Механизмы резистентности к диуретикам при сердечной недостаточности (MsDR)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Протокол начнется с предварительного определения диуретического ответа во время скринингового визита путем внутривенного введения 10 мг буметанида в течение 1 часа и измерения пиковой фракционной экскреции натрия (FENa) через 1 час после завершения инфузии. При соблюдении критериев включения FENa (<5% для резистентности к диуретикам и >10% для чувствительности к диуретикам) участники могут приступить к последующим процедурам исследования. Участники начнут исследовательскую диету, предоставленную метаболической кухней, за пять дней до первого исследовательского визита с рандомизированным лечением (день 0). Участники в балансе прибудут в исследовательский центр в день 0 и получат свою первую рандомизированную дозу буметанида (1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг) и пройдут протокол сбора биологических образцов. Они будут возвращаться каждые 3 дня, позволяя вымывать 2 полных дня, чтобы получить другие дозы в случайной последовательности.
Общий выход натрия в ответ на петлевой диуретик различается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Тем не менее, чувствительный к диуретикам участник с нормальной или сильно сниженной СКФ достигнет аналогичного пика FENa, составляющего примерно 20%, при приеме высоких доз диуретиков. В когорте из 109 госпитализированных пациентов с СН с резистентностью к диуретикам (DR), получавших 12,5 мг буметанида, пик FENa <5% наблюдался у 66% пациентов. Среднее значение FENa в этой группе составило 2,6 ± 1,3 %, таким образом, FENa <5% является обычным и клинически значимым порогом для ДР, и, таким образом, был выбран в качестве порога для определения резистентности к диуретикам для предлагаемого исследования.
Участникам будет предложено соблюдать диету исследования, поскольку дизайн направлен на снижение вариабельности диуретической реакции, вызванной изменениями в потреблении натрия с пищей. В текущем исследовании будет использоваться четырехграммовая диета с низким содержанием кислоты (0,8 г/кг белка). Было выбрано четыре грамма, поскольку, согласно предыдущему опыту, это среднее потребление натрия перед исследованием участниками амбулаторного исследования СН и, таким образом, будет способствовать быстрому переходу к балансу.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Veena Rao
- Номер телефона: 2037373571
- Электронная почта: veena.s.rao@yale.edu
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Рекрутинг
- Yale University
-
Главный следователь:
- Jeffrey Testani, MD
-
Контакт:
- Veena Rao
- Номер телефона: 203-737-3571
- Электронная почта: veena.s.rao@yale.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Клиническая диагностика СН
- Нет плана титрования/замены медикаментозной или аппаратной терапии сердечной недостаточности в течение периода исследования.
- Отсутствие внеплановых госпитализаций в предшествующие 3 мес.
- При оптимальном состоянии объема по симптомам, осмотру и сухому весу
- Возраст > 18 лет
- Дополнительные критерии включения для резистентной к диуретикам когорты, определяемые при контрольном визите с диуретиками: пик FENa < 5% после внутривенного введения 10 мг буметанида.
- Дополнительные критерии включения для когорты, реагирующей на диуретики, определяемые на визите с диуретической пробой: Пик FENa> 10% после внутривенной пробы 10 мг буметанида
Критерий исключения:
- СКФ <20 мл/мин/1,73 м2 с использованием уравнения эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI) или заместительной почечной терапии
- Использование любых диуретиков непетлевого типа в течение последних 14 дней, за исключением низких доз антагонистов альдостерона (например, спиронолактона или эплеренона ≤50 мг). Примеры непетлевых диуретиков включают, но не ограничиваются ими, ацетазоламид (перорально или внутривенно, не офтальмологически), метолазон, гидрохлоротиазид (ГХТЗ), хлорталидон, хлоротиазид, индапамид, триамтерен, амилорид, финеренон, спиронолактон в дозе > 50 мг в день, эплеренон > 50мг/день,
- Вспышка отека легких в анамнезе, требующая госпитализации и лечения двухфазным положительным давлением в дыхательных путях или искусственной вентиляции легких, или «ломкий» чувствительный к объему фенотип СН, такой как инфильтративная или рестриктивная кардиомиопатия (т. амилоидная кардиомиопатия и др.).
- Гемоглобин < 8 г/дл
- Беременные или кормящие грудью
- Неспособность дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования или последующие визиты
- Хроническая задержка мочи, ограничивающая способность выполнять процедуры сбора мочи по времени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Буметанид 10 мг
Рандомизированы по дозам 10 мг, 5 мг, 2,5 мг, 1,25 мг.
|
Участники в балансе прибудут в исследовательский центр в день 0 и получат свою первую рандомизированную дозу буметанида (1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг) и пройдут протокол сбора биологических образцов.
Они будут возвращаться каждые 3 дня, позволяя вымывать 2 полных дня, чтобы получить другие дозы в случайной последовательности.
|
|
Активный компаратор: Буметанид 5 мг
5 мг рандомизированы по дозам 10 мг, 5 мг, 2,5 мг, 1,25 мг
|
Участники в балансе прибудут в исследовательский центр в день 0 и получат свою первую рандомизированную дозу буметанида (1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг) и пройдут протокол сбора биологических образцов.
Они будут возвращаться каждые 3 дня, позволяя вымывать 2 полных дня, чтобы получить другие дозы в случайной последовательности.
|
|
Активный компаратор: Буметанид 2,5 мг
2,5 мг рандомизированы по дозам 10 мг, 5 мг, 2,5 мг, 1,25 мг
|
Участники в балансе прибудут в исследовательский центр в день 0 и получат свою первую рандомизированную дозу буметанида (1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг) и пройдут протокол сбора биологических образцов.
Они будут возвращаться каждые 3 дня, позволяя вымывать 2 полных дня, чтобы получить другие дозы в случайной последовательности.
|
|
Активный компаратор: Буметанид 1,25 мг
1,25 мг рандомизированы по дозам 10 мг, 5 мг, 2,5 мг, 1,25 мг
|
Участники в балансе прибудут в исследовательский центр в день 0 и получат свою первую рандомизированную дозу буметанида (1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг) и пройдут протокол сбора биологических образцов.
Они будут возвращаться каждые 3 дня, позволяя вымывать 2 полных дня, чтобы получить другие дозы в случайной последовательности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фракционной экскреции лития (FELi) перед введением диуретиков через 1 час после в/в инфузии буметанида
Временное ограничение: Исходный уровень и через 1 час после инфузии буметанида.
|
Фракционная экскреция лития используется для исследования регуляции натрия в проксимальных канальцах и петле Генле.
Возможные значения находятся в диапазоне от 0 до 100%.
Изменение = FELi через 1 час после инфузии буметанида - FELi до диуретика.
Различные дозы буметанида будут вводиться в дни 0, 3, 6 и 9.
|
Исходный уровень и через 1 час после инфузии буметанида.
|
|
Изменение дистальной реабсорбции натрия до введения диуретика через 1 час после в/в инфузии буметанида
Временное ограничение: Исходный уровень и через 1 час после инфузии буметанида.
|
Дистальная реабсорбция натрия используется для выяснения того, сколько натрия реабсорбируется в дистальных канальцах.
Возможные значения находятся в диапазоне от 0 до 100%.
Рассчитывается дистальная реабсорбция натрия = фракционная экскреция лития - фракционная экскреция натрия.
Изменение дистальной реабсорбции натрия = дистальная реабсорбция натрия через 1 час после инфузии буметанида - дистальная реабсорбция натрия до приема диуретика.
Различные дозы буметанида будут вводиться в дни 0, 3, 6 и 9.
|
Исходный уровень и через 1 час после инфузии буметанида.
|
|
Тубулярная диуретическая эффективность на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Эффективность канальцевого диуретика используется для оценки реакции на петлевые диуретики на основе количества выделяемого натрия, но исключает доставку лекарств как источник резистентности к диуретикам.
Возможные значения находятся в диапазоне от 0 до 100%.
Большие числа означают лучшую мочегонную эффективность.
Эффективность канальцевого диуретика будет сравниваться у резистентных к диуретикам и чувствительных к диуретикам пациентов с использованием сбора мочи через 6 часов после инфузии буметанида.
|
Базовый уровень
|
|
Соотношение рибонуклеиновой кислоты (мРНК) в сплайс-вариантах A и F в мочевых внеклеточных везикулах на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Соотношение мРНК вариантов сплайсинга A и F во внеклеточных везикулах мочи относится к вариантам сплайсинга в канале NKCC2.
Вариант F имеет низкое сродство к хлоридам и высокую емкость, а вариант А имеет высокое сродство к хлоридам и высокую емкость.
Возможные значения больше нуля.
Соотношение вариантов сплайсинга A и F будет сравниваться между резистентными к диуретикам и чувствительными к диуретикам пациентами.
Соотношение будет сравниваться с использованием исходного образца мочи.
|
Базовый уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Testani, Yale University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Сердечная недостаточность
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Карбоновые кислоты
- Углеводороды, ароматные
- Амиды
- Бензольные производные
- Кислоты, карбоциклический
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Аминобензоаты
- Бензоаты
- Мета-аминобензоаты
- Буметанид
Другие идентификационные номера исследования
- 2000032328
- 1R01DK130997-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .