진행성 간암 치료에서 B7H3 CAR-T 세포 연구
진행성 간세포 암종 치료에서 CAR-T를 표적으로 하는 B7H3 또는 HBsAg의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
키메라 항원 변형 T 세포는 종양 항원 특이 인식 단일 사슬 항체 및 T 세포 활성화 모티프를 포함하는 CAR을 환자 T 세포에 도입하기 위해 유전자 도입 기술을 사용하는 유전적으로 변형된 T 세포입니다. 종양 세포의 특정 항원을 직접 인식하여 종양 세포를 죽입니다.
이전 연구에서는 B7H3가 간세포 암종 세포주에서 높게 발현되며 이는 환자의 10년 생존과 음의 상관관계가 있음을 확인했습니다. B7H3는 간암에 대한 특정 치료 표적임을 제안합니다.
이 연구의 목적은 B7H3 양성 암세포를 공격하고 제거하는 것으로 추정되는 키메라 항원 수용체 T 세포(fhB7H3.CAR-Ts)를 표적으로 하는 새로 개발된 완전 인간 scFv 무장 B7H3의 안전성과 효능을 테스트하는 것입니다.
조사관은 단일 암 공개 라벨 임상 연구를 설계했으며 참가자의 말초 혈액 단핵 세포를 수집하여 fhB7H3.CAR-Ts를 제조하는 데 사용할 것입니다. 주입 전에 환자는 3일 연속 시클로포스파미드와 플루다라빈을 사용한 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. 림프구 고갈 2일 후, fhB7H3.CAR-Ts는 경간 동맥 주입을 통해 제공됩니다. 주입 당일부터 fhB7H3.CAR-Ts의 생존을 모니터링하고 치료 효능을 평가하기 위해 참가자의 말초 혈액을 첫 달에 주 2회 수집합니다. 추가 후속 조치 및 검사는 처음 3개월 동안 매월 수행되고 이후 2년까지 3개월마다 수행됩니다. 이후에는 5년 동안 매년 후속 조치가 완료됩니다.
이것은 미래에 다른 진행성 및 재발성 간암 환자를 도울 수 있는 새로운 fhB7H3.CAR-T의 임상 성능을 평가하기 위한 조사자 개시 임상 연구입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, 중국, 221002
- 모병
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
연락하다:
- Yong Wang, M.D.
- 전화번호: +86-516-83353391
- 이메일: mumei20071115@163.com
-
연락하다:
- Yan Li, M.D.
- 전화번호: +86-516-83353391
- 이메일: 505620539@qq.com
-
수석 연구원:
- Wei Xu, M.D.
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 18-70세이어야 합니다.
- 피험자는 ECOG 점수 ≤ 2로 정의된 적절한 수행 상태를 가집니다.
- 기대 수명은 12주 이상입니다.
- 피험자는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능, 재발성 및/또는 전이성 간세포 암종(HCC)이 있어야 합니다. 그리고 종양 조직은 B7H3 발현에 대해 양성으로 측정됩니다.
- 차일드-푸 A, B 등급.
혈액 루틴:
백혈구 수≥ 2.5 × 10^9 / L; 헤모글로빈≥ 9g/dL; 혈소판 수≥ 50 × 10^9 / L; 림프구 비율≥ 15%;
적절한 장기 기능. 환자의 주요 장기(심장, 폐, 간, 신장 등)가 잘 기능합니다.
ALT 및 AST≤ 5 × ULN; ALB≥ 30g/L; 총 빌리루빈≤ 2.5 × ULN; 혈청 크레아티닌< 220μmol/L; 실내 산소 포화도 ≥ 95%; 좌심실 박출률≥ 40%;
- 조영제에 대한 알레르기 반응이 없습니다.
- 조달 및 T 세포 생산 적격성: 이전 평가에서 확인된 자가 말초 혈액 단핵 세포를 T 세포 생산에 사용할 수 있습니다.
- 환자 또는 법적 보호자가 자발적으로 정보에 입각한 동의서에 참여하고 서명합니다.
제외 기준:
- 대상자는 임신 또는 수유 중인 여성입니다.
- 피험자는 전염병(예: HIV, 매독, 활동성 결핵 등)을 앓고 있습니다.
- 피험자는 활성 감염 또는 응고 기능 장애가 있습니다.
- 이전에 간성 뇌병증이 있는 피험자.
- 피험자는 항응고 또는 항혈소판 요법을 받고 있습니다.
- 대상이 장기 이식 중이거나 이식 대기 중입니다.
- 치료 및 유효성 평가에 협조할 수 없는 정신적 또는 심리적 질병을 가진 피험자.
- 피험자는 알레르기가 심하거나 심각한 알레르기 병력이 있습니다.
- 피험자는 지난 4주 이내에 화학요법/방사선요법을 받았습니다.
- 피험자는 세포 면역 요법 또는 항체 요법의 병력이 있습니다.
- 피험자는 전신 호르몬 요법을 받고 있습니다.
- 항감염 치료가 필요한 전신 감염 또는 중증 국소 감염이 있는 대상자.
- 피험자는 심장, 폐, 뇌, 간 및 신장과 같은 중요한 기관의 기능 장애가 있습니다.
- 피험자는 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
- 의사는 치료에 포함되지 않는 다른 이유가 있다고 생각합니다.
- 연구 참여에 대한 동의/동의를 제공할 의사가 없거나 제공할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: fhB7H3.CAR-T 세포
1상 연구에서 진행성 간암 진단을 받은 9명의 등록 환자는 fhB7H3.CAR-Ts를 1×10^6/kg, 3×10^6/kg 및 5×10 용량으로 1회 경간 동맥 주입을 받습니다. ^6/kg, 각 용량에 대해 3명의 환자.
치료 효능을 추가로 확인하기 위해 II상 연구에서 등록된 6명의 환자는 fhB7H3.CAR-Ts의 최적 용량(유효성과 독성의 균형)을 받게 됩니다.
|
fhB7H3.CAR-T는 림프구 고갈 후 경간 동맥 주입됩니다.
세 가지 용량 수준이 평가됩니다: 용량 수준 1(1×10^6/kg), 용량 수준 2(3×10^6/kg) 및 용량 수준 3(5×10^6/kg).
각 용량에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되면 용량 수준 -1(0.5×10^6/kg/주입)을 평가합니다.
다른 이름들:
30 mg/m2 i.v. 연속 3일(-5일~-3일)
다른 이름들:
750 mg/m2 i.v. 한 번 (-5일)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FhB7H3.CAR-T 세포의 안전성
기간: 1 개월
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사이토카인 방출 증후군(CRS), 표적 외 종양, 면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군과 같은 유형, 빈도, 중증도 및 기간을 포함한 부작용을 모니터링하고 평가할 것입니다.
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1 개월
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FhB7H3.CAR-T 세포의 객관적 반응
기간: 1 개월
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완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및/또는 안정 질환을 포함한 객관적 반응률(ORR)은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 기준에 따라 결정됩니다. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변이 사라지고 모든 표적 결절이 정상 크기로 축소되어야 합니다(단축 <10 mm). 부분 반응(PR): 대상 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 >=30% 감소. 안정적인 질병(SD): 반응이 없거나 부분적 또는 진행성보다 낮은 반응. PD(Progressive Disease): 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나, 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현. |
1 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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FhB7H3.CAR-T 세포의 생체 내 지속성
기간: 1 개월
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말초 혈액에서 CAR T 세포의 존재가 평가될 것입니다.
|
1 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 5년
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PFS는 fhB7H3.CAR-Ts 주입 전 림프구 고갈 시점부터 진행(RECIST v1.1에 따라 정의됨) 또는 사망까지 평가됩니다.
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최대 5년
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전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
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설명: OS는 fhB7H3.CAR-Ts 주입 전 림프구 고갈 날짜부터 사망 날짜까지 평가됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- XYFY2021-KL272-02
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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