Diureettisen resistenssin mekanismit sydämen vajaatoiminnassa (MsDR)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Protokolla alkaa tutkimusta edeltävällä diureettisen vasteen määrityksellä seulontakäynnillä antamalla 10 mg IV bumetanidia infusoituna 1 tunnin aikana ja mittaamalla natriumin fraktioerityksen huippu (FENa) 1 tunti infuusion päättymisen jälkeen. Kun osallistujat ovat täyttäneet FENa-kriteerit (<5 % diureettiresistenssille ja >10 % diureeteille reagoiville), osallistujat voivat jatkaa seuraaviin tutkimustoimenpiteisiin. Osallistujat aloittavat aineenvaihduntakeittiön tarjoaman tutkimusruokavalion viisi päivää ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä satunnaistetulla hoidolla (päivä 0). Tasapainossa olevat osallistujat saapuvat tutkimuspaikalle päivänä 0 ja saavat ensimmäisen satunnaistetun bumetanidiannoksensa (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg tai 10 mg) ja he käyvät läpi bionäytteiden keräysprotokollan. Ne palaavat 3 päivän välein, mikä mahdollistaa 2 täyden päivän huuhtoutumisen saadakseen muut annokset satunnaisessa järjestyksessä.
Loop-diureetin aiheuttaman natriumin kokonaistuotanto vaihtelee glomerulaarisen suodatusnopeuden (GFR) perusteella. Kuitenkin diureetteihin reagoiva osallistuja, jolla on normaali tai vakavasti alentunut GFR, kukin saavuttaa samanlaisen FENa-huipun, noin 20 % käytettäessä suuria diureettia. 109 sairaalahoidossa olevasta diureettiresistenssiä (DR) sairastavan HF-potilaan kohortista, jotka saivat 12,5 mg bumetanidia, FENa-huippu <5 % esiintyi 66 %:lla potilaista. Keskimääräinen FENa tässä ryhmässä oli 2,6 ± 1,3 %, joten FENa <5 % on yleinen ja kliinisesti merkityksellinen kynnys DR:lle, ja siksi se valittiin kynnysarvoksi määrittämään diureettiresistenssiä ehdotetussa tutkimuksessa.
Osallistujia pyydetään noudattamaan tutkimusruokavaliota, sillä suunnittelu pyrkii vähentämään diureettisen vasteen vaihtelua, joka johtuu ruokavalion natriumin saannin vaihteluista. Tässä tutkimuksessa käytetään neljän gramman natriumia, vähähappoista (0,8 g/kg proteiinia) ruokavaliota. Neljä grammaa valittiin, koska aikaisemman kokemuksen mukaan tämä on avohoidon HF-tutkimuksen osallistujien keskimääräinen ennen tutkimusta natriumin saanti, mikä helpottaa nopeaa tasapainoon siirtymistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Veena Rao
- Puhelinnumero: 2037373571
- Sähköposti: veena.s.rao@yale.edu
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Rekrytointi
- Yale University
-
Päätutkija:
- Jeffrey Testani, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Veena Rao
- Puhelinnumero: 203-737-3571
- Sähköposti: veena.s.rao@yale.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HF:n kliininen diagnoosi
- Ei suunnitelmaa sydämen vajaatoiminnan lääke- tai laitehoitojen titraamiseksi/vaihtamiseksi tutkimusjakson aikana.
- Muiden kuin valinnaisten sairaalahoitojen poissaolo edellisten 3 kuukauden aikana.
- Optimaalinen tilavuus oireiden, tutkimuksen ja kuivapainon mukaan
- Ikä > 18 vuotta
- Diureettiresistenttien kohortin lisäkriteerit, jotka määritettiin diureettialtistuskäynnillä: FENa-huippu < 5 % 10 mg IV bumetanidialtistuksen jälkeen
- Diureettialtistuskäynnillä määritetyt lisäkriteerit diureetteihin reagoivalle kohortille: FENa-huippu > 10 % 10 mg IV bumetanidialtistuksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- GFR <20 ml/min/1,73 m2 Krooninen munuaistauti-epidemiologia (CKD-EPI) -yhtälön tai munuaiskorvaushoitojen käyttö
- Minkä tahansa ei-silmukkatyyppisen diureetin käyttö viimeisten 14 päivän aikana, lukuun ottamatta pieniannoksista aldosteroniantagonistia (esim. spironolaktoni tai eplerenoni ≤50 mg). Esimerkkejä ei-silmukan diureetteista ovat asetsolamidi (suun kautta tai IV, ei oftalminen), metolatsoni, hydroklooritiatsidi (HCTZ), klooritalidoni, klooritiatsidi, indapamidi, triamtereeni, amiloridi, finerenoni, spironolaktoniannos > 50 mm eplerenonin vuorokaudessa, mutta eivät rajoitu niihin. 50 mg/päivä,
- Aiempi keuhkoödeema, joka vaatii sairaalahoitoa ja hoitoa kaksivaiheisella positiivisella hengitysteiden paineella tai mekaanisella ventilaatiolla tai "hauras" tilavuusherkkä HF-fenotyyppi, kuten infiltratiivinen tai restriktiivinen kardiomyopatia (ts. amyloidikardiomyopatia jne.).
- Hemoglobiini < 8 g/dl
- Raskaana oleva tai imettävä
- Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai seurantakäyntejä
- Krooninen virtsanpidätys rajoittaa kykyä suorittaa ajoitettuja virtsankeräystoimenpiteitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Bumetanidi 10 mg
Satunnaistettu annoksiksi 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
|
Tasapainossa olevat osallistujat saapuvat tutkimuspaikalle päivänä 0 ja saavat ensimmäisen satunnaistetun bumetanidiannoksensa (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg tai 10 mg) ja he käyvät läpi bionäytteiden keräysprotokollan.
