Mekanismer for vanndrivende motstand ved hjertesvikt (MsDR)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Protokollen vil begynne med pre-studie bestemmelse av diuretisk respons ved screeningbesøket via administrering av 10 mg IV bumetanid infundert over 1 time og måling av topp fraksjonell utskillelse av natrium (FENa), 1 time etter fullført infusjon. Etter å ha møtt FENa-inklusjonskriteriene (<5 % for vanndrivende resistens og >10 % for vanndrivende respons), kan deltakerne fortsette til de påfølgende studieprosedyrene. Deltakerne vil begynne en studiediett levert av det metabolske kjøkkenet fem dager før det første studiebesøket med randomisert behandling (dag 0). Deltakere i balanse vil presentere for studiestedet Dag 0 og motta sin første randomiserte dose bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gjennomgå protokollen for innsamling av bioprøver. De vil returnere hver 3. dag, slik at 2 hele dager vaskes ut, for å motta de andre dosene i tilfeldig rekkefølge.
Total natriumproduksjon som svar på et sløyfediuretikum er forskjellig basert på glomerulær filtreringshastighet (GFR). Imidlertid vil en deltaker som reagerer på diuretika med normal eller alvorlig redusert GFR hver oppnå en tilsvarende topp FENa på omtrent 20 % med høydose diuretika. I en kohort av 109 sykehusinnlagte diuretikaresistens (DR) HF-pasienter som fikk 12,5 mg bumetanid, forekom en topp FENa <5 % hos 66 % av pasientene. Gjennomsnittlig FENa i denne gruppen var 2,6 ± 1,3 %, dermed er FENa <5 % vanlig og en klinisk relevant terskel for DR, og ble derfor valgt som terskel for å definere diuretikaresistens for den foreslåtte studien.
Deltakerne vil bli bedt om å følge studiedietten da designet søker å redusere variasjonen av vanndrivende respons introdusert av variasjoner i natriuminntaket i kosten. For den nåværende studien vil en diett på fire gram natrium, lav syre (0,8 g/kg protein) bli brukt. Fire gram ble valgt siden tidligere erfaring er det gjennomsnittlige natriuminntaket før studien for deltakere i polikliniske HF-studier og dermed vil lette rask overgang til balanse.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Veena Rao
- Telefonnummer: 2037373571
- E-post: veena.s.rao@yale.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Rekruttering
- Yale University
-
Hovedetterforsker:
- Jeffrey Testani, MD
-
Ta kontakt med:
- Veena Rao
- Telefonnummer: 203-737-3571
- E-post: veena.s.rao@yale.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av HF
- Ingen plan for titrering/endring av hjertesviktmedisinske behandlinger eller utstyrsbehandlinger i løpet av studieperioden.
- Fravær av ikke-elektive sykehusinnleggelser siste 3 måneder.
- Ved optimal volumstatus etter symptomer, undersøkelse og tørrvekt
- Alder > 18 år
- Ytterligere inklusjonskriterier for diuretikaresistent kohort bestemt ved besøket med diuretikaprovokasjon: Maksimal FENa < 5 % etter 10 mg IV bumetanidprovokasjon
- Ytterligere inklusjonskriterier for diuretika-responsiv kohort bestemt ved diuretika-utfordringsbesøket: Maksimal FENa > 10 % etter 10 mg IV bumetanid-utfordring
Ekskluderingskriterier:
- GFR <20 ml/min/1,73m2 bruk av Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI)-ligningen eller bruk av nyreerstatningsterapier
- Bruk av vanndrivende midler uten sløyfe i løpet av de siste 14 dagene med ekskludering av lavdose aldosteronantagonister (f.eks. spironolakton eller eplerenon ≤50 mg). Eksempler på non-loop diuretika inkluderer, men er ikke begrenset til, acetazolamid (oralt eller IV, ikke oftalmisk), metolazon, hydroklortiazid (HCTZ), klortalidon, klortiazid, indapamid, triamteren, amilorid, finerenon, spironolaktondose > 50 mg dag >, eplerenon 50mg/dag,
- Anamnese med flash-lungeødem som krever sykehusinnleggelse og behandling med bifasisk positivt luftveistrykk eller mekanisk ventilasjon eller en "skjør" volumsensitiv HF-fenotype som en infiltrativ eller restriktiv kardiomyopati (dvs. amyloid kardiomyopati, etc).
