심부전에서 이뇨제 저항성의 기전 (MsDR)

프로토콜은 1시간에 걸쳐 주입된 10mg IV 부메타니드의 투여를 통한 스크리닝 방문에서의 이뇨 반응의 사전 연구 결정과 주입 완료 후 1시간에 최대 나트륨 분율 배설(FENa) 측정으로 시작됩니다. FENa 포함 기준(이뇨제 내성의 경우 <5%, 이뇨제 반응의 경우 >10%)을 충족하면 참가자는 후속 연구 절차를 진행할 수 있습니다. 참가자는 무작위 치료(0일)로 첫 번째 연구 방문 5일 전에 대사 주방에서 제공하는 연구 식단을 시작합니다. 균형을 이룬 참가자는 0일차에 연구 사이트에 발표하고 부메타나이드의 첫 번째 무작위 용량(1.25mg, 2.5mg, 5mg 또는 10mg)을 받고 생체 표본 수집 프로토콜을 받게 됩니다. 그들은 3일마다 돌아와서 2일 동안 휴약을 허용하고 무작위 순서로 다른 복용량을 받을 것입니다.

루프 이뇨제에 대한 총 나트륨 배출은 사구체 여과율(GFR)에 따라 다릅니다. 그러나 GFR이 정상이거나 심각하게 감소된 이뇨제 반응 참가자는 고용량 이뇨제로 약 20%의 유사한 피크 FENa를 달성할 것입니다. 부메타니드 12.5mg을 투여받은 109명의 입원 이뇨제 내성(DR) HF 환자 코호트에서 66% 환자에서 최고 FENa <5%가 발생했습니다. 이 그룹의 평균 FENa는 2.6 ± 1.3%였으며, 따라서 FENa <5%가 흔하고 DR에 대한 임상적으로 관련된 임계값이므로 제안된 연구에 대한 이뇨제 내성을 정의하기 위한 임계값으로 선택되었습니다.

식이 나트륨 섭취량의 변화에 ​​의해 도입된 이뇨 반응의 가변성을 감소시키려는 설계이므로 참가자는 연구 식단을 따르도록 요청받을 것입니다. 현재 연구에서는 4g의 나트륨, 저산성(0.8g/kg 단백질) 식단이 활용될 것입니다. 4그램은 이전 경험에서 외래 환자 HF 연구 참가자의 연구 전 평균 나트륨 섭취량이므로 균형으로의 빠른 전환을 촉진할 것이기 때문에 선택되었습니다.