Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Meccanismi di resistenza diuretica nello scompenso cardiaco (MsDR)

18 maggio 2026 aggiornato da: Yale University
Questo studio impiegherà un ordine randomizzato, in doppio cieco, misure ripetute che variano il disegno della dose. Questo disegno è stato scelto per generare più esposizioni seriali di risposta alla dose di diuretici dell'ansa all'interno del soggetto. Lo schema generale dello studio includerà 50 pazienti con insufficienza cardiaca resistenti ai diuretici e 25 pazienti con insufficienza cardiaca (HF) rispondenti ai diuretici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il protocollo inizierà con la determinazione pre-studio della risposta diuretica alla visita di screening mediante somministrazione di 10 mg di bumetanide EV infusa nell'arco di 1 ora e misurando il picco di escrezione frazionata di sodio (FENa), 1 ora dopo il completamento dell'infusione. Dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione del FENa (<5% per la resistenza ai diuretici e >10% per la risposta ai diuretici), i partecipanti possono procedere alle successive procedure dello studio. I partecipanti inizieranno una dieta di studio fornita dalla cucina metabolica cinque giorni prima della prima visita di studio con trattamento randomizzato (giorno 0). I partecipanti in equilibrio si presenteranno al sito dello studio il giorno 0 e riceveranno la loro prima dose randomizzata di bumetanide (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) e saranno sottoposti al protocollo di raccolta del campione biologico. Torneranno ogni 3 giorni, consentendo 2 giorni interi di washout, per ricevere le altre dosi in sequenza casuale.

La produzione totale di sodio in risposta a un diuretico dell'ansa differisce in base alla velocità di filtrazione glomerulare (GFR). Tuttavia, un partecipante che risponde ai diuretici con GFR normale o gravemente ridotto raggiungerà ciascuno un picco simile di FENa di circa il 20% con un diuretico ad alte dosi. In una coorte di 109 pazienti con insufficienza diuretica resistente ai diuretici (DR) ospedalizzati che hanno ricevuto 12,5 mg di bumetanide, si è verificato un picco di FENa <5% nel 66% dei pazienti. Il FENa medio in questo gruppo era di 2,6 ± 1,3%, quindi FENa <5% è comune e una soglia clinicamente rilevante per DR, e quindi è stato scelto come soglia per definire la resistenza ai diuretici per lo studio proposto.

Ai partecipanti verrà chiesto di seguire la dieta dello studio poiché il progetto cerca di diminuire la variabilità della risposta diuretica introdotta dalle variazioni nell'assunzione di sodio nella dieta. Per il presente studio, verrà utilizzata una dieta a quattro grammi di sodio, a basso contenuto di acidi (0,8 g/kg di proteine). Sono stati scelti quattro grammi poiché, nell'esperienza precedente, questa è l'assunzione media di sodio prima dello studio dei partecipanti ambulatoriali allo studio sull'insufficienza cardiaca e quindi faciliterà una rapida transizione verso l'equilibrio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

75

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Yale University
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey Testani, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica di insufficienza cardiaca
  • Nessun piano per la titolazione/modifica delle terapie mediche o dei dispositivi per l'insufficienza cardiaca durante il periodo di studio.
  • Assenza di ricoveri non elettivi nei 3 mesi precedenti.
  • A uno stato di volume ottimale per sintomi, esame e peso secco
  • Età > 18 anni
  • Ulteriori criteri di inclusione per la coorte resistente ai diuretici determinati alla visita di stimolazione con diuretico: picco di FENa < 5% dopo somministrazione di 10 mg di bumetanide EV
  • Ulteriori criteri di inclusione per la coorte che risponde ai diuretici determinati durante la visita di stimolazione con diuretico: picco di FENa > 10% dopo somministrazione di 10 mg di bumetanide EV

Criteri di esclusione:

