Mecanismos de resistencia a los diuréticos en la insuficiencia cardíaca (MsDR)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo comenzará con la determinación previa al estudio de la respuesta diurética en la visita de selección mediante la administración de 10 mg de bumetanida IV infundidos durante 1 hora y midiendo la excreción fraccional de sodio (FENa) máxima, 1 hora después de completar la infusión. Una vez que cumplan con los criterios de inclusión de FENa (<5 % para resistencia a diuréticos y >10 % para respuesta a diuréticos), los participantes pueden continuar con los procedimientos de estudio posteriores. Los participantes comenzarán una dieta de estudio proporcionada por la cocina metabólica cinco días antes de la primera visita del estudio con tratamiento aleatorio (Día 0). Los participantes en equilibrio se presentarán en el sitio de estudio el día 0 y recibirán su primera dosis aleatoria de bumetanida (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) y se someterán al protocolo de recolección de muestras biológicas. Regresarán cada 3 días, lo que permite un lavado de 2 días completos, para recibir las otras dosis en secuencia aleatoria.
La producción total de sodio en respuesta a un diurético de asa difiere según la tasa de filtración glomerular (TFG). Sin embargo, un participante que responda a los diuréticos con una TFG normal o gravemente reducida alcanzará un pico de FENa similar de aproximadamente el 20 % con una dosis alta de diurético. En una cohorte de 109 pacientes hospitalizados con IC resistente a los diuréticos (DR) que recibieron 12,5 mg de bumetanida, se produjo un valor máximo de FENa <5 % en el 66 % de los pacientes. La FENa media en este grupo fue de 2,6 ± 1,3 %, por lo que la FENa <5 % es común y un umbral clínicamente relevante para la RD, por lo que se eligió como el umbral para definir la resistencia a los diuréticos para el estudio propuesto.
Se pedirá a los participantes que sigan la dieta del estudio, ya que el diseño busca disminuir la variabilidad de la respuesta diurética introducida por las variaciones en la ingesta de sodio en la dieta. Para el estudio actual, se utilizará una dieta baja en ácido (0,8 g/kg de proteína) de cuatro gramos de sodio. Se escogieron cuatro gramos ya que, en experiencia previa, esta es la ingesta promedio de sodio previa al estudio de los participantes del estudio ambulatorio de IC y, por lo tanto, facilitará una transición rápida hacia el equilibrio.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Veena Rao
- Número de teléfono: 2037373571
- Correo electrónico: veena.s.rao@yale.edu
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Reclutamiento
- Yale University
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Investigador principal:
- Jeffrey Testani, MD
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Contacto:
- Veena Rao
- Número de teléfono: 203-737-3571
- Correo electrónico: veena.s.rao@yale.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de IC
- Ningún plan para la titulación/cambio de las terapias médicas o de dispositivos para la insuficiencia cardíaca durante el período de estudio.
- Ausencia de hospitalizaciones no electivas en los 3 meses anteriores.
- En estado de volumen óptimo por síntomas, examen y peso seco
- Edad > 18 años
- Criterios de inclusión adicionales para la cohorte resistente a los diuréticos determinados en la visita de provocación con diuréticos: FENa pico < 5 % después de la provocación con 10 mg de bumetanida IV
- Criterios de inclusión adicionales para la cohorte que responde a los diuréticos determinados en la visita de provocación con diuréticos: FENa pico > 10 % después de la provocación con 10 mg de bumetanida IV
Criterio de exclusión:
- FG <20ml/min/1,73m2 utilizando la ecuación de la Enfermedad Renal Crónica-Epidemiología (CKD-EPI) o el uso de terapias de reemplazo renal
- Uso de cualquier diurético que no sea de asa en los últimos 14 días con la exclusión de antagonistas de aldosterona en dosis bajas (p. ej., espironolactona o eplerenona ≤50 mg). Los ejemplos de diuréticos sin asa incluyen, entre otros, acetazolamida (oral o IV, no oftálmica), metolazona, hidroclorotiazida (HCTZ), clortalidona, clorotiazida, indapamida, triamtereno, amilorida, finerenona, dosis de espironolactona > 50 mg al día, eplerenona > 50 mg/día,
- Historial de edema pulmonar repentino que requiere hospitalización y tratamiento con presión positiva bifásica en las vías respiratorias o ventilación mecánica o un fenotipo de IC sensible al volumen "frágil" como una miocardiopatía infiltrante o restrictiva (es decir, miocardiopatía amiloide, etc.).
- Hemoglobina < 8 g/dL
- embarazada o amamantando
- Incapacidad para dar consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio o visitas de seguimiento
- Retención urinaria crónica que limita la capacidad para realizar procedimientos de recolección de orina cronometrados
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Bumetanida 10 mg
Aleatorizado a dosis de 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
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Los participantes en equilibrio se presentarán en el sitio de estudio el día 0 y recibirán su primera dosis aleatoria de bumetanida (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) y se someterán al protocolo de recolección de muestras biológicas.
Regresarán cada 3 días, lo que permite un lavado de 2 días completos, para recibir las otras dosis en secuencia aleatoria.
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Comparador activo: Bumetanida 5 mg
5 mg Aleatorizados a dosis de 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
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Los participantes en equilibrio se presentarán en el sitio de estudio el día 0 y recibirán su primera dosis aleatoria de bumetanida (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) y se someterán al protocolo de recolección de muestras biológicas.
Regresarán cada 3 días, lo que permite un lavado de 2 días completos, para recibir las otras dosis en secuencia aleatoria.
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Comparador activo: Bumetanida 2,5 mg
2,5 mg Aleatorizados a dosis de 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
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Los participantes en equilibrio se presentarán en el sitio de estudio el día 0 y recibirán su primera dosis aleatoria de bumetanida (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) y se someterán al protocolo de recolección de muestras biológicas.
Regresarán cada 3 días, lo que permite un lavado de 2 días completos, para recibir las otras dosis en secuencia aleatoria.
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Comparador activo: Bumetanida 1,25 mg
1,25 mg Aleatorizado a dosis de 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
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Los participantes en equilibrio se presentarán en el sitio de estudio el día 0 y recibirán su primera dosis aleatoria de bumetanida (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg o 10 mg) y se someterán al protocolo de recolección de muestras biológicas.
Regresarán cada 3 días, lo que permite un lavado de 2 días completos, para recibir las otras dosis en secuencia aleatoria.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la excreción fraccional de litio (FELi) prediurético a 1 hora después de la infusión de bumetanida IV
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 hora después de la infusión de bumetanida.
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La excreción fraccionada de litio se usa para interrogar el manejo del sodio en el túbulo proximal y el asa de Henle.
Los valores posibles van de 0 a 100%.
Cambio = FELi 1 hora después de la infusión de bumetanida - FELi prediurético.
Se administrarán diferentes dosis de bumetanida los días 0, 3, 6 y 9.
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Línea de base y 1 hora después de la infusión de bumetanida.
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Cambio en la reabsorción distal de sodio pre-diurético a 1 hora después de la infusión de bumetanida IV
Periodo de tiempo: Línea de base y 1 hora después de la infusión de bumetanida.
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La reabsorción de sodio distal se utiliza para interrogar cuánto sodio se reabsorbe en el túbulo distal.
Los valores posibles van de 0 a 100%.
Se calcula la reabsorción distal de sodio = excreción fraccionada de litio - excreción fraccionada de sodio.
Cambio en la reabsorción de sodio distal = reabsorción de sodio distal 1 hora después de la infusión de bumetanida - reabsorción de sodio distal antes del diurético.
Se administrarán diferentes dosis de bumetanida los días 0, 3, 6 y 9.
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Línea de base y 1 hora después de la infusión de bumetanida.
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Eficiencia diurética tubular al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Base
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La eficacia de los diuréticos tubulares se utiliza para evaluar la respuesta a los diuréticos de asa en función de la cantidad de sodio excretada, pero elimina la administración del fármaco como fuente de resistencia a los diuréticos.
Los valores posibles van de 0 a 100%.
Mayores números implican una mejor eficacia diurética.
La eficacia del diurético tubular se comparará entre los pacientes resistentes a los diuréticos y los que responden a los diuréticos utilizando la recolección de orina de 6 horas después de la infusión de bumetanida.
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Base
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Proporción de la variante de empalme A a F del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) en vesículas extracelulares urinarias al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Base
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La proporción de ARNm variante de empalme A a F en vesículas extracelulares urinarias se refiere a las variantes de empalme en el canal NKCC2.
La variante F tiene baja afinidad por el cloruro y alta capacidad, y la variante A tiene alta afinidad por el cloruro y alta capacidad.
Los valores posibles son mayores que cero.
La proporción de la variante de empalme A a F se comparará entre los pacientes resistentes a los diuréticos y los que responden a los diuréticos.
La proporción se comparará con la muestra de orina de referencia.
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Base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Testani, Yale University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Insuficiencia cardiaca
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Ácidos carboxílicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Amidas
- Derivados de benceno
- Ácidos, carbocíclicos
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Aminobenzoatos
- Benzoates
- meta-aminobenzoatos
- Bumetanida
Otros números de identificación del estudio
- 2000032328
- 1R01DK130997-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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