)
• AEF0117 0,1 mg QD (60 forsøgspersoner)
• Placebo QD (90 forsøgspersoner)

Det primære formål med denne undersøgelse er at demonstrere, at AEF0117 inducerer en større andel af RESPONDERS (dvs. forsøgspersoner med en RESPONSE på ≤1 dags cannabisbrug om ugen) sammenlignet med placebo hos behandlingssøgende forsøgspersoner med moderat til svær CUD, ifølge DSM-5 kriterier.

De sekundære mål er at undersøge andelen af ​​forsøgspersoner, der når forskellige niveauer af reduktion, og hvordan dette påvirker deres livskvalitet, og at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AEF0117.

• Vurder, om AEF0117 øger andelen af ​​forsøgspersoner, der opnår fuldstændig afholdenhed (0 cannabisbrug).
• Vurder, om AEF0117 øger andelen af ​​forsøgspersoner, der har et beskedent niveau af cannabisbrug (≤2 dage om ugen).
• Vurder, om AEF0117 øger andelen af ​​forsøgspersoner, der ikke rapporterer nogen CUD-symptomer i henhold til DSM-5 bortset fra trang (modificeret tidlig remission, som er defineret af de samme kriterier i DSM-5, men uden den nødvendige minimale varighed af remissionen).
• Vurder, om AEF0117 reducerer procentdelen af ​​dage med cannabisbrug.
• Vurder, om AEF0117 forbedrer livskvaliteten målt ved voksenprofilen Patient-Reported Outcomes Measurement Information System-29 (PROMIS-29).
• Vurder, om AEF0117 introducerer et ændringsmønster for cannabisbrug i løbet af dagen.
• Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AEF0117.

De eksplorative mål med denne undersøgelse er yderligere at evaluere effekten af ​​AEF0117 på mønsteret for cannabisbrug og ændringer i forskellige tegn og symptomer, og derudover at vurdere effekter i henstandsperioden og hele behandlingsperioden.

Undersøgelsen består af en screeningsperiode, en dobbeltblind behandlingsperiode, som omfatter en henstandsperiode og en behandlingskonstateringsperiode samt en opfølgningsperiode. Undersøgelsen vil blive udført ambulant på lokaliteterne med i alt 27 besøg pr. forsøgsperson efter screening for berettigelse. I løbet af den 12-ugers behandlingsperiode vil der blive udført 25 besøg: 1 ugentlig besøg vil omfatte de fleste af de planlagte vurderinger (13 hele besøg), mens det andet ugentlige besøg kun vil omfatte få vurderinger (12 korte besøg). I løbet af den 4-ugers opfølgningsperiode vil der finde 2 besøg med cirka 14 dages mellemrum.

Den dobbeltblindede randomiserede behandlingsperiode vil bestå af 2 perioder: en 4-ugers henstandsperiode og en 8-ugers behandlingsfastsættelsesperiode. I begge perioder vil forsøgspersoner deltage i standardiserede medicinske ledelsessessioner en gang om ugen med uddannede fagfolk (dvs. 12 besøg i alt).

I henstandsperioden (dag 1 til dag 28) vil cannabisbrug ikke være et kriterium for karakterisering af ikke-reagerende forsøgspersoner. Denne periode vil tillade AEF0117 at nå plasma steady state og tillade adfærdsændringer. I løbet af behandlingsfastlæggelsesperioden (dag 29 til dag 84) vil enhver cannabisbrug blive taget i betragtning for at tildele forsøgspersoner som respondere og ikke-respondere.

Alle studiebesøg vil blive gennemført ambulant på lokaliteterne. Screeningsbesøg, ugentlige hele besøg i henstandsperioden og behandlingsfastsættelsesperioden (13 besøg) og besøg hver anden uge under opfølgningen (2 besøg) omfatter udvidede vurderinger. Derudover er der planlagt 1 kort besøg om ugen i henstandsperioden og behandlingsfastsættelsesperioden (12 besøg), inklusive enkelte vurderinger (det andet af de to gange ugentlige besøg).

Effektiviteten vil blive vurderet ved hjælp af forskellige observatørvurderede og selvrapporterede skalaer.

Selvrapporteret cannabisbrug vil blive overvåget dagligt, prospektivt ved en Ecological Momentary Assessment (EMA) ved hjælp af en smartphone-baseret applikation og retrospektivt ved at bruge TLFB-proceduren.

Dokumentationen for selvrapporteret cannabisbrug vil primært være baseret på EMA-data og, i tilfælde af manglende data, på TLFB-data. I tilfælde af en uoverensstemmelse vil de mere konservative data blive brugt (dvs. tilstedeværelsen af ​​en brugsepisode).

Bivirkninger vil blive overvåget af forskningspersonale og medicinske observationer og spontan rapportering gennem hele undersøgelsen. Graderingssystemet for uønskede hændelser anvendt i denne undersøgelse vil være det karaktersystem, der er foreslået af Sibille M., et. al. Specifikationer for karaktersystemet for kliniske observationer og EKG-parametre vil være baseret på publikationen af ​​Sibille M, Patat A, et al. Vitale tegn og laboratorieparametre vil være baseret på FDA-vaccinevejledningen (The Biologics Blood Vaccines Guidance Compliance, FDA).