心不全における利尿抵抗のメカニズム (MsDR)
調査の概要
詳細な説明
プロトコルは、1時間以上注入された10mgのIVブメタニドの投与を介したスクリーニング来院時の利尿反応の研究前決定から始まり、注入完了後1時間でピークのナトリウム排泄量(FENa)を測定する。 FENa の選択基準 (利尿薬抵抗性で 5% 未満、利尿薬反応性で 10% 以上) を満たすと、参加者はその後の研究手順に進むことができます。 参加者は、無作為化された治療（0日目）での最初の研究訪問の5日前に、メタボリックキッチンによって提供される研究食を開始します。 バランスの取れた参加者は、0日目に研究サイトに提示され、ブメタニドの最初のランダム化された用量（1.25mg、2.5mg、5mg、または10mg）を受け取り、生体標本収集プロトコルを受けます。 彼らは3日ごとに戻ってきて、2日間のウォッシュアウトを許可して、ランダムな順序で他の用量を受け取ります.
ループ利尿薬に反応した総ナトリウム排出量は、糸球体濾過率 (GFR) に基づいて異なります。 ただし、GFRが正常または大幅に低下した利尿薬反応性の参加者は、高用量の利尿薬で約20％の同様のピークFENaを達成します。 12.5mg のブメタニドを投与された 109 人の入院した利尿抵抗性 (DR) HF 患者のコホートでは、66% の患者でピーク FENa <5% が発生しました。 このグループの平均 FENa は 2.6 ± 1.3% であったため、FENa <5% が一般的であり、DR の臨床的に関連するしきい値であるため、提案された研究の利尿耐性を定義するしきい値として選択されました。
参加者は、食事によるナトリウム摂取量の変動によって導入される利尿反応の変動性を減らすように設計されているため、研究食に従うよう求められます。 現在の研究では、4 グラムのナトリウム、低酸性 (0.8 g/kg タンパク質) の食事が利用されます。 4グラムが選択されたのは、以前の経験では、これが外来患者のHF研究参加者の研究前の平均ナトリウム摂取量であり、バランスへの迅速な移行を促進するためです.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Veena Rao
- 電話番号：2037373571
- メール：veena.s.rao@yale.edu
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- 募集
- Yale University
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主任研究者：
- Jeffrey Testani, MD
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コンタクト：
- Veena Rao
- 電話番号：203-737-3571
- メール：veena.s.rao@yale.edu
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 心不全の臨床診断
- -研究期間中の心不全の医療または機器療法の漸増/変更の計画はありません。
- -過去3か月間の非選択的入院の不在。
- 症状、検査、乾燥重量による最適な量の状態
- 年齢 > 18 歳
- -利尿剤チャレンジ訪問で決定された利尿剤耐性コホートの追加の選択基準：10mg IVブメタニドチャレンジ後のピークFENa <5％
- -利尿剤チャレンジ訪問で決定された利尿剤応答コホートの追加の選択基準：10mg IVブメタニドチャレンジ後のピークFENa> 10％
除外基準:
- GFR <20ml/分/1.73m2 慢性腎臓病 - 疫学 (CKD-EPI) 方程式の使用または腎代替療法の使用
- -低用量のアルドステロン拮抗薬（例：スピロノラクトンまたはエプレレノン≤50 mg）を除く、過去14日間の非ループ型利尿薬の使用。 ノンループ利尿薬の例には、アセタゾラミド（経口または IV、眼科用ではない）、メトラゾン、ヒドロクロロチアジド（HCTZ）、クロルサリドン、クロロチアジド、インダパミド、トリアムテレン、アミロライド、フィネレノン、スピロノラクトンの用量 > 50mg/日、エプレレノン > が含まれますが、これらに限定されません。 50mg/日、
- -入院および二相性気道陽圧または機械的換気による治療を必要とするフラッシュ肺水腫の病歴、または浸潤性または拘束性心筋症などの「脆弱な」容量に敏感なHF表現型（すなわち アミロイド心筋症など）。
- ヘモグロビン < 8 g/dL
- 妊娠中または授乳中
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または研究プロトコルまたはフォローアップ訪問を順守できない
- 慢性尿閉は、時間指定尿収集手順を実行する能力を制限します
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ブメタニド 10mg
10 mg、5 mg、2.5 mg、1.25 mg の用量に無作為化
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バランスの取れた参加者は、0日目に研究サイトに提示され、ブメタニドの最初のランダム化された用量（1.25mg、2.5mg、5mg、または10mg）を受け取り、生体標本収集プロトコルを受けます。
彼らは3日ごとに戻ってきて、2日間のウォッシュアウトを許可して、ランダムな順序で他の用量を受け取ります.
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アクティブコンパレータ：ブメタニド 5mg
5 mg 10 mg、5 mg、2.5 mg、1.25 mg の用量に無作為化
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バランスの取れた参加者は、0日目に研究サイトに提示され、ブメタニドの最初のランダム化された用量（1.25mg、2.5mg、5mg、または10mg）を受け取り、生体標本収集プロトコルを受けます。
彼らは3日ごとに戻ってきて、2日間のウォッシュアウトを許可して、ランダムな順序で他の用量を受け取ります.
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アクティブコンパレータ：ブメタニド 2.5mg
2.5 mg 10 mg、5 mg、2.5 mg、1.25 mg の用量に無作為化
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バランスの取れた参加者は、0日目に研究サイトに提示され、ブメタニドの最初のランダム化された用量（1.25mg、2.5mg、5mg、または10mg）を受け取り、生体標本収集プロトコルを受けます。
彼らは3日ごとに戻ってきて、2日間のウォッシュアウトを許可して、ランダムな順序で他の用量を受け取ります.
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アクティブコンパレータ：ブメタニド 1.25mg
1.25 mg 10 mg、5 mg、2.5 mg、1.25 mg の用量に無作為化
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バランスの取れた参加者は、0日目に研究サイトに提示され、ブメタニドの最初のランダム化された用量（1.25mg、2.5mg、5mg、または10mg）を受け取り、生体標本収集プロトコルを受けます。
彼らは3日ごとに戻ってきて、2日間のウォッシュアウトを許可して、ランダムな順序で他の用量を受け取ります.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IVブメタニド注入後1時間までの利尿薬前のリチウム（FELi）の部分排泄の変化
時間枠：ブメタニド注入のベースラインおよび 1 時間後。
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リチウムの分別排泄は、近位尿細管およびヘンレループにおけるナトリウム処理の調査に使用されます。
可能な値の範囲は 0 ～ 100% です。
変化 = FELi ブメタニド注入 1 時間後 - FELi 前利尿薬。
異なる用量のブメタニドが 0、3、6、9 日目に投与されます。
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ブメタニド注入のベースラインおよび 1 時間後。
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IV ブメタニド注入後 1 時間までの利尿剤投与前の遠位ナトリウム再吸収の変化
時間枠：ブメタニド注入のベースラインおよび 1 時間後。
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遠位ナトリウム再吸収は、遠位尿細管でどれだけのナトリウムが再吸収されているかを調査するために使用されます。
可能な値の範囲は 0 ～ 100% です。
遠位ナトリウム再吸収が計算されます = リチウムの部分排泄 - ナトリウムの部分排泄。
遠位ナトリウム再吸収の変化＝ブメタニド注入後１時間の遠位ナトリウム再吸収－利尿前の遠位ナトリウム再吸収。
異なる用量のブメタニドが 0、3、6、9 日目に投与されます。
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ブメタニド注入のベースラインおよび 1 時間後。
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ベースラインでの尿細管利尿効率
時間枠：ベースライン
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尿細管利尿効率は、排泄されたナトリウムの量に基づいてループ利尿薬への反応を評価するために使用されますが、利尿薬耐性の原因としての薬物送達を排除します。
可能な値の範囲は 0 ～ 100% です。
数値が大きいほど利尿効率が良いことを意味します。
尿細管の利尿効率は、ブメタニド注入後 6 時間の採尿を使用して、利尿剤耐性患者と利尿剤応答患者の間で比較されます。
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ベースライン
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ベースラインでの尿中細胞外小胞における A と F のスプライス バリアント メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) の比率
時間枠：ベースライン
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尿中の細胞外小胞における A と F のスプライス バリアント mRNA の比率は、NKCC2 チャネルのスプライス バリアントを指します。
Fバリアントは低塩素親和性高容量であり、Aバリアントは高塩素親和性高容量です。
可能な値はゼロより大きいです。
A と F スプライス バリアントの比率は、利尿剤耐性患者と利尿剤応答患者の間で比較されます。
比率は、ベースラインの尿サンプルを使用して比較されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jeffrey Testani、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2000032328
- 1R01DK130997-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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