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頭頸部の再発または転移性扁平上皮癌（SCCHN）患者におけるセタナキシブとペムブロリズマブの同時投与の研究

2025年8月21日 更新者：Calliditas Therapeutics Suisse SA

再発性または転移性 SCCHN 患者を対象に、ペムブロリズマブと併用投与した場合のセタナキシブの有効性、安全性、忍容性を評価する第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験

この研究の主な目的は、セタナキシブとペムブロリズマブで治療された再発または転移性SCCHN患者とプラセボとペムブロリズマブで治療された患者における固形腫瘍の反応評価基準バージョン1.1（RECIST v1.1）ごとの腫瘍サイズの変化を比較することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

55

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • City of Saint Peters、Missouri、アメリカ、63376
        • Siteman Cancer Center - St. Peters
      • Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant、Missouri、アメリカ、63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
  • イギリス
    • England
      • London、England、イギリス、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital - London
      • Sutton、England、イギリス、SM5 5PT
        • The Royal Marsden Hospital Head and Neck Unit
  • イタリア
      • Roma、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
    • Milan
      • Milan、Milan、イタリア、20142
        • Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Santi Paolo e Carlo - Ospedale San Paolo Polo Universitario
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Pamplona、スペイン、31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Seville、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • ドイツ
    • Lower Saxony
      • Hanover、Lower Saxony、ドイツ、30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • フランス
      • Bayonne、フランス、64100
        • Ramsay Health Clinic Belharra
      • Bordeaux、フランス、33000
        • Hôpital Saint-André
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、フランス、13005
        • Hôpital de la Timone
      • Montpellier、フランス、34298
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
    • Grand Est
      • Vandœuvre-lès-Nancy、Grand Est、フランス、54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
    • Hauts-de-France
      • Lille、Hauts-de-France、フランス、59000
        • Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
    • Picardie
      • Amiens、Picardie、フランス、80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
  • ポーランド
    • Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
      • Bydgoszcz、Kuyavian-Pomeranian Voivodeship、ポーランド、85-792
        • Centrum Onkologii Im. Prof. F. Łukaszczyka w Bydgoszczy
    • Silesian Voivodeship
      • Gliwice、Silesian Voivodeship、ポーランド、44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie-Państwowy Instytut Badawczy O. w Gliwicach

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性または女性の患者。
  • -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する意思と能力がある。
  • -組織学的または細胞学的に確認されたSCCHNの診断が再発または転移性であり、リンパ節の関与の有無にかかわらず、転移の広がりの有無にかかわらず、外科的切除の対象外。
  • -再発または転移性SCCHNに対するペムブロリズマブの第一選択治療の候補、研究者の裁量による。
  • -陽性のCAFレベル（腫瘍のCAFレベル≧5％と定義）、中央検査室で実施され、スクリーニング期間中または30日前以内に新鮮な腫瘍生検が行われました。 利用可能な場合、適切なアーカイブ組織 (スクリーニング来院前の 6 か月以内に採取され、患者がこの 6 か月間にそれ以上の抗がん治療を受けていない場合) を使用して、腫瘍 CAF レベルを評価し、患者の適格性を判断できます。
  • -RECIST v1.1に準拠した測定可能な疾患で、腫瘍にアクセスでき、治療前および治療中の生検に十分な量がある。
  • -スクリーニング期間中またはその前の30日以内に採取されたアーカイブまたは新鮮な腫瘍生検で決定された、複合陽性スコア（CPS）≥1。
  • -無作為化時にHPVステータスが判明しました。
  • -調査官の判断で、少なくとも6か月の平均余命。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

  • -研究開始から35日以内の適切な臓器および骨髄機能。 基準「a」から「c」は、継続中または最近（スクリーニング検査から 14 日以内）に輸血を受けている患者、または継続的な成長因子のサポートが必要な患者では満たすことができません。

    1. -好中球の絶対数が1,000/mm3以上（1.0×109/L以上）。
    2. 血小板数≧100,000/mm3（≧100×109/L）。
    3. -少なくとも2週間輸血がない場合、ヘモグロビン≥9 g / dL。 ヘモグロビン≧9g/dLを維持するために継続的な輸血または成長因子のサポートを必要とする患者は適格ではありません。
    4. -総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（肝転移またはギルバート病に関連する場合、≤3×ULN）。
    5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN。
    6. -血清クレアチニン≤2.0 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockcroft and Gaultの方法に従って測定または計算）。

  • 妊娠の可能性のある女性患者は、無作為化の前に4週間以上妊娠を防ぐために非常に効果的な避妊方法を使用する必要があり、IMPまたはペムブロリズマブのいずれか遅い方の最終投与後120日まで厳格な避妊を継続することに同意する必要があります。

    1. この研究の目的のために、出産の可能性のある女性は、「永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで妊娠可能である. 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術が含まれます。」
    2. 閉経後の状態は、別の医学的原因がなければ 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していないが、閉経が疑われ、無月経が 12 か月未満の女性患者では、閉経後の状態を確認するためのスクリーニングで、閉経後の範囲の高い卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが必要になります。 複数の FSH 測定による確認が必要です。
    3. 非常に効果的な避妊法は、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の失敗率を達成できる方法として定義されます。
  • 出産の可能性のある女性患者は、投与前にスクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、ベースライン/無作為化時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、コンドームを使用する意思があり、パートナーに非常に効果的な避妊方法を使用するよう要求する必要があります。
  • 男性患者は精子の提供を、女性患者は卵子の提供を、ベースラインから IMP またはペムブロリズマブのいずれか遅い方の最終投与後 120 日まで控えなければなりません。

除外基準:

  • -免疫抑制の診断、または全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内に、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドを除きます 10 mg /日を超えない用量のプレドニゾンまたは同等。 X線造影剤による過敏症反応の前投薬としてのステロイドは許可されています。
  • -研究1日目の前4週間以内の抗がんmAb治療。
  • -化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法 研究の1日目前の2週間以内（放射線療法は、骨転移の緩和療法のみに許可されます）。
  • -以前に投与された薬剤のために、グレード2以上のAE（脱毛症を除く）から回復していません。
  • -スクリーニング訪問から12週間以内の治験薬による治療またはIMPの5半減期（既知の場合）のいずれか長い方、または介入臨床研究への現在の登録。
  • -セタナキシブによる以前の治療または以前のセタナキシブ臨床試験への参加。
  • -ペムブロリズマブによる前治療。
  • -進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、治癒の可能性がある治療を受けた in situ 子宮頸がん、または根治目的で治療された悪性腫瘍 ≥2 IMPの最初の投与の数年前に再発の可能性が低い。
  • -既知の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎。

  • -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者。
    2. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
    3. 食事のみで管理されているセリアック病患者。
  • -現在の間質性肺疾患または肺炎の証拠、または高用量のグルココルチコイドを必要とする間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴。
  • -全身療法を必要とする活動性感染症。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または急性または慢性のB型またはC型肝炎感染。 過去または解決済みの B 型肝炎ウイルス感染症 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] の存在および B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の欠如として定義) を有する患者は、肝炎ウイルスの DNA 検査が陰性である場合に適格です。 C 型肝炎抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で C 型肝炎ウイルス RNA が陰性の場合にのみ適格です。 チトクローム P450 (CYP) 3A4 の強力な阻害剤による抗ウイルス療法を継続中の患者は適格ではありません。 HIVの検査は、臨床的に示されている場合にのみ必要であり、この研究では必須ではありません.
  • 下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患。
  • -治療を必要とする血液疾患、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、または白血病などの重大な血液学的問題の病歴。
  • -手術（例、胃バイパス）または薬の吸収に重大な影響を与える可能性のある病状（治験責任医師の判断による）。
  • -妊娠検査陽性または女性患者の授乳中。
  • -次の心臓伝導異常のいずれかの証拠：QTcフレデリシア間隔が男性患者で450ミリ秒以上、または女性患者で470ミリ秒以上。 2度または3度の房室ブロックの患者は除外されます。
  • TSH >スクリーニング時のULN。

  • -次のいずれかによって定義される不安定な心血管疾患：

    1. -スクリーニング前6か月以内の不安定狭心症
    2. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、冠動脈バイパス移植手術、または冠動脈形成術
    3. -スクリーニング前6か月以内の脳血管障害
    4. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全
  • 研究者の意見では、患者の治療、評価、またはプロトコルおよび/または研究手順の遵守を妨げたり、妥協したりする可能性のある実験室の異常または状態の存在。
  • -研究者の意見では、研究への患者の参加のリスクまたは禁忌を構成する、または研究の目的、実施、または評価を妨げる可能性のあるその他の状態。
  • -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物の使用、または強力なウリジン二リン酸（UDP）-グルクロノシルトランスフェラーゼ1A9（UGT1A9）阻害剤または誘導剤、IMP投与前の21日以内。
  • 法的能力の欠如または制限された法的能力。
  • -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
  • インフォームドコンセントを提供できない患者、投獄されている患者、またはプロトコル要件に従うことができない患者。
  • -この研究における以前の無作為化。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Setanaxib 1600 mgおよびペンブロリズマブ200 mg

参加者は、最大24か月の二重盲検治療期間、1600 mg/日の用量でセタナキシブを投与されます。

参加者は、3週間ごとにペンブロリズマブ200 mgを静脈内投与します。
薬：セタナキシブ
経口錠、1錠あたり400mg
生物学的：ペムブロリズマブ
200mg静注
他の名前：
  • キイトルーダ
アクティブコンパレータ：プラセボとペンブロリズマブ200 mg

参加者は、最大24か月の二重盲検治療期間にプラセボを投与されます。

参加者は、3週間ごとにペンブロリズマブ200 mgを静脈内投与します。
薬：プラセボ
経口錠剤
生物学的：ペムブロリズマブ
200mg静注
他の名前：
  • キイトルーダ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍サイズの最高の割合の変化
時間枠：少なくとも15週間から51週間までのベースライン
Recist v1.1によって評価されるように、標的病変の直径の合計のベースラインからの最良のパーセント変化として定義されます。
少なくとも15週間から51週間までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約 21 か月までのベースライン
無作為化から RECIST v1.1 に従って最初に文書化された疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
約 21 か月までのベースライン
腫瘍組織の癌関連線維芽細胞（CAF）レベルのベースラインからの変化
時間枠：約9週間までのベースライン
治療グループ内の変化（つまり、ペアの組織サンプル全体）および治療群間の変化は、治療群間で記述的におよび調整された平均差として要約されました。
約9週間までのベースライン
腫瘍組織における分化のクラスター数のベースラインからの変化8（CD8+）腫瘍浸潤リンパ球（TIL）
時間枠：約9週間までのベースライン
治療グループ内の変化（つまり、ペアの組織サンプル全体）および治療群間の変化は、治療群間で記述的におよび調整された平均差として要約されました。
約9週間までのベースライン
腫瘍組織の調節T細胞の数のベースラインからの変化
時間枠：約9週間までのベースライン
治療グループ内の変化（つまり、ペアの組織サンプル全体）および治療群間の変化は、治療群間で記述的におよび調整された平均差として要約されました。
約9週間までのベースライン
全体的な回答率（ORR）
時間枠：約12か月までのベースライン
Recist V1.1あたりの完全な反応（CR）または部分反応（PR）を持っている患者の割合は、ORRにアクセスするために使用されます。
約12か月までのベースライン
応答期間（DOR）
時間枠：約12か月までのベースライン
CRまたはPRが疾患の進行時（PD）または死亡の時間に最初に観察される最小時間は、DORにアクセスするために使用されます。
約12か月までのベースライン
疾病管理率（DCR）
時間枠：約12か月までのベースライン
RECIST V1.1あたりのCR、PR、または安定した疾患（SD）として最高の全体的な反応が決定される患者の割合は、DCRにアクセスするために使用されます。
約12か月までのベースライン
全生存（OS）
時間枠：12か月までのベースライン
あらゆる原因によるランダム化から死までの時間として定義されています。 最終分析の時点で記録された死亡のない患者は、最後のフォローアップの日に検閲されます。
12か月までのベースライン
有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：約21か月までのベースライン
バイタルサイン、身体検査、臨床臨床検査（生化学、血液学、尿検査、甲状腺機能を含む）の臨床的に有意な異常、または12-鉛心電図（ECG）の結果は、有害事象（AES）として記録されます。
約21か月までのベースライン
特別な関心のある有害事象の参加者の数（AESI）
時間枠：約21か月までのベースライン
Aesiには貧血と甲状腺機能低下症が含まれます。
約21か月までのベースライン
腫瘍組織におけるプログラムされたデスリガンド1（PD-L1）発現のレベル
時間枠：約9週間までのベースライン

組み合わせた陽性スコア（CPS）は、生存可能な腫瘍細胞の総数と比較して、PD-L1染色細胞（腫瘍細胞、リンパ球、およびマクロファージ）の数として定義された癌患者のペンブロリズマブに対する反応を予測するスコアリング方法です。 CPSスコアが高いほど、ペンブロリズマブ治療に応答する可能性が高くなることを示しています。 Setanaxibの作用様式に基づいて仮定され、免疫学的反応が増加し、したがって腫瘍組織のPD-L1が増加すると仮定されました。

治療グループ内の変化（つまり、ペアの組織サンプル全体）および治療群間の変化は、治療群間で記述的におよび調整された平均差として要約されました。
約9週間までのベースライン
遺伝子発現プロファイルに基づくCAFS細胞型の豊富さのベースラインからの変化
時間枠：約9週間までのベースライン

デジタルサイトメトリーは、CiberSortxを使用して実行されました。 これは、バルクRNA-seqデータの遺伝子発現プロファイルに基づいて細胞型の存在量を推定します。 筋線維芽細胞の豊富なCAFは、注釈付きSCCHN SCRNA-SEQデータに由来する遺伝子発現プロファイルに基づくカスタムシグネチャマトリックスを使用して列挙されました。

CiberSortx絶対存在率は、シグネチャマトリックスのすべての遺伝子の中央発現レベルを混合物中のすべての遺伝子の中央発現レベルで割った（サンプルのバルクRNA-Seqデータ）によって計算されます。 これにより、遺伝子発現プロファイルを使用して各細胞型の全体的な存在量を定量的に測定するスコアが生成されます。
約9週間までのベースライン
遺伝子発現プロファイルに基づくCD8+ TILS細胞型の存在量のベースラインからの変化
時間枠：約9週間までのベースライン

デジタルサイトメトリーは、CiberSortxを使用して実行されました。 これは、バルクRNA-seqデータの遺伝子発現プロファイルに基づいて細胞型の存在量を推定します。 腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の豊富さは、注釈付きSCCHN SCRNA-seqデータに由来する遺伝子発現プロファイルに基づくカスタムシグネチャマトリックスを使用して列挙されました。

CiberSortx絶対存在率は、シグネチャマトリックスのすべての遺伝子の中央発現レベルを混合物中のすべての遺伝子の中央発現レベルで割った（サンプルのバルクRNA-Seqデータ）によって計算されます。 これにより、遺伝子発現プロファイルを使用して各細胞型の全体的な存在量を定量的に測定するスコアが生成されます。
約9週間までのベースライン
遺伝子発現プロファイルに基づく調節T細胞の存在量のベースラインからの変化
時間枠：約9週間までのベースライン

デジタルサイトメトリーは、CiberSortxを使用して実行されました。 これは、バルクRNA-seqデータの遺伝子発現プロファイルに基づいて細胞型の存在量を推定します。 調節性T細胞の豊富さは、注釈付きSCCHN SCRNA-seqデータに由来する遺伝子発現プロファイルに基づくカスタムシグネチャマトリックスを使用して列挙されました。

CiberSortx絶対存在率は、シグネチャマトリックスのすべての遺伝子の中央発現レベルを混合物中のすべての遺伝子の中央発現レベルで割った（サンプルのバルクRNA-Seqデータ）によって計算されます。 これにより、遺伝子発現プロファイルを使用して各細胞型の全体的な存在量を定量的に測定するスコアが生成されます。
約9週間までのベースライン
Setanaxibの定常状態（AUC [0-24] -SS）の24時間にわたる濃度時間曲線下の面積
時間枠：ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
GKT138184の定常状態（AUC24-SS）で24時間の濃度時間曲線下の面積
時間枠：ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
Setanaxibの定常状態（CMAX-SS）での最小血漿濃度
時間枠：ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
GKT138184の定常状態（CMIN-SS）での最小血漿濃度
時間枠：ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
Setanaxibの定常状態（CMAX-SS）での最大血漿濃度
時間枠：ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
ベースライン、3週目、第9週、24週目、51週目
GKT138184の定常状態（CMAX-SS）での最大血漿濃度
時間枠：約26か月までのベースライン
約26か月までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Calliditas Therapeutics Suisse SA

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月6日

一次修了 (実際)

2024年2月18日

研究の完了 (実際)

2025年8月21日

試験登録日

最初に提出

2022年4月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月5日

最初の投稿 (実際)

2022年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年8月21日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GSN000400

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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