B7H3 CAR-T细胞治疗晚期肝癌的研究
一项评估 B7H3 或 HBsAg 靶向 CAR-T 治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性的单臂、开放标签研究
研究概览
详细说明
嵌合抗原修饰T细胞是经过基因修饰的T细胞，利用基因转导技术将含有肿瘤抗原特异性识别单链抗体和T细胞激活基序的CARs引入患者T细胞，使这些转导CAR-T细胞能够直接识别肿瘤细胞上的特异性抗原，从而杀死肿瘤细胞。
既往研究证实B7H3在肝癌细胞系中高表达，与患者十年生存率呈负相关。 提示B7H3是肝癌的特异性治疗靶点。
本研究的目的是测试新开发的全人 scFv 武装 B7H3 靶向嵌合抗原受体 T 细胞 (fhB7H3.CAR-Ts) 的安全性和有效性，该细胞应该攻击和消除 B7H3 阳性癌细胞。
研究人员设计了一项单臂开放标签临床研究，参与者的外周血单个核细胞将被收集并用于制造 fhB7H3.CAR-T。 在输注之前，患者将连续三天接受环磷酰胺和氟达拉滨的淋巴细胞清除化疗。 淋巴细胞清除后两天后，将通过经肝动脉输注给予 fhB7H3.CAR-T。 从输注之日起，第一个月将每周两次采集参与者的外周血，以监测fhB7H3.CAR-Ts的存活情况并评估治疗效果。 前三个月将每月进行一次额外的随访和检查，然后每三个月进行一次，直到两年。 此后，将完成为期 5 年的年度随访。
这是一项由研究者发起的临床研究，旨在评估新型 fhB7H3.CAR-T 的临床表现，这可能会在未来帮助其他晚期和复发性肝癌患者。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221002
- 招聘中
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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接触：
- Yong Wang, M.D.
- 电话号码：+86-516-83353391
- 邮箱：mumei20071115@163.com
-
接触：
- Yan Li, M.D.
- 电话号码：+86-516-83353391
- 邮箱：505620539@qq.com
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首席研究员：
- Wei Xu, M.D.
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者应为 18-70 岁。
- 根据 ECOG 评分≤ 2 的定义，受试者具有足够的表现状态。
- 预期寿命不少于12周。
- 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的不可切除、复发和/或转移性肝细胞癌 (HCC)。 并且肿瘤组织被测量为 B7H3 表达阳性。
- Child-Pugh A、B 级。
血常规：
白细胞计数≥2.5×10^9/L；血红蛋白≥ 9 g/dL；血小板计数≥50×10^9/L；淋巴细胞比例≥15%；
足够的器官功能。 患者的主要脏器（心、肺、肝、肾等）功能良好：
ALT 和 AST≤ 5 × ULN； ALB≥ 30 g/L； 总胆红素≤ 2.5 × ULN； 血清肌酐< 220μmol/L；室内氧饱和度≥95%；左心室射血分数≥40%；
- 对造影剂无过敏反应。
- 采购和T细胞生产资格：先前评估确认的自体外周血单核细胞可用于T细胞生产。
- 患者或其法定监护人自愿参与并签署知情同意书。
排除标准：
- 受试者是孕妇或哺乳期妇女。
- 受试者患有传染病（如HIV、梅毒、活动性肺结核等）；
- 受试者有活动性感染或凝血功能障碍。
- 既往有肝性脑病的受试者。
- 受试者正在进行抗凝或抗血小板治疗。
- 对象是器官移植或等待移植。
- 患有精神或心理疾病不能配合治疗和疗效评价的受试者。
- 受试者高度过敏或有严重过敏史。
- 受试者在过去 4 周内接受过化疗/放疗。
- 受试者具有细胞免疫疗法或抗体疗法的历史。
- 受试者正在接受全身性激素治疗。
- 全身感染或严重局部感染需要抗感染治疗的受试者。
- 受试者存在心、肺、脑、肝、肾等重要脏器功能障碍。
- 受试者正在参与其他临床研究。
- 医生认为还有其他原因不能纳入治疗。
- 不愿意或不能同意/同意参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：fhB7H3.CAR-T细胞
在 I 期研究中，9 名诊断为晚期肝癌的入组患者将接受 fhB7H3.CAR-Ts 的一次性经肝动脉输注，剂量为 1×10^6/kg、3×10^6/kg 和 5×10 ^6/kg，每个剂量 3 名患者。
为了进一步证实疗效，在II期研究中，6名入组患者将接受最佳剂量（平衡有效性和毒性）的fhB7H3.CAR-Ts。
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fhB7H3.CAR-T 将在淋巴细胞清除后经肝动脉注入。
将评估三个剂量水平：剂量水平 1 (1×10^6/kg)、剂量水平 2 (3×10^6/kg) 和剂量水平 3 (5×10^6/kg)。
如果在每个剂量中观察到剂量限制性毒性 (DLT)，将评估剂量水平 -1（0.5×10^6/kg/输注）。
其他名称：
30 毫克/平方米 i.v.连续3天（第-5天~第-3天）
其他名称：
750 毫克/平方米 i.v.一次（第-5天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FhB7H3.CAR-T细胞的安全性
大体时间：1个月
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将监测和评估不良事件，包括类型、频率、严重性和持续时间，例如细胞因子释放综合征（CRS）、靶向脱瘤、免疫效应细胞相关神经毒性综合征。
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1个月
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FhB7H3.CAR-T细胞的客观反应
大体时间：1个月
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客观缓解率 (ORR) 包括完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和/或疾病稳定，将根据实体瘤缓解评估标准 (RECIST) v1.1 标准确定。 完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，所有靶结节必须缩小至正常大小（短轴<10 mm）。 部分缓解 (PR)：目标病变的最长直径总和减少 >=30%。 疾病稳定 (SD)：无反应或反应低于部分或进展。 疾病进展 (PD)：目标病灶的最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新病灶。 |
1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FhB7H3.CAR-T 细胞的体内持久性
大体时间：1个月
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将评估外周血中 CAR T 细胞的存在。
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1个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 5 年
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PFS 将从输注 fhB7H3.CAR-T 之前的淋巴细胞耗竭时间到进展（根据 RECIST v1.1 定义）或死亡进行评估。
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长达 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 5 年
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描述: OS 将从输注 fhB7H3.CAR-T 之前的淋巴细胞清除之日到死亡之日进行评估。
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长达 5 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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