一项 Setanaxib 联合 Pembrolizumab 治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者的研究
2025年8月21日 更新者：Calliditas Therapeutics Suisse SA
一项评估 Setanaxib 与 Pembrolizumab 联合用于复发性或转移性 SCCHN 患者的疗效、安全性和耐受性的 2 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
本研究的主要目的是比较接受 setanaxib 和 pembrolizumab 治疗的复发性或转移性 SCCHN 患者与接受安慰剂和 pembrolizumab 治疗的患者，根据实体瘤 1.1 版反应评估标准 (RECIST v1.1) 的肿瘤大小变化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lower Saxony
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Hanover、Lower Saxony、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Roma、意大利、00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Milan
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Milan、Milan、意大利、20142
- Azienda Socio-Sanitaria Territoriale Santi Paolo e Carlo - Ospedale San Paolo Polo Universitario
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Bayonne、法国、64100
- Ramsay Health Clinic Belharra
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Bordeaux、法国、33000
- Hôpital Saint-André
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Lyon、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13005
- Hôpital de la Timone
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Montpellier、法国、34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier
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Grand Est
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Vandœuvre-lès-Nancy、Grand Est、法国、54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Hauts-de-France
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Lille、Hauts-de-France、法国、59000
- Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Oscar Lambret
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Picardie
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Amiens、Picardie、法国、80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie - Site Sud
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Kuyavian-Pomeranian Voivodeship
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Bydgoszcz、Kuyavian-Pomeranian Voivodeship、波兰、85-792
- Centrum Onkologii Im. Prof. F. Łukaszczyka w Bydgoszczy
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Silesian Voivodeship
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Gliwice、Silesian Voivodeship、波兰、44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie-Państwowy Instytut Badawczy O. w Gliwicach
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Missouri
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City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
- Siteman Cancer Center - St. Peters
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Creve Coeur、Missouri、美国、63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Florissant、Missouri、美国、63031
- Siteman Cancer Center - North County
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine Center for Advanced Medicine
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England
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London、England、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital - London
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Sutton、England、英国、SM5 5PT
- The Royal Marsden Hospital Head and Neck Unit
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Pamplona、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18 岁（含）的男性或女性患者。
- 愿意并能够给予知情同意并遵守研究的要求。
- 经组织学或细胞学确诊的 SCCHN 复发或转移，伴或不伴淋巴结受累，伴或不伴转移扩散，不适合手术切除。
- 由研究者酌情决定使用帕博利珠单抗一线治疗复发性或转移性 SCCHN 的候选人。
- 阳性 CAFs 水平（定义为肿瘤中的 CAFs 水平≥5%），在中心实验室进行，在筛选期期间或之前 30 天内进行新鲜肿瘤活检。 如果可用，合适的存档组织（在筛选访视前 6 个月内获取并且患者在这 6 个月期间未接受进一步抗癌治疗的组织）可用于评估肿瘤 CAF 水平并确定患者资格。
- 可测量的疾病，根据 RECIST v1.1，肿瘤可及且体积足够用于治疗前和治疗中的活检。
- 根据在筛选期期间或之前 30 天内进行的存档或新鲜肿瘤活检确定的联合阳性评分 (CPS) ≥ 1。
- 随机分组时已知 HPV 状态。
- 根据研究者的判断，预期寿命至少为 6 个月。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
开始研究治疗后 35 天内器官和骨髓功能正常。 正在进行或最近（筛选试验后 14 天内）输血或需要持续生长因子支持的患者不能满足标准“a”至“c”：
- 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mm3（≥1.0×109/L）。
- 血小板计数≥100,000/mm3（≥100×109/L）。
- 血红蛋白≥9 g/dL，至少 2 周未输血。 需要持续输血或生长因子支持以维持血红蛋白≥9g/dL 的患者不符合条件。
- 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（如果伴有肝转移或吉尔伯特病，≤3×ULN）。
- 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN。
- 血清肌酐≤2.0 mg/dL或肌酐清除率≥40 mL/min（按Cockcroft和Gault方法测定或计算）。
有生育能力的女性患者必须在随机分组前使用高效避孕方法预防妊娠 ≥ 4 周，并且必须同意在最后一次 IMP 或派姆单抗给药后 120 天内继续严格避孕，以较晚者为准。
- 出于本研究的目的，有生育能力的女性被定义为“有生育能力，在月经初潮后直到绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。”
- 绝经后状态定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经。 对于未使用激素避孕药或激素替代疗法但疑似绝经且闭经时间少于 12 个月的女性患者，筛选时将需要处于绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平以确认绝经后状态。 需要通过一项以上的 FSH 测量进行确认。
- 高效避孕被定义为在持续和正确使用的情况下每年失败率低于 1% 的方法。
- 有生育能力的女性患者在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并且在给药前的基线/随机化时必须具有阴性尿妊娠试验。
- 有育龄女性伴侣的男性患者必须愿意使用安全套，并要求其伴侣使用高效的避孕方法。
- 男性患者必须避免捐献精子，女性患者必须避免捐献卵子，从基线到最后一剂 IMP 或 pembrolizumab（以较晚者为准）后 120 天。
排除标准：
- 在研究治疗首次给药前 7 天内诊断免疫抑制或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，但鼻内和吸入性皮质类固醇或全身性皮质类固醇剂量不超过泼尼松 10 毫克/天或相等的。 允许使用类固醇作为放射造影剂引起的超敏反应的术前用药。
- 研究第 1 天前 4 周内接受抗癌 mAb 治疗。
- 在研究第 1 天前 2 周内进行化疗、靶向小分子治疗或放射治疗（放射治疗仅可用于骨转移的姑息治疗）。
- 由于先前施用的药物，未从 2 级或更高级别的 AE（脱发除外）中恢复。
- 在筛选访问后 12 周或 IMP 的 5 个半衰期（如果已知）内使用任何研究药物进行治疗，以较长者为准，或当前参加一项介入临床研究。
- 先前使用setanaxib治疗或参与先前的setanaxib临床研究。
- 之前接受过 pembrolizumab 治疗。
- 除皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌或以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤外，已知其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤 ≥2在首次服用 IMP 之前数年，复发的潜在风险较低。
- 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。
在过去 3 个月内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 以下是此标准的例外情况：
- 白斑或脱发患者。
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。
- 仅靠饮食控制的乳糜泻患者。
- 目前有间质性肺病或肺炎的任何证据，或既往有间质性肺病或需要大剂量糖皮质激素的非感染性肺炎病史。
- 需要全身治疗的活动性感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或急性或慢性乙型或丙型肝炎感染。 如果肝炎病毒 DNA 检测为阴性，则过去或已解决乙型肝炎病毒感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg]）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对丙型肝炎病毒 RNA 呈阴性时，丙型肝炎抗体呈阳性的患者才有资格参加。 正在使用强效细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂进行抗病毒治疗的患者不符合条件。 只有在有临床指征时才需要进行 HIV 检测，并且本研究不是强制性的。
- 与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病。
- 有严重血液学问题的病史，例如需要治疗的血液恶液质、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征或白血病。
- 可能显着影响药物吸收的手术（例如，胃旁路术）或医疗状况（由研究者判断）。
- 女性患者妊娠试验阳性或母乳喂养。
- 存在以下任何心脏传导异常的证据：QTc Fredericia 间期男性患者 >450 毫秒或女性患者 >470 毫秒。 排除二度或三度房室传导阻滞的患者。
- 筛选时 TSH >ULN。
由以下任何一项定义的不稳定心血管疾病：
- 筛选前 6 个月内出现不稳定型心绞痛
- 筛选前 6 个月内发生过心肌梗塞、冠状动脉旁路移植手术或冠状动脉血管成形术
- 筛选前 6 个月内发生脑血管意外
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
- 研究者认为可能会干扰或损害患者的治疗、评估或对方案和/或研究程序的依从性的任何实验室异常或状况的存在。
- 研究者认为构成患者参与研究的风险或禁忌症，或可能干扰研究目标、实施或评估的任何其他情况。
- 在施用 IMP 前 21 天内使用已知为强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂或强效尿苷二磷酸 (UDP)-葡萄糖醛酸转移酶 1A9 (UGT1A9) 抑制剂或诱导剂的药物。
- 无法律行为能力或有限的法律行为能力。
- 会限制对研究要求的依从性、显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力的精神疾病/社交情况。
- 无法提供知情同意、被监禁或无法遵守方案要求的患者。
- 本研究中的先前随机化。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Setanaxib 1600 mg和pembrolizumab 200毫克
在长达24个月的双盲治疗期间，将以1600 mg/天的剂量为参与者以1600 mg/天的剂量给予参与者。 参与者还将每3周静脉注射200 mg pembrolizumab。 |
口服片剂，每片 400 毫克
200 毫克静脉输注
其他名称：
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有源比较器：安慰剂和pembrolizumab 200毫克
参与者将在多达24个月的双盲治疗期内服用安慰剂。 参与者还将每3周静脉注射200 mg pembrolizumab。 |
口服片剂
200 毫克静脉输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤大小的最佳百分比变化
大体时间：基线至至少15周，最多51周
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如Recist v1.1评估，定义为目标病变直径的总和的最佳百分比变化。
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基线至至少15周，最多51周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线长达约 21 个月
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定义为从随机化到根据 RECIST v1.1 首次记录到疾病进展或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
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基线长达约 21 个月
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肿瘤组织中与癌症相关的成纤维细胞（CAF）水平的基线变化
大体时间：基线长达大约9周
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治疗组（即，跨配对组织样品）和治疗组之间的变化概述了治疗组之间的平均差异。
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基线长达大约9周
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分化8（CD8+）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的基线的变化
大体时间：基线长达大约9周
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治疗组（即，跨配对组织样品）和治疗组之间的变化概述了治疗组之间的平均差异。
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基线长达大约9周
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肿瘤组织调节T细胞数量的基线变化
大体时间：基线长达大约9周
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治疗组（即，跨配对组织样品）和治疗组之间的变化概述了治疗组之间的平均差异。
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基线长达大约9周
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总回应率（ORR）
大体时间：基线长达大约12个月
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每个recist v1.1具有完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者的比例将用于访问ORR。
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基线长达大约12个月
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响应持续时间（DOR）
大体时间：基线长达大约12个月
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首先使用疾病进展时间（PD）或死亡时间的CR或PR的最小时间将用于访问DOR。
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基线长达大约12个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：基线长达大约12个月
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最佳总体反应的患者比例将使用为CR，PR或稳定疾病（SD），每次恢复v1.1访问DCR。
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基线长达大约12个月
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总生存（OS）
大体时间：基线长达12个月
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定义为由于任何原因而导致的随机化到死亡的时间。
最终分析时没有记录死亡的患者将在上次随访之日进行审查。
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基线长达12个月
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有不良事件的参与者数量（AES）
大体时间：基线长达大约21个月
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生命体征，体格检查，临床实验室测试（包括生物化学，血液学，尿液分析和甲状腺功能）或12-铅心电图（ECG）的任何临床显着异常，将记录为不良事件（AES）。
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基线长达大约21个月
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有不利事件的参与者人数（AESI）
大体时间：基线长达大约21个月
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AESI包括贫血和甲状腺功能减退症。
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基线长达大约21个月
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肿瘤组织中编程的死亡配体1（PD-L1）表达的水平
大体时间：基线长达大约9周
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综合阳性评分（CPS）是一种评分方法，可预测癌症患者对PD-L1染色细胞数量（肿瘤细胞，淋巴细胞和巨噬细胞）的反应，相对于可行肿瘤细胞的总数。 更高的CPS得分表明对pembrolizumab治疗的反应可能性增加。 根据setanaxib的作用方式假设，免疫反应会增加，因此会增加肿瘤组织中的PD-L1。 治疗组（即，跨配对组织样品）和治疗组之间的变化概述了治疗组之间的平均差异。 |
基线长达大约9周
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基于基因表达谱的CAFS细胞类型丰度的基线变化
大体时间：基线长达大约9周
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使用CiberSortx进行数字细胞仪。 该估计基于大量RNA-seq数据中基因表达谱的细胞类型丰度。 使用自定义签名矩阵列举了肌纤维细胞CAF的丰度，该基因基于从注释的SCCHN SCRNA-SEQ数据得出的基因表达曲线。 Cibersortx绝对丰度比通过签名基质中所有基因的中值表达水平计算，除以混合物中所有基因的中值表达水平（样品的批量RNA-SEQ数据）。 这会产生一个分数，该分数可以使用基因表达谱来定量测量每种细胞类型的总体丰度。 |
基线长达大约9周
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基于基因表达曲线的CD8+ TILS细胞类型丰度从基线变化
大体时间：基线长达大约9周
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使用CiberSortx进行数字细胞仪。 该估计基于大量RNA-seq数据中基因表达谱的细胞类型丰度。 使用自定义的签名矩阵列举了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的丰度，基于从带注释的SCCHN SCRNA-SEQ数据得出的基因表达谱。 Cibersortx绝对丰度比通过签名基质中所有基因的中值表达水平计算，除以混合物中所有基因的中值表达水平（样品的批量RNA-SEQ数据）。 这会产生一个分数，该分数可以使用基因表达谱来定量测量每种细胞类型的总体丰度。 |
基线长达大约9周
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基于基因表达曲线的调节T细胞丰度的基线变化
大体时间：基线长达大约9周
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使用CiberSortx进行数字细胞仪。 该估计基于大量RNA-seq数据中基因表达谱的细胞类型丰度。 使用自定义的签名矩阵列举了基于从注释的SCCHN SCRNA-SEC数据的基因表达曲线来列举调节T细胞的丰度。 Cibersortx绝对丰度比通过签名基质中所有基因的中值表达水平计算，除以混合物中所有基因的中值表达水平（样品的批量RNA-SEQ数据）。 这会产生一个分数，该分数可以使用基因表达谱来定量测量每种细胞类型的总体丰度。 |
基线长达大约9周
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在稳态（AUC [0-24] -SS）的24小时内，浓度时间曲线下的面积
大体时间：基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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GKT138184的稳态（AUC24-SS）的浓度时间曲线下的面积在24小时内
大体时间：基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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稳态（CMAX-SS）的最小血浆浓度
大体时间：基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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GKT138184的稳态（CMIN-SS）处的最小血浆浓度
大体时间：基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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稳态（CMAX-SS）的最大血浆浓度
大体时间：基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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基线，第3周，第9周，第24周，第51周
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GKT138184的稳态（CMAX-SS）的最大血浆浓度
大体时间：基线长达大约26个月
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基线长达大约26个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月6日
初级完成 (实际的)
2024年2月18日
研究完成 (实际的)
2025年8月21日
研究注册日期
首次提交
2022年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月5日
首次发布 (实际的)
2022年4月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月21日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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