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TSC関連てんかんの小児および成人におけるプラセボと比較した補助GNX治療（TrustTSC） (TrustTSC)

2025年6月24日 更新者：Marinus Pharmaceuticals

結節性硬化症複合体（TSC）関連てんかんの小児および成人における補助ガナキソロン（GNX）治療の第3相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験

これは、TSC関連てんかんの小児および成人におけるGNX補助療法の第3相、グローバル、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 この試験は、スクリーニング後の最初の 28 日間として定義される 4 週間の前向きベースライン段階と、それに続く 4 週間の滴定期間 (必要に応じて、耐性のために追加の 2 週間が許可される) からなる二重盲検段階で構成され、 12 週間のメンテナンス期間。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

129

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas、Texas、アメリカ、75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • イギリス
      • Bristol、イギリス、BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford、イギリス、OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford、イギリス、M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield、イギリス、S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • イスラエル
      • Petah Tikva、イスラエル、4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer、イスラエル、52621
        • Sheba Medical Center
  • イタリア
      • Bari、イタリア、1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova、イタリア、16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome、イタリア、00185
        • Policlinico Umberto I
  • オーストラリア
      • Heidelberg、オーストラリア、3084
        • Austin Health
      • Melbourne、オーストラリア、3004
        • Alfred Health
      • Parkville、オーストラリア、3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • カナダ
      • Montreal、カナダ、H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal、カナダ、H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto、カナダ、M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver、カナダ、V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid、スペイン、28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • ドイツ
      • Bielefeld、ドイツ、33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn、ドイツ、53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt、ドイツ、60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke、ドイツ、58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg、ドイツ、01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH
  • フランス
      • Bron、フランス、69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes、フランス、35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg、フランス、67084
        • University of Strasbourg
  • 中国
      • Beijing、中国、100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing、中国、100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu、中国、610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun、Jilin、中国、130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi、Nanchang City、中国、330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing、Xicheng District、中国、100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang、Yunyan District、中国、550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. (Northrup and Krueger, 2013)と一致する TSC の臨床的または突然変異的診断:

    1. TSC1またはTSC2における病原性変異の分子的確認。 病原性変異は、明らかにタンパク質合成を阻害する、および/または TSC1 または TSC2 タンパク質の機能を不活性化する変異 (例、ナンセンス変異またはフレームシフト変異、大規模なゲノム欠失)、またはタンパク質機能への影響が研究されているミスセンス変異であると定義されます。機能評価によって確立されます。 PI または被指名人は、遺伝子解析の結果を検討し、てんかん症候群との因果関係がありそうであることを確認する必要があります。 また
    2. -2つの主要な機能または2つ以上のマイナーな機能を伴う1つの主要な機能を含む明確なTSCの臨床診断。
  2. 1 歳から 65 歳までの男性または女性の参加者。
  3. -参加者/親またはLARは、研究の性質とリスクについて適切に知らされた後、研究関連の手順に従事する前に、書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供します。
  4. 必要に応じて、7 歳以上の参加者の同意を得る必要があります。
  5. 治療用量で 2 つ以上の AED を適切に試行し、PI の判断に従って適切な治療期間を設定したにもかかわらず、発作を制御できない。
  6. -参加者は、AED（カルバマゼピン、フェニトインなどの中等度または強力な誘導剤または阻害剤の抗てんかん薬を含む）の安定したレジメンを、スクリーニング訪問の28日前以上の治療用量で使用する必要があります。研究期間中。 （注：忍容性および安全性の事象に対処するための微量の用量調整は、ケースバイケースで許可される場合があり、研究の医療モニターと話し合う必要があります。）
  7. -スクリーニング前の2か月間で、月に少なくとも8回のカウント可能な発作の履歴があり、各月に発作のない週が1週間以内。

  8. -スクリーニング訪問後の28日間で、週に平均で少なくとも2回の主要エンドポイントの発作があります。

    プライマリ エンドポイントの発作の種類は、次のように定義されています。

    1. 意識または意識の障害を伴わない焦点運動発作
    2. 運動機能を伴う意識または意識の障害を伴う焦点発作
    3. 両側性の強直間代発作に発展する焦点発作
    4. 強直間代、両側強直、両側間代、または脱力/落下発作を含む全般運動発作。

    一次エンドポイントにカウントされない発作には、次のものがあります。

    1. 運動機能のない焦点認識発作
    2. 焦点性および全般性非運動発作（例，意識障害を伴うまたは伴わない欠神発作または焦点性非運動発作）
    3. 乳児またはてんかんのけいれん
    4. ミオクロニー発作。

  9. 外科的に移植された VNS を持つ参加者は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に参加することが許可されます。

    1. VNSは、スクリーニング訪問の1年以上前から設置されています。
    2. 設定は、スクリーニング訪問の前の 3 か月間一定のままである必要があり、研究全体を通して一定のままであることが期待されます。
    3. バッテリーは、研究期間中持続することが期待されます。
  10. -親/介護者または参加者は、必要に応じて、調査期間中、正確かつ完全な毎日の発作電子日記を維持することができ、喜んで行います。
  11. -食物TIDで指示されたようにIP（中断）を取ることができ、喜んで。

  12. 性的に活発なWOCBPは、医学的に許容される避妊法を使用しており、最初のスクリーニング来院時に血清β-HCGの定量検査が陰性である必要があります。

    出産の可能性は、生物学的に妊娠することができる女性として定義されます。 医学的に許容される避妊方法には、検診受診前の 1 か月間の子宮内避妊器具の装着、外科的滅菌、または適切な二重バリア法 (横隔膜またはコンドームとフォームなど) が含まれます。 経口避妊薬だけでは、この研究の目的には十分とは見なされません。 経口避妊薬と他の方法（殺精子クリームなど）を組み合わせて使用​​することは許容されます。 性的に活発でない参加者では、禁欲は避妊の許容される方法です。

  13. 男性参加者は、研究中および IP の最終投与後 30 日間、性的パートナーの妊娠を避けるために必要なすべての措置を講じることに同意する必要があります。 医学的に許容される避妊法には、外科的滅菌（精管切除術など）や、殺精子ジェルまたはフォームを使用したコンドームが含まれます。

除外基準:

  1. GNX への以前の露出。
  2. 妊娠中または授乳中。
  3. -スクリーニング前に1年未満フェルバメートを服用している参加者。
  4. エピディオレックス以外のCBD製剤を服用している参加者。
  5. 訪問1（スクリーニング）でのCBDまたはTHCの血漿薬物スクリーニングでの陽性結果。ただし、治験責任医師によって処方および管理されているEpidiolexによって完全に説明された結果は除きます。

  6. ACTH、プレドニゾンまたは他のグルココルチコイドの同時使用は許可されておらず、CYP3A4、リファンピン、およびセントジョーンズワートの強力な誘導物質の使用も許可されていません。 -ACTH、プレドニゾン、または他の全身（非吸入または局所）ステロイドを投与されている参加者は、スクリーニングの28日以上前に製品を使用しないでください。 リファンピンとセントジョーンズワートは、治験薬開始の訪問 2 の少なくとも 28 日前に中止する必要があります。