- Hemoglobin < 8 g/dL
- Gravid eller ammende
- Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokoll eller oppfølgingsbesøk
- Kronisk urinretensjon begrenser evnen til å utføre tidsbestemte urinoppsamlingsprosedyrer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Bumetanid 10 mg
Randomisert til doser 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
|
Deltakere i balanse vil presentere for studiestedet Dag 0 og motta sin første randomiserte dose bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gjennomgå protokollen for innsamling av bioprøver.
De vil returnere hver 3. dag, slik at 2 hele dager vaskes ut, for å motta de andre dosene i tilfeldig rekkefølge.
|
|
Aktiv komparator: Bumetanid 5 mg
5 mg Randomisert til doser 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
|
Deltakere i balanse vil presentere for studiestedet Dag 0 og motta sin første randomiserte dose bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gjennomgå protokollen for innsamling av bioprøver.
De vil returnere hver 3. dag, slik at 2 hele dager vaskes ut, for å motta de andre dosene i tilfeldig rekkefølge.
|
|
Aktiv komparator: Bumetanid 2,5 mg
2,5 mg Randomisert til doser 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
|
Deltakere i balanse vil presentere for studiestedet Dag 0 og motta sin første randomiserte dose bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gjennomgå protokollen for innsamling av bioprøver.
De vil returnere hver 3. dag, slik at 2 hele dager vaskes ut, for å motta de andre dosene i tilfeldig rekkefølge.
|
|
Aktiv komparator: Bumetanid 1,25 mg
1,25 mg Randomisert til doser 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
|
Deltakere i balanse vil presentere for studiestedet Dag 0 og motta sin første randomiserte dose bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gjennomgå protokollen for innsamling av bioprøver.
De vil returnere hver 3. dag, slik at 2 hele dager vaskes ut, for å motta de andre dosene i tilfeldig rekkefølge.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fraksjonert utskillelse av litium(FELi) pre-diuretikum til 1 time etter IV bumetanidinfusjon
Tidsramme: Baseline og 1 time etter infusjon av bumetanid.
|
Den fraksjonerte utskillelsen av litium brukes til avhør av natriumhåndtering i den proksimale tubuli og løkke til Henle.
Mulige verdier varierer fra 0 til 100 %.
Endring = FELi 1 time etter infusjon av bumetanid - FELi pre-diuretikum.
Ulike doser bumetanid vil bli gitt på dag 0, 3, 6 og 9.
|
Baseline og 1 time etter infusjon av bumetanid.
|
|
Endring i distal natriumreabsorpsjon pre-diuretikum til 1 time etter IV bumetanid-infusjon
Tidsramme: Baseline og 1 time etter infusjon av bumetanid.
|
Den distale natriumreabsorpsjonen brukes til å undersøke hvor mye natrium som reabsorberes i den distale tubuli.
Mulige verdier varierer fra 0 til 100 %.
Distal natriumreabsorpsjon beregnes = Fraksjonell utskillelse av litium - fraksjonell utskillelse av natrium.
Endring i distal natriumreabsorpsjon = distal natriumreabsorpsjon 1 time etter infusjon av bumetanid - distalt natriumreabsorpsjonsprediuretikum.
Ulike doser bumetanid vil bli gitt på dag 0, 3, 6 og 9.
|
Baseline og 1 time etter infusjon av bumetanid.
|
|
Tubulær diuretisk effektivitet ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Den tubulære diuretiske effektiviteten brukes til å vurdere responsen på loop-diuretika basert på mengden natrium som skilles ut, men eliminerer medikamentlevering som kilde til diuretikaresistens.
Mulige verdier varierer fra 0 til 100 %.
Større tall innebærer bedre vanndrivende effektivitet.
Tubulær diuretisk effektivitet vil bli sammenlignet mellom diuretika-resistente og diuretika-responsive pasienter som bruker 6 timers urinsamling etter bumetanid-infusjon.
|
Grunnlinje
|
|
Forholdet mellom A til F spleisevariant Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) i ekstracellulære urinvesikler ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
|
Forholdet mellom A til F spleisevariant mRNA i ekstracellulære urinvesikler refererer til spleisevariantene i NKCC2-kanalen.
F-varianten har lav-klorid-affinitet-høy-kapasitet, og A-varianten har høy-klorid-affinitet-høy-kapasitet.
Mulige verdier er større enn null.
Forholdet mellom A til F spleisevariant vil bli sammenlignet mellom diuretikaresistente og diuretikaresponsive pasienter.
Forholdet vil bli sammenlignet ved bruk av baseline-urinprøven.
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Testani, Yale University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000032328
- 1R01DK130997-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .