재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암종(SCCHN) 환자에서 Setanaxib와 Pembrolizumab의 병용요법에 대한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성 환자.
• 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구의 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 림프절 침범 여부 및 전이 확산 여부에 관계없이 SCCHN의 진단으로 외과적 절제가 적합하지 않습니다.
• 연구자의 재량에 따라 재발성 또는 전이성 SCCHN에 대한 펨브롤리주맙의 1차 치료 후보.
• 스크리닝 기간 동안 또는 그 이전 30일 이내에 새로운 종양 생검을 수행하여 중앙 실험실에서 수행된 양성 CAF 수준(종양 ≥5%의 CAF 수준으로 정의됨). 가능한 경우, 적합한 보관 조직(선별 방문 전 6개월 이내에 채취되고 환자가 이 6개월 기간 동안 추가 항암 요법을 받지 않은 경우)을 사용하여 종양 CAF 수준을 평가하고 환자 적격성을 결정할 수 있습니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병, 종양에 접근 가능하고 치료 전 및 치료 중 생검을 위한 충분한 부피.
• 스크리닝 기간 동안 또는 스크리닝 기간 이전 30일 이내에 수행된 보관 또는 신선한 종양 생검에서 결정된 조합 양성 점수(CPS) ≥1.
• 무작위배정에서 알려진 HPV 상태.
• 조사자의 판단에 따라 최소 6개월의 기대 수명.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

• 연구 치료 시작 후 35일 이내에 적절한 장기 및 골수 기능. 기준 "a"에서 "c"는 진행 중이거나 최근(선별 검사 후 14일 이내) 수혈을 받았거나 진행 중인 성장 인자 지원이 필요한 환자에서 충족될 수 없습니다.

  1. 절대 호중구 수 ≥1,000/mm3(≥ 1.0×109/L).
  2. 혈소판 수 ≥100,000/mm3(≥ 100×109/L).
  3. 최소 2주 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥9g/dL. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL을 유지하기 위해 지속적인 수혈 또는 성장 인자 지원이 필요한 환자는 자격이 없습니다.
  4. 총 빌리루빈 ≤1.5×정상 상한(ULN)(간 전이 또는 길버트병과 관련된 경우, ≤3×ULN).
  5. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3×ULN.
  6. 혈청 크레아티닌 ≤2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min(Cockcroft 및 Gault 방법에 따라 측정 또는 계산).

• 가임 여성 환자는 무작위 배정 전 ≥4주 동안 임신을 예방하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 IMP 또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최대 120일 동안 엄격한 피임을 지속하는 데 동의해야 합니다.

  1. 이 연구의 목적을 위해, 가임 여성은 "영구적으로 불임이 아닌 한, 초경 이후부터 폐경 후가 될 때까지" 가임력이 있는 여성으로 정의됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관 절제술 및 양측 난소 절제술이 포함됩니다."
  2. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 상태로 정의됩니다. 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않지만 폐경이 의심되고 무월경 기간이 12개월 미만인 여성 환자의 경우, 폐경 후 상태를 확인하기 위한 스크리닝에서 폐경 후 범위의 높은 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 요구됩니다. 하나 이상의 FSH 측정으로 확인이 필요합니다.
  3. 매우 효과적인 피임법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의됩니다.
• 가임 여성 환자는 투약 전 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성, 기준선/무작위화 시 소변 임신 검사 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 콘돔을 기꺼이 사용하고 파트너가 매우 효과적인 피임 방법을 사용하도록 요구해야 합니다.
• 기준선부터 IMP 또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 120일까지 남성 환자는 정자 기증을, 여성 환자는 난자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 10mg/일의 프레드니손 또는 동등한. 방사선 조영제로 인한 과민 반응에 대한 전처치로 스테로이드가 허용됩니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 항암 mAb 치료.
• 연구 1일 전 2주 이내의 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법(방사선 요법은 골 전이의 완화 요법에 대해서만 허용될 수 있음).
• 이전에 투여된 제제로 인해 2등급 이상의 AE(탈모 제외)에서 회복되지 않음.
• 스크리닝 방문 또는 IMP의 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 또는 중재적 임상 연구에 현재 등록된 후 12주 이내에 임의의 시험용 제제로 치료.
• 세타낙시브를 사용한 이전 치료 또는 이전 세타낙시브 임상 연구 참여.
• pembrolizumab으로 사전 치료.
• 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 자궁경부암 또는 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 ≥2인 악성 종양을 제외하고 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양 IMP를 처음 복용하기 몇 년 전이고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮습니다.
• 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다.

• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 백반증 또는 탈모증 환자.
  2. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태.
  3. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.
• 현재 간질성 폐질환 또는 폐렴의 증거, 또는 고용량 글루코코르티코이드를 필요로 하는 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 과거력.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염. 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스 감염(B형 간염 코어 항체[HBcAb]의 존재 및 B형 간염 표면 항원[HBsAg]의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 간염 바이러스 DNA 검사가 음성인 경우 자격이 있습니다. C형 간염 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 C형 간염 바이러스 RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다. 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제로 항바이러스 요법을 진행 중인 환자는 적합하지 않습니다. HIV 검사는 임상적으로 필요한 경우에만 필요하며 이 연구에서 의무 사항은 아닙니다.
• 설사와 관련된 심각한 만성 위장병.
• 치료가 필요한 혈액 질환, 재생 불량성 빈혈, 골수이 형성 증후군 또는 백혈병과 같은 심각한 혈액학적 문제의 병력.
• 수술(예: 위우회술) 또는 약물 흡수에 상당한 영향을 미칠 수 있는 의학적 상태(조사자의 판단에 따름).
• 여성 환자를 위한 긍정적인 임신 테스트 또는 모유 수유.
• 다음 심장 전도 이상에 대한 증거: 남성 환자의 경우 QTc Fredericia 간격 >450밀리초 또는 여성 환자의 경우 >470밀리초. 2도 또는 3도 방실 차단이 있는 환자는 제외됩니다.
• 스크리닝 시 TSH >ULN.

• 다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심혈관 질환:

  1. 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증
  2. 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색, 관상동맥 우회술 또는 관상동맥 성형술
  3. 스크리닝 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고
  4. New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
• 조사자의 의견에 따라 환자의 치료, 평가 또는 프로토콜 및/또는 연구 절차 준수를 방해하거나 손상시킬 수 있는 실험실 이상 또는 상태의 존재.
• 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여에 대한 위험 또는 금기 사항을 구성하거나 연구 목적, 수행 또는 평가를 방해할 수 있는 기타 모든 상태.
• IMP 투여 전 21일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 강력한 UDP(uridine diphosphate)-글루쿠로노실트랜스퍼라제 1A9(UGT1A9) 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 사용.
• 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력.
• 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자는 투옥되거나 프로토콜 요구 사항을 따를 수 없습니다.
• 이 연구에서 이전 무작위 배정.