Ne palaavat 3 päivän välein, mikä mahdollistaa 2 täyden päivän huuhtoutumisen saadakseen muut annokset satunnaisessa järjestyksessä.
|
|
Active Comparator: Bumetanidi 5 mg
5 mg satunnaistettu annoksiksi 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
|
Tasapainossa olevat osallistujat saapuvat tutkimuspaikalle päivänä 0 ja saavat ensimmäisen satunnaistetun bumetanidiannoksensa (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg tai 10 mg) ja he käyvät läpi bionäytteiden keräysprotokollan.
Ne palaavat 3 päivän välein, mikä mahdollistaa 2 täyden päivän huuhtoutumisen saadakseen muut annokset satunnaisessa järjestyksessä.
|
|
Active Comparator: Bumetanidi 2,5 mg
2,5 mg Satunnaistettu annoksiksi 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
|
Tasapainossa olevat osallistujat saapuvat tutkimuspaikalle päivänä 0 ja saavat ensimmäisen satunnaistetun bumetanidiannoksensa (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg tai 10 mg) ja he käyvät läpi bionäytteiden keräysprotokollan.
Ne palaavat 3 päivän välein, mikä mahdollistaa 2 täyden päivän huuhtoutumisen saadakseen muut annokset satunnaisessa järjestyksessä.
|
|
Active Comparator: Bumetanidi 1,25 mg
1,25 mg Satunnaistettu annoksiksi 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
|
Tasapainossa olevat osallistujat saapuvat tutkimuspaikalle päivänä 0 ja saavat ensimmäisen satunnaistetun bumetanidiannoksensa (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg tai 10 mg) ja he käyvät läpi bionäytteiden keräysprotokollan.
Ne palaavat 3 päivän välein, mikä mahdollistaa 2 täyden päivän huuhtoutumisen saadakseen muut annokset satunnaisessa järjestyksessä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos litiumin (FELi) osaerittymisessä ennen diureettia 1 tuntiin IV bumetanidi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1 tunti bumetanidi-infuusion jälkeen.
|
Litiumin fraktioitua erittymistä käytetään natriumin käsittelyn tutkimiseen Henlen proksimaalisessa tubuluksessa ja silmukassa.
Mahdolliset arvot vaihtelevat välillä 0 - 100 %.
Muutos = FELi 1 tunti bumetanidi-infuusion jälkeen - FELi esidiureetti.
Bumetanidia annetaan eri annoksia päivinä 0, 3, 6 ja 9.
|
Lähtötilanne ja 1 tunti bumetanidi-infuusion jälkeen.
|
|
Muutos distaalisessa natriumin reabsorptiossa ennen diureettia 1 tuntiin IV bumetanidi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 1 tunti bumetanidi-infuusion jälkeen.
|
Distaalista natriumin reabsorptiota käytetään sen selvittämiseen, kuinka paljon natriumia imeytyy takaisin distaaliseen tubulukseen.
Mahdolliset arvot vaihtelevat välillä 0 - 100 %.
Distaalinen natriumin reabsorptio lasketaan = litiumin fraktioeritys - natriumin fraktioeritys.
Muutos distaalisessa natriumin reabsorptiossa = distaalinen natriumin reabsorptio 1 tunti bumetanidi-infuusion jälkeen - distaalinen natriumin reabsorptio esidiureetti.
Bumetanidia annetaan eri annoksia päivinä 0, 3, 6 ja 9.
|
Lähtötilanne ja 1 tunti bumetanidi-infuusion jälkeen.
|
|
Tubulaarisen diureetin tehokkuus lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tubulaarista diureettitehokkuutta käytetään arvioimaan vastetta loop-diureetteille erittyneen natriumin määrän perusteella, mutta se eliminoi lääkkeen vapautumisen diureettiresistenssin lähteenä.
Mahdolliset arvot vaihtelevat välillä 0 - 100 %.
Suuremmat luvut tarkoittavat parempaa diureetin tehokkuutta.
Tubulaarisen diureetin tehokkuutta verrataan diureettiresistenttien ja diureetteihin reagoivien potilaiden välillä käyttämällä 6 tunnin virtsankeruuta bumetanidi-infuusion jälkeen.
|
Perustaso
|
|
A:n ja F:n silmukointivariantin lähetti-ribonukleiinihapon (mRNA) suhde virtsan ekstrasellulaarisissa vesikkeleissä lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso
|
A:n ja F:n silmukointivariantin mRNA:n suhde virtsan ekstrasellulaarisissa vesikkeleissä viittaa silmukointivariantteihin NKCC2-kanavassa.
F-variantilla on alhainen kloridiaffiniteetti-suuri kapasiteetti, ja A-muunnelmassa on korkea kloridiaffiniteetti-suuri kapasiteetti.
Mahdolliset arvot ovat suurempia kuin nolla.
A:n ja F:n silmukointivariantin suhdetta verrataan diureettiresistenttien ja diureetteihin reagoivien potilaiden välillä.
Suhdetta verrataan käyttämällä lähtötilanteen virtsanäytettä.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Testani, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Sydämen vajaatoiminta
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Karboksyylihapot
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Hapot, karbosyklinen
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Aminobentsoaatit
- Bentsoaatit
- meta-aminobentsoaatit
- Bumetanidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2000032328
- 1R01DK130997-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .