Mecanismos de Resistência Diurética na Insuficiência Cardíaca (MsDR)

O protocolo começará com a determinação pré-estudo da resposta diurética na visita de triagem por meio da administração de 10 mg de bumetanida IV infundida durante 1 hora e medindo o pico de excreção fracionada de sódio (FENa), 1 hora após o término da infusão. Ao atender aos critérios de inclusão da FENa (<5% para resistência a diuréticos e >10% para resposta a diuréticos), os participantes podem prosseguir para os procedimentos subsequentes do estudo. Os participantes começarão uma dieta de estudo fornecida pela cozinha metabólica cinco dias antes da primeira visita do estudo com tratamento randomizado (Dia 0). Os participantes em equilíbrio se apresentarão ao local do estudo no dia 0 e receberão sua primeira dose aleatória de bumetanida (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg) e serão submetidos ao protocolo de coleta de bioamostras. Eles retornarão a cada 3 dias, permitindo 2 dias completos de washout, para receber as demais doses em sequência aleatória.

A produção total de sódio em resposta a um diurético de alça difere com base na taxa de filtração glomerular (TFG). No entanto, um participante responsivo ao diurético com TFG normal ou severamente reduzida alcançará um pico similar de FENa de aproximadamente 20% com alta dose de diurético. Em uma coorte de 109 pacientes hospitalizados com resistência diurética (DR) com IC que receberam 12,5 mg de bumetanida, um pico FENa <5% ocorreu em 66% dos pacientes. A FENa média neste grupo foi de 2,6 ± 1,3%, portanto FENa < 5% é comum e um limiar clinicamente relevante para RD, e assim foi escolhido como o limiar para definir a resistência diurética para o estudo proposto.

Os participantes serão solicitados a seguir a dieta do estudo, pois o projeto visa diminuir a variabilidade da resposta diurética introduzida por variações na ingestão de sódio na dieta. Para o presente estudo, será utilizada uma dieta de quatro gramas de sódio e baixo teor de ácido (0,8 g/kg de proteína). Quatro gramas foram escolhidos uma vez que, em experiências anteriores, esta é a ingestão média de sódio pré-estudo dos participantes do estudo ambulatorial de IC e, portanto, facilitará a rápida transição para o equilíbrio.