    ノート：

    1. 研究中、皮膚反応およびアレルギー性鼻炎のための鼻腔内またはPRN局所ステロイドの同時使用が許可されています。
    2. この除外基準は、承認された AED の使用を禁止するものではありません
  7. -スクリーニング訪問前の4週間以内の慢性薬物療法の変更。 特に明記しない限り、すべての慢性併用薬は、スクリーニング訪問の少なくとも4週間前に用量が比較的安定している必要があります。 忍容性と安全性のイベントを管理するための少量の用量調整が許可されており、研究の医療モニターと話し合う必要があります。
  8. -研究中にてんかん手術が計画されている参加者、またはスクリーニング前の6か月以内にてんかん手術を受けた参加者。
  9. 活動性のCNS感染症、脱髄疾患、変性神経疾患、または脳画像検査（MRI）による評価で進行性とみなされるCNS疾患。 これには、研究者の意見では、主要エンドポイントの発作制御に影響を与える可能性がある腫瘍の成長が含まれます。
  10. -血液、心臓血管（心臓伝導障害を含む）、肺、腎臓、胃腸、または肝臓系を損なう可能性のあるスクリーニング訪問時の疾患または状態（医学的または外科的; TSC以外）;または IP の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性がある、または参加者を危険にさらすか、安全性/有効性の評価を妨げる可能性のあるその他の条件。 これには、研究者の意見では発作の頻度に影響を与える可能性がある過去4週間の病気が含まれる場合があります。
  11. -AST / SGOTまたはALT / SGPTがスクリーニングまたはベースライン訪問でULNの3倍を超えており、繰り返しテストで確認されています。
  12. -患者の安全に影響を与えるのに十分な胆汁障害、または総ビリルビンレベル> 1.5×ULN スクリーニングまたはベースライン訪問で、繰り返しテストで確認されます。 ギルバート症候群の場合、安定した総ビリルビン値が ULN を超える場合、医療モニターはプロトコルの例外を作成できるかどうかを判断できます。
  13. 患者の安全に影響を与えるのに十分な腎障害、または eGFR < 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式または Pediatric GFR Calculator または Bedside Schwartz を使用して計算) は、研究への参加から除外されるか、ベースライン後に基準が満たされた場合は中止されます ( Levey ら、2006 年）。 -一時的な腎不全の症例は、参加者の研究の継続を決定するために医療モニターと話し合う必要があります
  14. -30日以内に他の治験薬または治験機器にさらされた、またはスクリーニング訪問前の半減期が5未満。 半減期が容易に確立できない治療法については、スポンサーのメディカルモニターに相談する必要があります。
  15. -研究全体を通して過度のアルコール使用を避けたくない。
  16. 過去 6 か月間に積極的な自殺計画/意図、積極的な自殺念慮、または自殺企図がある。
  17. -IP、プロゲステロン、またはその他の関連するステロイド化合物のいずれかの成分に対する既知の感受性またはアレルギー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：GNXに一致するプラセボ
経口懸濁液、TID
薬：プラセボ
プラセボが投与されます
実験的：ガナキソロン（GNX）
オーラルサスペンション、1日3回（TID）
薬：ガナキソロン
GNXが管理されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
二重ブラインド期間中の一次発作型の28日間の発作頻度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン（1日目）、28日目
原発性発作には、アトニック/滴、両側クロニック、両側性強壮剤、認識の変化を伴う焦点モーター、無傷の認識を備えた焦点モーター、両側性強壮剤の発作への焦点、局所性認知障害のある焦点、および全身性強壮剤となることが含まれます。 発作頻度は、発作の総数を、期間中の発作データとの日数で割ったものとして28を掛けたものとして計算されました。 28日間の発作頻度のベースラインからの変化の割合は、各参加者について次のように計算されました。ベースライン後の28日間の発作周波数マイナス28日間の発作周波数をベースライン28日間発作周波数で割って100を掛けます。
ベースライン（1日目）、28日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
二重ブラインド期間中に治療対応者と見なされた参加者の数
時間枠：最大16週間
治療対応者は、指定された期間中に一次発作型頻度でベースラインから50％以上減少した参加者として定義されます。
最大16週間
親/介護者によって評価される改善の臨床的グローバルな印象（CGI-I）スケールへの対応者の数
時間枠：ベースライン（1日目）から16週間
CGI-Iは、親/介護者/介護者/法的に認可された代表者（LAR）および臨床医が、ベースラインと比較してIPの開始後（IPによる治療前）全体的な発作制御、行動、安全性、および忍容性の変化を評価するために使用する7ポイントのリッカートスケールです。 参加者は次のように評価されました：1-非常に改善され、2-は大幅に改善され、3-最小改善、4-変化なし、5-最小限、6-はるかに悪い、7-非常に悪い。 スコアが高いほど、状態が悪化したことが示されました。 スケール上の各スコアに対するレスポンダーの数が提示されています。
ベースライン（1日目）から16週間
臨床医によって評価された改善の臨床的世界的印象（CGI-I）スケールに対する対応者の数
時間枠：ベースライン（1日目）から16週間
CGI-Iは、親/介護者/ LARおよび臨床医が、ベースラインと比較してIPの開始後（IPでの治療前）全体的な発作制御、行動、安全性、および忍容性の変化を評価するために使用する7ポイントのリッカートスケールです。 参加者は次のように評価されました：1-非常に改善され、2-は大幅に改善され、3-最小改善、4-変化なし、5-最小限、6-はるかに悪い、7-非常に悪い。 スケール上の各スコアに対するレスポンダーの数が提示されています。
ベースライン（1日目）から16週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Marinus Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月1日

一次修了 (実際)

2024年9月9日

研究の完了 (実際)

2024年10月14日

試験登録日

最初に提出

2022年3月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年4月7日

最初の投稿 (実際)

2022年4月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月24日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1042-TSC-3001

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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