  • VFG <20 ml/min/1,73 m2 utilizzando l'equazione della malattia renale cronica-epidemiologia (CKD-EPI) o l'uso di terapie sostitutive renali
  • Uso di qualsiasi diuretico di tipo non dell'ansa negli ultimi 14 giorni con l'esclusione di antagonisti dell'aldosterone a basso dosaggio (ad esempio, spironolattone o eplerenone ≤50 mg). Esempi di diuretici senza ansa includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, acetazolamide (orale o EV, non oftalmico), metolazone, idroclorotiazide (HCTZ), clortalidone, clorotiazide, indapamide, triamterene, amiloride, finerenone, dose di spironolattone > 50 mg al giorno, eplerenone > 50mg/giorno,
  • Anamnesi di edema polmonare lampo che richiede ospedalizzazione e trattamento con pressione positiva bifasica delle vie aeree o ventilazione meccanica o un fenotipo HF sensibile al volume "fragile" come una cardiomiopatia infiltrativa o restrittiva (ad es. cardiomiopatia amiloide, ecc.).
  • Emoglobina < 8 g/dL
  • Incinta o allattamento
  • Incapacità di fornire il consenso informato scritto o di rispettare il protocollo dello studio o le visite di follow-up
  • Ritenzione urinaria cronica che limita la capacità di eseguire procedure di raccolta delle urine a tempo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Bumetanide 10 mg
Randomizzato a dosi 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Droga: Iniezione di bumetanide
I partecipanti in equilibrio si presenteranno al sito dello studio il giorno 0 e riceveranno la loro prima dose randomizzata di bumetanide (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) e saranno sottoposti al protocollo di raccolta del campione biologico. Torneranno ogni 3 giorni, consentendo 2 giorni interi di washout, per ricevere le altre dosi in sequenza casuale.
Comparatore attivo: Bumetanide 5 mg
5 mg randomizzato a dosi 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Droga: Iniezione di bumetanide
I partecipanti in equilibrio si presenteranno al sito dello studio il giorno 0 e riceveranno la loro prima dose randomizzata di bumetanide (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) e saranno sottoposti al protocollo di raccolta del campione biologico. Torneranno ogni 3 giorni, consentendo 2 giorni interi di washout, per ricevere le altre dosi in sequenza casuale.
Comparatore attivo: Bumetanide 2,5 mg
2,5 mg randomizzati a dosi 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Droga: Iniezione di bumetanide
I partecipanti in equilibrio si presenteranno al sito dello studio il giorno 0 e riceveranno la loro prima dose randomizzata di bumetanide (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) e saranno sottoposti al protocollo di raccolta del campione biologico. Torneranno ogni 3 giorni, consentendo 2 giorni interi di washout, per ricevere le altre dosi in sequenza casuale.
Comparatore attivo: Bumetanide 1,25 mg
1,25 mg randomizzati a dosi 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Droga: Iniezione di bumetanide
I partecipanti in equilibrio si presenteranno al sito dello studio il giorno 0 e riceveranno la loro prima dose randomizzata di bumetanide (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) e saranno sottoposti al protocollo di raccolta del campione biologico. Torneranno ogni 3 giorni, consentendo 2 giorni interi di washout, per ricevere le altre dosi in sequenza casuale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'escrezione frazionata di litio (FELi) pre-diuretico a 1 ora dopo l'infusione di bumetanide EV
Lasso di tempo: Basale e 1 ora dopo l'infusione di bumetanide.
L'escrezione frazionata di litio viene utilizzata per l'interrogazione della manipolazione del sodio nel tubulo prossimale e nell'ansa di Henle. I valori possibili vanno da 0 a 100%. Variazione = FELi 1 ora dopo l'infusione di bumetanide - FELi pre-diuretico. Diverse dosi di bumetanide verranno somministrate ai giorni 0, 3, 6 e 9.
Basale e 1 ora dopo l'infusione di bumetanide.
Variazione del riassorbimento distale di sodio prima del diuretico a 1 ora dopo l'infusione di bumetanide EV
Lasso di tempo: Basale e 1 ora dopo l'infusione di bumetanide.
Il riassorbimento distale di sodio viene utilizzato per interrogare la quantità di sodio che viene riassorbita nel tubulo distale. I valori possibili vanno da 0 a 100%. Viene calcolato il riassorbimento distale di sodio = escrezione frazionata di litio - escrezione frazionata di sodio. Variazione del riassorbimento distale di sodio = riassorbimento distale di sodio 1 ora dopo l'infusione di bumetanide - riassorbimento distale di sodio pre-diuretico. Diverse dosi di bumetanide verranno somministrate ai giorni 0, 3, 6 e 9.
Basale e 1 ora dopo l'infusione di bumetanide.
Efficienza diuretica tubolare al basale
Lasso di tempo: Linea di base
L'efficienza del diuretico tubulare viene utilizzata per valutare la risposta ai diuretici dell'ansa in base alla quantità di sodio escreto, ma elimina la somministrazione del farmaco come fonte di resistenza diuretica. I valori possibili vanno da 0 a 100%. Numeri maggiori implicano una migliore efficienza diuretica. L'efficienza del diuretico tubulare sarà confrontata tra pazienti resistenti ai diuretici e pazienti che rispondono ai diuretici utilizzando la raccolta delle urine delle 6 ore dopo l'infusione di bumetanide.
Linea di base
Rapporto tra la variante di splicing A e F dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA) nelle vescicole urinarie extracellulari al basale
Lasso di tempo: Linea di base
Il rapporto tra l'mRNA della variante di splicing A e F nelle vescicole extracellulari urinarie si riferisce alle varianti di splicing nel canale NKCC2. La variante F ha bassa affinità per il cloruro e alta capacità e la variante A ha alta affinità per il cloruro e alta capacità. I valori possibili sono maggiori di zero. Il rapporto tra la variante di splicing A e F sarà confrontato tra i pazienti resistenti ai diuretici e quelli che rispondono ai diuretici. Il rapporto verrà confrontato utilizzando il campione di urina di base.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey Testani, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000032328
  • 1R01DK130997-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Arresto cardiaco

Prove cliniche su Iniezione di bumetanide

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Bahrain

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi