Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanismer for vanddrivende resistens ved hjertesvigt (MsDR)

3. juni 2024 opdateret af: Yale University
Denne undersøgelse vil anvende en randomiseret rækkefølge, dobbelt-blind, gentagne målinger af dosis varierende design. Dette design blev valgt med henblik på at generere multiple inden for emnet seriel loop diuretika-dosis-respons eksponeringer. Det overordnede studieskema vil omfatte 50 diuretika-resistente HF-patienter og 25 diuretika-responsive hjertesvigt (HF)-patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokollen vil begynde med præ-undersøgelsesbestemmelse af diuretisk respons ved screeningsbesøget via administration af 10 mg IV bumetanid infunderet over 1 time og måling af maksimal fraktionel udskillelse af natrium (FENa), 1 time efter afslutning af infusion. Efter opfyldelse af FENa-inklusionskriterier (<5 % for diuretikaresistens og >10 % for diuretikareagerende), kan deltagerne fortsætte til de efterfølgende undersøgelsesprocedurer. Deltagerne vil begynde en undersøgelsesdiæt leveret af det metaboliske køkken fem dage før det første studiebesøg med randomiseret behandling (dag 0). Deltagere i balance præsenterer for undersøgelsesstedet Dag 0 og modtager deres første randomiserede dosis bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gennemgår protokollen til indsamling af bioprøver. De vender tilbage hver 3. dag, hvilket tillader 2 hele dages udvaskning, for at modtage de andre doser i tilfældig rækkefølge.

Den totale natriumproduktion som reaktion på et loop-diuretikum er forskellig baseret på glomerulær filtrationshastighed (GFR). Imidlertid vil en diuretikumresponderende deltager med normal eller alvorligt reduceret GFR hver opnå en tilsvarende peak FENa på ca. 20 % med højdosis diuretikum. I en kohorte på 109 hospitalsindlagte diuretikaresistens (DR) HF-patienter, som fik 12,5 mg bumetanid, forekom en maksimal FENa <5 % hos 66 % af patienterne. Den gennemsnitlige FENa i denne gruppe var 2,6 ± 1,3 %, således FENa <5 % er almindelig og en klinisk relevant tærskel for DR, og blev derfor valgt som tærskel for at definere diuretikaresistens for den foreslåede undersøgelse.

Deltagerne vil blive bedt om at følge undersøgelsens diæt, da designet søger at mindske variabiliteten af ​​diuretisk respons introduceret af variationer i kostens natriumindtag. Til den aktuelle undersøgelse vil en diæt på fire gram natrium, lav syre (0,8 g/kg protein) blive brugt. Fire gram blev valgt, da dette tidligere erfaring er det gennemsnitlige natriumindtag før undersøgelsen for deltagere i ambulante HF-studier og dermed vil lette hurtig overgang til balance.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

75

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Testani, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af HF
  • Ingen plan for titrering/ændring af hjertesvigtsmedicinske eller udstyrsbehandlinger i undersøgelsesperioden.
  • Fravær af ikke-elektive indlæggelser inden for de foregående 3 måneder.
  • Ved optimal volumenstatus efter symptomer, undersøgelse og tørvægt
  • Alder > 18 år
  • Yderligere inklusionskriterier for diuretikaresistent kohorte bestemt ved diuretikaprovokationsbesøget: Peak FENa < 5 % efter 10 mg IV bumetanid challenge
  • Yderligere inklusionskriterier for diuretika-responsiv kohorte bestemt ved diuretikaprovokationsbesøget: Peak FENa > 10 % efter 10 mg IV bumetanid-challenge

Ekskluderingskriterier:

  • GFR <20 ml/min/1,73m2 ved brug af Chronic Kidney Disease-Epidemiology (CKD-EPI)-ligningen eller brug af nyreudskiftningsterapier
  • Brug af ethvert non-loop type diuretikum inden for de sidste 14 dage med udelukkelse af lavdosis aldosteronantagonist (f.eks. spironolacton eller eplerenon ≤50 mg). Eksempler på non-loop diuretika omfatter, men er muligvis ikke begrænset til, acetazolamid (oral eller IV, ikke oftalmisk), metolazon, hydrochlorthiazid (HCTZ), chlorthalidon, chlorthiazid, indapamid, triamteren, amilorid, finerenon, spironolactondosis > 50 mg dag >, eplerenon >, 50 mg/dag,
  • Anamnese med flash-lungeødem, der kræver hospitalsindlæggelse og behandling med bifasisk positivt luftvejstryk eller mekanisk ventilation eller en "skør" volumenfølsom HF-fænotype såsom en infiltrativ eller restriktiv kardiomyopati (dvs. amyloid kardiomyopati osv.).
  • Hæmoglobin < 8 g/dL
  • Gravid eller ammende
  • Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol eller opfølgende besøg
  • Kronisk urinretention begrænser evnen til at udføre tidsindstillede urinopsamlingsprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bumetanid 10 mg
Randomiseret til doser 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Medicin: Bumetanid injektion
Deltagere i balance præsenterer for undersøgelsesstedet Dag 0 og modtager deres første randomiserede dosis bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gennemgår protokollen til indsamling af bioprøver. De vender tilbage hver 3. dag, hvilket tillader 2 hele dages udvaskning, for at modtage de andre doser i tilfældig rækkefølge.
Aktiv komparator: Bumetanid 5 mg
5 mg Randomiseret til doser 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Medicin: Bumetanid injektion
Deltagere i balance præsenterer for undersøgelsesstedet Dag 0 og modtager deres første randomiserede dosis bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gennemgår protokollen til indsamling af bioprøver. De vender tilbage hver 3. dag, hvilket tillader 2 hele dages udvaskning, for at modtage de andre doser i tilfældig rækkefølge.
Aktiv komparator: Bumetanid 2,5 mg
2,5 mg Randomiseret til doser 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Medicin: Bumetanid injektion
Deltagere i balance præsenterer for undersøgelsesstedet Dag 0 og modtager deres første randomiserede dosis bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gennemgår protokollen til indsamling af bioprøver. De vender tilbage hver 3. dag, hvilket tillader 2 hele dages udvaskning, for at modtage de andre doser i tilfældig rækkefølge.
Aktiv komparator: Bumetanid 1,25 mg
1,25 mg Randomiseret til doser 10 mg, 5 mg, 2,5 mg, 1,25 mg
Medicin: Bumetanid injektion
Deltagere i balance præsenterer for undersøgelsesstedet Dag 0 og modtager deres første randomiserede dosis bumetanid (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg eller 10 mg) og gennemgår protokollen til indsamling af bioprøver. De vender tilbage hver 3. dag, hvilket tillader 2 hele dages udvaskning, for at modtage de andre doser i tilfældig rækkefølge.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i fraktioneret udskillelse af lithium(FELi) prædiuretikum til 1 time efter IV bumetanid-infusion
Tidsramme: Baseline og 1 time efter infusion af bumetanid.
Den fraktionerede udskillelse af lithium bruges til undersøgelse af natriumhåndtering i Henles proksimale tubuli og loop. Mulige værdier går fra 0 til 100 %. Ændring = FELi 1 time efter bumetanid-infusion - FELi prædiuretikum. Forskellige doser bumetanid vil blive givet på dag 0, 3, 6 og 9.
Baseline og 1 time efter infusion af bumetanid.
Ændring i distal natrium reabsorption præ-diuretikum til 1 time efter IV bumetanid infusion
Tidsramme: Baseline og 1 time efter infusion af bumetanid.
Den distale natriumreabsorption bruges til at undersøge, hvor meget natrium der reabsorberes i den distale tubuli. Mulige værdier går fra 0 til 100 %. Distal natriumreabsorption beregnes = Fraktionel udskillelse af lithium - fraktioneret udskillelse af natrium. Ændring i distal natrium reabsorption = distal natrium reabsorption 1 time efter bumetanid infusion - distal natrium reabsorption prædiuretikum. Forskellige doser bumetanid vil blive givet på dag 0, 3, 6 og 9.
Baseline og 1 time efter infusion af bumetanid.
Tubulær diuretisk effektivitet ved baseline
Tidsramme: Baseline
Den tubulære diuretiske effektivitet bruges til at vurdere responsen på loop-diuretika baseret på mængden af ​​udskilt natrium, men eliminerer lægemiddellevering som kilde til diuretikaresistens. Mulige værdier går fra 0 til 100 %. Større tal betyder bedre diuretisk effektivitet. Tubulær diuretisk effektivitet vil blive sammenlignet mellem diuretika-resistente og diuretika-responsive patienter, der bruger 6 timers urinopsamling efter bumetanid-infusion.
Baseline
Forholdet mellem A til F splejsningsvariant Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) i ekstracellulære urinvesikler ved baseline
Tidsramme: Baseline
Forholdet mellem A til F splejsningsvariant mRNA i ekstracellulære urinvesikler refererer til splejsningsvarianterne i NKCC2-kanalen. F-varianten har lav-chlorid-affinitet-høj-kapacitet, og A-varianten har høj-chlorid-affinitet-høj-kapacitet. Mulige værdier er større end nul. Forholdet mellem A til F splejsningsvariant vil blive sammenlignet mellem diuretika-resistente og diuretika-responsive patienter. Forholdet vil blive sammenlignet ved hjælp af baseline-urinprøven.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Testani, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2022

Først opslået (Faktiske)

12. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000032328
  • 1R01DK130997-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Bumetanid injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner