Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanismy diuretické rezistence při srdečním selhání (MsDR)

18. května 2026 aktualizováno: Yale University
Tato studie bude využívat randomizované pořadí, dvojitě zaslepené, opakované měření dávkového rozsahu. Tento návrh byl zvolen, aby se v rámci subjektu vytvořilo vícenásobné vystavení sériovým smyčkovým diuretickým reakcím na dávku. Celkové schéma studie bude zahrnovat 50 pacientů se srdečním selháním rezistentním na diuretikum a 25 pacientů se srdečním selháním reagujícím na diuretikum.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protokol začne předstudijním stanovením diuretické odpovědi při screeningové návštěvě podáním 10 mg bumetanidu IV infuzí po dobu 1 hodiny a měřením maximální frakční exkrece sodíku (FENa) 1 hodinu po dokončení infuze. Po splnění kritérií pro zařazení do FENa (< 5 % pro rezistenci na diuretika a > 10 % pro reagující na diuretika) mohou účastníci přistoupit k následným postupům studie. Účastníci začnou studovat dietu poskytovanou metabolickou kuchyní pět dní před první studijní návštěvou s randomizovanou léčbou (den 0). Účastníci v rovnováze se dostaví na místo studie Den 0 a dostanou svou první randomizovanou dávku bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg) a podstoupí protokol odběru biovzorku. Budou se vracet každé 3 dny, což umožní 2 celé dny vymývání, aby dostali další dávky v náhodném pořadí.

Celkový výdej sodíku v reakci na smyčkové diuretikum se liší podle rychlosti glomerulární filtrace (GFR). Každý účastník reagující na diuretikum s normální nebo závažně sníženou GFR však dosáhne podobného vrcholu FENa přibližně 20 % s vysokou dávkou diuretika. V kohortě 109 hospitalizovaných pacientů se SS s rezistencí na diuretiku (DR), kteří dostávali 12,5 mg bumetanidu, se vrchol FEna < 5 % vyskytl u 66 % pacientů. Průměrná hodnota FEna v této skupině byla 2,6 ± 1,3 %, takže FEna < 5 % je běžná a klinicky relevantní prahová hodnota pro DR, a proto byla zvolena jako prahová hodnota pro definování diuretické rezistence pro navrhovanou studii.

Účastníci budou požádáni, aby dodržovali studijní dietu, protože návrh usiluje o snížení variability diuretické odpovědi způsobené změnami v příjmu sodíku v potravě. Pro současnou studii bude použita dieta se čtyřmi gramy sodíku s nízkým obsahem kyselin (0,8 g/kg bílkovin). Byly vybrány čtyři gramy, protože podle předchozích zkušeností se jedná o průměrný příjem sodíku před studií u účastníků ambulantní studie HF, což usnadní rychlý přechod do rovnováhy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

75

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Nábor
        • Yale University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Testani, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnóza SS
  • Žádný plán titrace/změny léčby srdečního selhání nebo terapie pomocí zařízení během období studie.
  • Absence neelektivních hospitalizací v předchozích 3 měsících.
  • Při optimálním objemu podle symptomů, vyšetření a suché hmotnosti
  • Věk > 18 let
  • Další zařazovací kritéria pro kohortu rezistentní na diuretikum stanovená při návštěvě diuretické provokační expozice: Vrchol FENa < 5 % po 10 mg IV bumetanidové stimulaci
  • Další zařazovací kritéria pro kohortu reagující na diuretikum stanovená při návštěvě diuretické provokační dávky: Vrchol FENa > 10 % po 10mg IV bumetanidové stimulaci

Kritéria vyloučení:

  • GFR <20 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice chronického onemocnění ledvin-epidemiologie (CKD-EPI) nebo použití terapií náhrady ledvin
  • Použití jakéhokoli diuretika bez kličky během posledních 14 dnů s vyloučením nízké dávky antagonisty aldosteronu (např. spironolakton nebo eplerenon ≤ 50 mg). Příklady bezsmyčkových diuretik zahrnují, aniž by byl výčet omezující, acetazolamid (perorální nebo IV, nikoli oftalmický), metolazon, hydrochlorothiazid (HCTZ), chlorthalidon, chlorothiazid, indapamid, triamteren, amilorid, finerenon, spironolakton dávka > 50 mg denně >, eplerenon 50 mg/den,
  • Bleskový plicní edém v anamnéze vyžadující hospitalizaci a léčbu dvoufázovým pozitivním tlakem v dýchacích cestách nebo mechanickou ventilací nebo „křehkým“ objemově citlivým fenotypem HF, jako je infiltrativní nebo restriktivní kardiomyopatie (tj. amyloidní kardiomyopatie atd.).
  • Hemoglobin < 8 g/dl
  • Těhotné nebo kojící
  • Neschopnost dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie nebo následné návštěvy
  • Chronická retence moči omezující schopnost provádět postupy načasovaného sběru moči

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Bumetanid 10 mg
Randomizováno na dávky 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Lék: Injekce bumetanidu
Účastníci v rovnováze se dostaví na místo studie Den 0 a dostanou svou první randomizovanou dávku bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg) a podstoupí protokol odběru biovzorku. Budou se vracet každé 3 dny, což umožní 2 celé dny vymývání, aby dostali další dávky v náhodném pořadí.
Aktivní komparátor: Bumetanid 5 mg
5 mg Randomizováno na dávky 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Lék: Injekce bumetanidu
Účastníci v rovnováze se dostaví na místo studie Den 0 a dostanou svou první randomizovanou dávku bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg) a podstoupí protokol odběru biovzorku. Budou se vracet každé 3 dny, což umožní 2 celé dny vymývání, aby dostali další dávky v náhodném pořadí.
Aktivní komparátor: Bumetanid 2,5 mg
2,5 mg Randomizováno na dávky 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Lék: Injekce bumetanidu
Účastníci v rovnováze se dostaví na místo studie Den 0 a dostanou svou první randomizovanou dávku bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg) a podstoupí protokol odběru biovzorku. Budou se vracet každé 3 dny, což umožní 2 celé dny vymývání, aby dostali další dávky v náhodném pořadí.
Aktivní komparátor: Bumetanid 1,25 mg
1,25 mg Randomizováno na dávky 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Lék: Injekce bumetanidu
Účastníci v rovnováze se dostaví na místo studie Den 0 a dostanou svou první randomizovanou dávku bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg nebo 10 mg) a podstoupí protokol odběru biovzorku. Budou se vracet každé 3 dny, což umožní 2 celé dny vymývání, aby dostali další dávky v náhodném pořadí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna frakční exkrece lithium(FELi) prediuretika na 1 hodinu po IV infuzi bumetanidu
Časové okno: Výchozí stav a 1 hodinu po infuzi bumetanidu.
Frakční exkrece lithia se používá k vyšetřování manipulace se sodíkem v proximálním tubulu a Henleově kličce. Možné hodnoty se pohybují od 0 do 100 %. Změna = FELi 1 hodinu po infuzi bumetanidu – FELi prediuretikum. Různé dávky bumetanidu budou podávány ve dnech 0, 3, 6 a 9.
Výchozí stav a 1 hodinu po infuzi bumetanidu.
Změna distálního prediuretika pro reabsorpci sodíku na 1 hodinu po IV infuzi bumetanidu
Časové okno: Výchozí stav a 1 hodinu po infuzi bumetanidu.
Distální reabsorpce sodíku se používá k dotazování, kolik sodíku se reabsorbuje v distálním tubulu. Možné hodnoty se pohybují od 0 do 100 %. Vypočítá se distální reabsorpce sodíku = frakční exkrece lithia - frakční exkrece sodíku. Změna distální reabsorpce sodíku = distální reabsorpce sodíku 1 hodinu po infuzi bumetanidu – distální reabsorpce sodíku prediuretikum. Různé dávky bumetanidu budou podávány ve dnech 0, 3, 6 a 9.
Výchozí stav a 1 hodinu po infuzi bumetanidu.
Tubulární diuretická účinnost na začátku
Časové okno: Základní linie
Tubulární diuretická účinnost se používá k posouzení odpovědi na kličková diuretika na základě množství vyloučeného sodíku, ale eliminuje dodávání léčiva jako zdroje diuretické rezistence. Možné hodnoty se pohybují od 0 do 100 %. Vyšší čísla znamenají lepší diuretický účinek. Tubulární diuretická účinnost bude porovnána mezi pacienty rezistentními na diuretika a pacienty reagujícími na diuretika pomocí sběru moči 6 hodin po infuzi bumetanidu.
Základní linie
Poměr A k F sestřihové variantě Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) v extracelulárních močových vezikulách na počátku
Časové okno: Základní linie
Poměr sestřihové varianty mRNA A k F v močových extracelulárních vezikulách se týká sestřihových variant v kanálu NKCC2. Varianta F má nízkou chloridovou afinitu-vysokou kapacitu a varianta A má vysokou chloridovou afinitu-vysokou kapacitu. Možné hodnoty jsou větší než nula. Poměr varianty sestřihu A k F bude porovnán mezi pacienty rezistentními na diuretika a pacienty reagujícími na diuretika. Poměr bude porovnán pomocí základního vzorku moči.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Testani, Yale University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2000032328
  • 1R01DK130997-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Klinické studie na Injekce bumetanidu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit