心力衰竭利尿剂抵抗的机制 (MsDR)
研究概览
详细说明
该方案将首先通过在 1 小时内输注 10 mg IV 布美他尼并在输注完成后 1 小时测量峰值钠排泄分数 (FENa) 来在筛选访视时确定利尿剂反应的研究前测定。 在满足 FENa 纳入标准（<5% 利尿剂抵抗和 >10% 利尿剂反应）后，参与者可以继续进行后续研究程序。 参与者将在第一次随机治疗研究访视（第 0 天）前五天开始由代谢厨房提供的研究饮食。 平衡的参与者将在第 0 天出现在研究地点并接受他们的第一个随机剂量的布美他尼（1.25 毫克、2.5 毫克、5 毫克或 10 毫克），并接受生物样本收集协议。 他们将每 3 天返回一次，允许 2 整天的冲洗，以随机顺序接受其他剂量。
根据肾小球滤过率 (GFR)，对袢利尿剂的总钠输出量不同。 然而，GFR 正常或严重降低的利尿剂反应参与者在使用大剂量利尿剂时将达到约 20% 的类似峰值 FENa。 在接受 12.5mg 布美他尼治疗的 109 名住院利尿剂抵抗 (DR) HF 患者的队列中，66% 的患者出现峰值 FENa <5%。 该组中的平均 FENa 为 2.6 ± 1.3%，因此 FENa <5% 很常见，并且是 DR 的临床相关阈值，因此被选为定义拟议研究的利尿剂抵抗的阈值。
参与者将被要求遵循研究饮食，因为该设计旨在减少因饮食钠摄入量的变化而引起的利尿反应的变异性。 对于当前的研究，将使用 4 克钠、低酸（0.8 克/千克蛋白质）饮食。 选择 4 克是因为根据之前的经验，这是门诊 HF 研究参与者研究前的平均钠摄入量，因此将有助于快速过渡到平衡状态。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Veena Rao
- 电话号码：2037373571
- 邮箱：veena.s.rao@yale.edu
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- 招聘中
- Yale University
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首席研究员：
- Jeffrey Testani, MD
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接触：
- Veena Rao
- 电话号码：203-737-3571
- 邮箱：veena.s.rao@yale.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 心衰的临床诊断
- 在研究期间没有滴定/改变心力衰竭医疗或设备疗法的计划。
- 过去 3 个月内没有非选择性住院。
- 根据症状、检查和干重处于最佳容量状态
- 年龄 > 18 岁
- 在利尿剂挑战就诊时确定的利尿剂耐药队列的其他纳入标准：10mg IV 布美他尼挑战后峰值 FENa < 5%
- 在利尿剂挑战就诊时确定的利尿剂反应队列的其他纳入标准：10mg IV 布美他尼挑战后峰值 FENa > 10%
排除标准：
- GFR <20 毫升/分钟/1.73 平方米 使用慢性肾脏病流行病学 (CKD-EPI) 方程或使用肾脏替代疗法
- 在过去 14 天内使用任何非环型利尿剂，不包括低剂量醛固酮拮抗剂（例如螺内酯或依普利酮≤50 mg）。 非袢利尿剂的例子包括但可能不限于乙酰唑胺（口服或静脉注射，非眼用）、美托拉宗、氢氯噻嗪 (HCTZ)、氯噻酮、氯噻嗪、吲达帕胺、氨苯蝶啶、阿米洛利、非瑞酮、螺内酯剂量 > 50 毫克/天、依普利酮 > 50毫克/天，
- 需要住院和接受双相气道正压通气或机械通气治疗的一闪性肺水肿病史，或“脆性”容量敏感性 HF 表型，如浸润性或限制性心肌病（即 淀粉样变性心肌病等）。
- 血红蛋白 < 8 克/分升
- 怀孕或哺乳
- 无法给予书面知情同意或遵守研究方案或后续访问
- 慢性尿潴留限制了执行定时尿液收集程序的能力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：布美他尼 10 毫克
随机分配剂量 10 mg、5 mg、2.5 mg、1.25 mg
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平衡的参与者将在第 0 天出现在研究地点并接受他们的第一个随机剂量的布美他尼（1.25 毫克、2.5 毫克、5 毫克或 10 毫克），并接受生物样本收集协议。
他们将每 3 天返回一次，允许 2 整天的冲洗，以随机顺序接受其他剂量。
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有源比较器：布美他尼 5 毫克
5 mg 随机分配至剂量 10 mg、5 mg、2.5 mg、1.25 mg
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平衡的参与者将在第 0 天出现在研究地点并接受他们的第一个随机剂量的布美他尼（1.25 毫克、2.5 毫克、5 毫克或 10 毫克），并接受生物样本收集协议。
他们将每 3 天返回一次，允许 2 整天的冲洗，以随机顺序接受其他剂量。
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有源比较器：布美他尼 2.5 毫克
2.5 mg 随机分配至剂量 10 mg、5 mg、2.5 mg、1.25 mg
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平衡的参与者将在第 0 天出现在研究地点并接受他们的第一个随机剂量的布美他尼（1.25 毫克、2.5 毫克、5 毫克或 10 毫克），并接受生物样本收集协议。
他们将每 3 天返回一次，允许 2 整天的冲洗，以随机顺序接受其他剂量。
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有源比较器：布美他尼 1.25 毫克
1.25 mg 随机分配至剂量 10 mg、5 mg、2.5 mg、1.25 mg
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平衡的参与者将在第 0 天出现在研究地点并接受他们的第一个随机剂量的布美他尼（1.25 毫克、2.5 毫克、5 毫克或 10 毫克），并接受生物样本收集协议。
他们将每 3 天返回一次，允许 2 整天的冲洗，以随机顺序接受其他剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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锂 (FELi) 预利尿剂排泄分数的变化至 IV 布美他尼输注后 1 小时
大体时间：基线和布美他尼输注后 1 小时。
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锂的部分排泄用于询问近端小管和 Henle 袢中的钠处理。
可能的值范围从 0 到 100%。
变化 = 布美他尼输注后 1 小时 FELi - FELi 预利尿剂。
第 0、3、6 和 9 天将给予不同剂量的布美他尼。
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基线和布美他尼输注后 1 小时。
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静脉输注布美他尼后 1 小时前利尿剂远端钠重吸收的变化
大体时间：基线和布美他尼输注后 1 小时。
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远端钠重吸收用于询问在远端小管中重吸收了多少钠。
可能的值范围从 0 到 100%。
计算远端钠重吸收 = 锂排泄分数 - 钠排泄分数。
远端钠重吸收的变化 = 布美他尼输注后 1 小时远端钠重吸收 - 利尿前远端钠重吸收。
第 0、3、6 和 9 天将给予不同剂量的布美他尼。
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基线和布美他尼输注后 1 小时。
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基线时的肾小管利尿剂效率
大体时间：基线
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肾小管利尿剂效率用于根据排泄的钠量评估对袢利尿剂的反应，但消除了作为利尿剂抵抗来源的药物输送。
可能的值范围从 0 到 100%。
更大的数字意味着更好的利尿效率。
使用布美他尼输注后 6 小时的尿液收集，将比较利尿剂抵抗和利尿剂反应患者之间的肾小管利尿剂效率。
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基线
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基线时尿液细胞外囊泡中 A 与 F 剪接变体信使核糖核酸 (mRNA) 的比率
大体时间：基线
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尿液细胞外囊泡中A与F剪接变异mRNA的比值是指NKCC2通道中的剪接变异。
F 变体具有低氯化物亲和力-高容量，A 变体具有高氯化物亲和力-高容量。
可能的值大于零。
将在利尿剂抗性和利尿剂反应性患者之间比较 A 与 F 剪接变体的比率。
该比率将使用基线尿液样本进行比较。
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Testani、Yale University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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