Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizmy oporności na leki moczopędne w niewydolności serca (MsDR)

1 maja 2023 zaktualizowane przez: Yale University
W tym badaniu wykorzystany zostanie losowy porządek, podwójnie ślepa próba, powtarzane pomiary i zakres dawek. Ten projekt wybrano w celu wygenerowania wielokrotnych ekspozycji odpowiedzi na dawkę diuretyku pętlowego w obrębie jednego osobnika. Ogólny schemat badania obejmie 50 pacjentów z HF opornych na leki moczopędne i 25 pacjentów z niewydolnością serca reagującą na leki moczopędne (HF).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Protokół rozpocznie się od określenia odpowiedzi moczopędnej przed badaniem podczas wizyty przesiewowej poprzez podanie 10 mg bumetanidu dożylnie we wlewie trwającym 1 godzinę i pomiar szczytowego frakcjonowanego wydalania sodu (FENa), 1 godzinę po zakończeniu wlewu. Po spełnieniu kryteriów włączenia FENa (<5% dla oporności na działanie diuretyków i >10% dla odpowiedzi na działanie diuretyków), uczestnicy mogą przystąpić do kolejnych procedur badania. Uczestnicy rozpoczną dietę badawczą zapewnioną przez kuchnię metaboliczną na pięć dni przed pierwszą wizytą w ramach badania z randomizacją (dzień 0). Uczestnicy w równowadze pojawią się w ośrodku badawczym w dniu 0 i otrzymają pierwszą losową dawkę bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg lub 10 mg) oraz przejdą protokół pobierania próbek biologicznych. Będą powracać co 3 dni, pozwalając na wypłukanie przez 2 pełne dni, aby otrzymać inne dawki w losowej kolejności.

Całkowite wydalanie sodu w odpowiedzi na diuretyk pętlowy różni się w zależności od współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR). Jednak każdy uczestnik reagujący na leki moczopędne, z prawidłowym lub znacznie obniżonym GFR, osiągnie podobny szczytowy poziom FENa wynoszący około 20% po zastosowaniu dużej dawki leku moczopędnego. W kohorcie 109 hospitalizowanych pacjentów z HF z opornością na leki moczopędne (DR), którzy otrzymali 12,5 mg bumetanidu, pik FENa <5% wystąpił u 66% pacjentów. Średnia FENa w tej grupie wynosiła 2,6 ± 1,3%, a zatem FENa <5% jest częstym i klinicznie istotnym progiem dla DR, dlatego też została wybrana jako próg definiujący oporność na działanie diuretyków w proponowanym badaniu.

Uczestnicy zostaną poproszeni o przestrzeganie badanej diety, ponieważ projekt ma na celu zmniejszenie zmienności odpowiedzi moczopędnej wprowadzonej przez zmiany w spożyciu sodu w diecie. W bieżącym badaniu wykorzystana zostanie czterogramowa dieta o niskiej zawartości kwasów (0,8 g/kg białka) sodu. Wybrano 4 gramy, ponieważ zgodnie z wcześniejszymi doświadczeniami jest to średnie spożycie sodu przed badaniem przez uczestników badania ambulatoryjnego z HF, a zatem ułatwi szybkie przejście do równowagi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

75

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Rekrutacyjny
        • Yale University
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey Testani, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie kliniczne HF
  • Brak planu miareczkowania/zmiany leczenia niewydolności serca lub terapii urządzeń w okresie badania.
  • Brak hospitalizacji nieplanowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Przy optymalnym stanie objętości według objawów, badania i suchej masy
  • Wiek > 18 lat
  • Dodatkowe kryteria włączenia dla kohorty opornej na leki moczopędne określone podczas wizyty prowokacyjnej z diuretykiem: Szczyt FENa < 5% po prowokacji 10 mg bumetanidem dożylnym
  • Dodatkowe kryteria włączenia dla kohorty reagującej na diuretyk określone podczas wizyty prowokacyjnej z diuretykiem: Szczyt FENa > 10% po prowokacji 10 mg bumetanidem dożylnym

Kryteria wyłączenia:

  • GFR <20 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania przewlekłej choroby nerek – epidemiologii (CKD-EPI) lub stosowania terapii nerkozastępczych
  • Stosowanie jakiegokolwiek diuretyku niepętlowego w ciągu ostatnich 14 dni z wyłączeniem małych dawek antagonisty aldosteronu (np. spironolaktonu lub eplerenonu ≤50 mg). Przykłady diuretyków niepętlowych obejmują między innymi acetazolamid (doustnie lub dożylnie, nie do oczu), metolazon, hydrochlorotiazyd (HCTZ), chlortalidon, chlorotiazyd, indapamid, triamteren, amiloryd, finerenon, spironolakton w dawce > 50 mg na dobę, eplerenon > 50 mg/dzień,
  • Nagły obrzęk płuc w wywiadzie wymagający hospitalizacji i leczenia dwufazowym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych lub wentylacji mechanicznej lub fenotyp „kruchej” HF wrażliwej na objętość, taki jak kardiomiopatia naciekowa lub restrykcyjna (tj. kardiomiopatia amyloidowa itp.).
  • Hemoglobina < 8 g/dl
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania lub wizyt kontrolnych
  • Przewlekłe zatrzymanie moczu ograniczające zdolność do wykonywania procedur pobierania moczu w określonym czasie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Bumetanid 10 mg
Przydzielono losowo do dawek 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Lek: Wstrzyknięcie bumetanidu
Uczestnicy w równowadze pojawią się w ośrodku badawczym w dniu 0 i otrzymają pierwszą losową dawkę bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg lub 10 mg) oraz przejdą protokół pobierania próbek biologicznych. Będą powracać co 3 dni, pozwalając na wypłukanie przez 2 pełne dni, aby otrzymać inne dawki w losowej kolejności.
Aktywny komparator: Bumetanid 5 mg
5 mg Przydzielone losowo do dawek 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Lek: Wstrzyknięcie bumetanidu
Uczestnicy w równowadze pojawią się w ośrodku badawczym w dniu 0 i otrzymają pierwszą losową dawkę bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg lub 10 mg) oraz przejdą protokół pobierania próbek biologicznych. Będą powracać co 3 dni, pozwalając na wypłukanie przez 2 pełne dni, aby otrzymać inne dawki w losowej kolejności.
Aktywny komparator: Bumetanid 2,5 mg
2,5 mg Przydzielone losowo do dawek 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Lek: Wstrzyknięcie bumetanidu
Uczestnicy w równowadze pojawią się w ośrodku badawczym w dniu 0 i otrzymają pierwszą losową dawkę bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg lub 10 mg) oraz przejdą protokół pobierania próbek biologicznych. Będą powracać co 3 dni, pozwalając na wypłukanie przez 2 pełne dni, aby otrzymać inne dawki w losowej kolejności.
Aktywny komparator: Bumetanid 1,25 mg
1,25 mg Przydzielone losowo do dawek 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Lek: Wstrzyknięcie bumetanidu
Uczestnicy w równowadze pojawią się w ośrodku badawczym w dniu 0 i otrzymają pierwszą losową dawkę bumetanidu (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg lub 10 mg) oraz przejdą protokół pobierania próbek biologicznych. Będą powracać co 3 dni, pozwalając na wypłukanie przez 2 pełne dni, aby otrzymać inne dawki w losowej kolejności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ułamkowego wydalania litu (FELi) przed podaniem diuretyku do 1 godziny po dożylnym wlewie bumetanidu
Ramy czasowe: Linia bazowa i 1 godzina po infuzji bumetanidu.
Frakcyjne wydalanie litu jest wykorzystywane do badania gospodarki sodowej w kanaliku proksymalnym i pętli Henlego. Możliwe wartości mieszczą się w zakresie od 0 do 100%. Zmiana = FELi 1 godzina po infuzji bumetanidu - FELi środek moczopędny. Różne dawki bumetanidu będą podawane w dniach 0, 3, 6 i 9.
Linia bazowa i 1 godzina po infuzji bumetanidu.
Zmiana dystalnego wchłaniania zwrotnego sodu przed podaniem diuretyku do 1 godziny po IV wlewie bumetanidu
Ramy czasowe: Linia bazowa i 1 godzina po infuzji bumetanidu.
Dystalne wchłanianie zwrotne sodu jest wykorzystywane do badania ilości sodu wchłanianego ponownie w kanalikach dystalnych. Możliwe wartości mieszczą się w zakresie od 0 do 100%. Obliczana jest dystalna reabsorpcja sodu = ułamkowe wydalanie litu - ułamkowe wydalanie sodu. Zmiana dystalnego wchłaniania zwrotnego sodu = dystalnego wchłaniania zwrotnego sodu 1 godzinę po wlewie bumetanidu - dystalne wchłanianie zwrotne sodu przed diuretykiem. Różne dawki bumetanidu będą podawane w dniach 0, 3, 6 i 9.
Linia bazowa i 1 godzina po infuzji bumetanidu.
Skuteczność cewkowego diuretyku na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Skuteczność cewkowego diuretyku jest wykorzystywana do oceny odpowiedzi na diuretyki pętlowe na podstawie ilości wydalanego sodu, ale eliminuje dostarczanie leku jako źródło oporności na diuretyki. Możliwe wartości mieszczą się w zakresie od 0 do 100%. Większe liczby oznaczają lepszą skuteczność moczopędną. Skuteczność moczopędnych kanalików zostanie porównana między pacjentami opornymi na leki moczopędne i reagującymi na leki moczopędne przy użyciu 6-godzinnej zbiórki moczu po infuzji bumetanidu.
Linia bazowa
Stosunek wariantu splicingowego A do F informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA) w zewnątrzkomórkowych pęcherzykach moczu na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Stosunek mRNA wariantu splicingowego A do F w zewnątrzkomórkowych pęcherzykach moczu odnosi się do wariantów splicingowych w kanale NKCC2. Wariant F ma wysoką pojemność o niskim powinowactwie do chlorków, a wariant A ma wysoką pojemność o wysokim powinowactwie do chlorków. Możliwe wartości są większe od zera. Stosunek wariantu splicingowego A do F zostanie porównany między pacjentami opornymi na leki moczopędne i reagującymi na leki moczopędne. Stosunek zostanie porównany przy użyciu wyjściowej próbki moczu.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yale University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey Testani, Yale University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2000032328

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie bumetanidu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj