Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vizelethajtó rezisztencia mechanizmusai szívelégtelenségben (MsDR)

2024. június 3. frissítette: Yale University
Ez a vizsgálat randomizált sorrendben, kettős vak, ismételt mérési dózistartományt alkalmaz. Ezt a kialakítást azért választották, hogy az alanyon belüli sorozatos hurok diuretikum dózis-válasz expozíciót generáljanak. A teljes vizsgálati séma 50 diuretikum-rezisztens szívelégtelenségben szenvedő és 25 diuretikumra reagáló szívelégtelenségben szenvedő beteget foglal magában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A protokoll a vizelethajtó válasz vizsgálat előtti meghatározásával kezdődik a szűrési vizit alkalmával, 10 mg IV bumetanid beadásával 1 órán keresztül, és a nátrium frakcionált kiválasztódásának (FENa) csúcsértékének mérésével, 1 órával az infúzió befejezése után. A FENa felvételi kritériumok teljesítése esetén (<5% a diuretikum-rezisztencia és >10% a diuretikum-rezisztens) a résztvevők folytathatják a következő vizsgálati eljárásokat. A résztvevők a metabolikus konyha által biztosított tanulmányi étrendet öt nappal az első vizsgálati látogatás előtt randomizált kezeléssel (0. nap) kezdik meg. A kiegyensúlyozott résztvevők a 0. napon megjelennek a vizsgálati helyszínen, és megkapják az első randomizált bumetanidot (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg), és átesnek a biomintagyűjtési protokollon. 3 naponta visszatérnek, lehetővé téve a 2 teljes napi kimosást, hogy véletlenszerű sorrendben megkapják a többi adagot.

A kacsdiuretikumra adott válaszként adott teljes nátriumtermelés a glomeruláris szűrési sebesség (GFR) függvényében változik. Azonban a normál vagy súlyosan csökkent GFR-rel rendelkező diuretikumra reagáló résztvevők hasonló, körülbelül 20%-os FENa-csúcsot érnek el nagy dózisú diuretikum mellett. Egy 109, kórházi vizelethajtó rezisztenciával (DR) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegből álló csoportban, akik 12,5 mg bumetanidot kaptak, a FENa-csúcs <5% a betegek 66%-ánál jelentkezett. Az átlagos FENa ebben a csoportban 2,6 ± 1,3% volt, így a FENa <5% gyakori és klinikailag releváns küszöbérték a DR-hez, ezért választották a javasolt vizsgálatban a vizelethajtó rezisztencia meghatározására szolgáló küszöbértéknek.

A résztvevőket arra kérik, hogy kövessék a vizsgálati étrendet, mivel a tervezés célja a diuretikus válasz variabilitásának csökkentése, amelyet az étrendi nátriumbevitel változásai okoznak. A jelenlegi vizsgálathoz négy gramm nátriumot tartalmazó, alacsony savtartalmú (0,8 g/kg fehérje) étrendet alkalmaznak. Négy grammra esett a választás, mivel a korábbi tapasztalatok szerint ez az ambuláns szívelégtelenség-vizsgálatban részt vevők átlagos nátriumbevitele a vizsgálat előtt, és így elősegíti az egyensúlyba való gyors átállást.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

75

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06510
        • Toborzás
        • Yale University
        • Kutatásvezető:
          • Jeffrey Testani, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A szívelégtelenség klinikai diagnózisa
  • Nincs terv a szívelégtelenség orvosi vagy eszközterápiáinak titrálására/módosítására a vizsgálati időszak alatt.
  • Nem választható kórházi kezelések hiánya az előző 3 hónapban.
  • A tünetek, a vizsgálat és a száraz tömeg szerint optimális térfogati állapotban
  • Életkor > 18 év
  • További beválasztási kritériumok a diuretikum-rezisztens kohorszhoz, amelyet a vizelethajtó vizsgálat alkalmával határoztak meg: FENa-csúcs < 5% 10 mg IV bumetanid-fertőzést követően
  • További beválasztási kritériumok a diuretikumra reagáló kohorszhoz, amelyet a vizelethajtó vizsgálat alkalmával határoztak meg: FENa csúcs > 10% 10 mg IV bumetanid kezelés után

Kizárási kritériumok:

  • GFR <20 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség-epidemiológia (CKD-EPI) egyenlet vagy vesepótló terápia alkalmazása
  • Bármilyen nem hurok típusú diuretikum használata az elmúlt 14 napban, az alacsony dózisú aldoszteron antagonista (pl. spironolakton vagy eplerenon ≤50 mg) kizárásával. A nem hurok diuretikumok példái közé tartozik, de nem kizárólagosan, az acetazolamid (orális vagy IV, nem szemészeti), metolazon, hidroklorotiazid (HCTZ), klórtalidon, klorotiazid, indapamid, triamterén, amilorid, finerenon, spironolakton napi adag > 50 mmerenon 50 mg/nap,
  • A kórelőzményben előforduló gyors tüdőödéma, amely kórházi kezelést és kezelést igényel kétfázisú pozitív légúti nyomással vagy mechanikus lélegeztetéssel, vagy "törékeny" térfogatérzékeny HF fenotípussal, mint például infiltratív vagy restriktív kardiomiopátia (pl. amiloid kardiomiopátia stb.).
  • Hemoglobin < 8 g/dl
  • Terhes vagy szoptató
  • Képtelenség írásos beleegyezés megadására vagy a vizsgálati protokoll betartására vagy a nyomon követési látogatásokra
  • Krónikus vizelet-visszatartás korlátozza az időzített vizeletgyűjtési eljárások végrehajtásának képességét

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Bumetanid 10 mg
Randomizálva 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg dózisokra
Drog: Bumetanid injekció
A kiegyensúlyozott résztvevők a 0. napon megjelennek a vizsgálati helyszínen, és megkapják az első randomizált bumetanidot (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg), és átesnek a biomintagyűjtési protokollon. 3 naponta visszatérnek, lehetővé téve a 2 teljes napi kimosást, hogy véletlenszerű sorrendben megkapják a többi adagot.
Aktív összehasonlító: Bumetanid 5 mg
5 mg Véletlenszerű 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg dózisokra osztva
Drog: Bumetanid injekció
A kiegyensúlyozott résztvevők a 0. napon megjelennek a vizsgálati helyszínen, és megkapják az első randomizált bumetanidot (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg), és átesnek a biomintagyűjtési protokollon. 3 naponta visszatérnek, lehetővé téve a 2 teljes napi kimosást, hogy véletlenszerű sorrendben megkapják a többi adagot.
Aktív összehasonlító: Bumetanid 2,5 mg
2,5 mg Véletlenszerű 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg dózisokra osztva
Drog: Bumetanid injekció
A kiegyensúlyozott résztvevők a 0. napon megjelennek a vizsgálati helyszínen, és megkapják az első randomizált bumetanidot (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg), és átesnek a biomintagyűjtési protokollon. 3 naponta visszatérnek, lehetővé téve a 2 teljes napi kimosást, hogy véletlenszerű sorrendben megkapják a többi adagot.
Aktív összehasonlító: Bumetanid 1,25 mg
1,25 mg Randomizálva 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg dózisokra
Drog: Bumetanid injekció
A kiegyensúlyozott résztvevők a 0. napon megjelennek a vizsgálati helyszínen, és megkapják az első randomizált bumetanidot (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg), és átesnek a biomintagyűjtési protokollon. 3 naponta visszatérnek, lehetővé téve a 2 teljes napi kimosást, hogy véletlenszerű sorrendben megkapják a többi adagot.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lítium (FELi) frakcionált kiválasztódásának változása a vizelethajtó előtt 1 órával az IV bumetanid infúzió után
Időkeret: Kiindulási és 1 órával a bumetanid infúzió után.
A lítium frakcionált kiválasztódását a Henle proximális tubulusában és hurokban történő nátrium kezelésének lekérdezésére használják. A lehetséges értékek 0 és 100% között mozognak. Változás = FELi 1 órával a bumetanid infúzió után - FELi prediuretikum. A 0., 3., 6. és 9. napon különböző dózisú bumetanidot adnak be.
Kiindulási és 1 órával a bumetanid infúzió után.
A distalis nátrium-reabszorpciós prediuretikum változása 1 órával az IV bumetanid infúzió után
Időkeret: Kiindulási és 1 órával a bumetanid infúzió után.
A distalis nátrium-reabszorpciót arra használják, hogy lekérdezzék, mennyi nátrium szívódik vissza a distalis tubulusban. A lehetséges értékek 0 és 100% között mozognak. A disztális nátrium-reabszorpció kiszámítása = A lítium frakcionált kiválasztása - a nátrium frakcionált kiválasztása. Változás a distalis nátrium-reabszorpcióban = disztális nátrium-reabszorpció 1 órával a bumetanid infúzió után - disztális nátrium-reabszorpciós prediuretikum. A 0., 3., 6. és 9. napon különböző dózisú bumetanidot adnak be.
Kiindulási és 1 órával a bumetanid infúzió után.
Tubuláris diuretikum hatékonysága kiinduláskor
Időkeret: Alapvonal
A tubuláris diuretikum hatékonyságát a hurok diuretikumokra adott válasz értékelésére használják a kiválasztott nátrium mennyisége alapján, de kiküszöböli a hatóanyag-leadást, mint a vízhajtó rezisztencia forrását. A lehetséges értékek 0 és 100% között mozognak. A nagyobb számok jobb vizelethajtó hatást jelentenek. A tubuláris diuretikum hatékonyságát a diuretikum-rezisztens és a diuretikumra reagáló betegek összehasonlítják a bumetanid infúzió utáni 6 órás vizeletgyűjtéssel.
Alapvonal
A hírvivő ribonukleinsav (mRNS) A és F illesztési variánsának aránya a húgyúti extracelluláris vezikulákban az alapvonalon
Időkeret: Alapvonal
Az A és F splice variáns mRNS aránya a húgyúti extracelluláris vezikulákban az NKCC2 csatornában lévő splice variánsokra utal. Az F változat alacsony klorid-affinitású-nagy kapacitású, az A változat pedig nagy klorid-affinitású-nagy kapacitású. A lehetséges értékek nagyobbak, mint nulla. Az A és F splice variánsok arányát a diuretikum-rezisztens és a diuretikumra reagáló betegek között hasonlítjuk össze. Az arányt a kiindulási vizeletmintával hasonlítják össze.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Yale University

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeffrey Testani, Yale University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. április 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. április 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2000032328
  • 1R01DK130997-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bumetanid injekció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Singapore

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel