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Traitement GNX d'appoint par rapport à un placebo chez les enfants et les adultes atteints d'épilepsie liée à la STB (TrustTSC) (TrustTSC)

24 juin 2025 mis à jour par: Marinus Pharmaceuticals

Un essai de phase 3, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo sur le traitement d'appoint à la ganaxolone (GNX) chez les enfants et les adultes atteints d'épilepsie liée au complexe de la sclérose tubéreuse (TSC)

Il s'agit d'une étude mondiale de phase 3, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sur le traitement d'appoint par GNX chez les enfants et les adultes atteints d'épilepsie liée à la STB. L'étude consiste en une phase de référence prospective de 4 semaines, définie comme les 28 premiers jours suivant le dépistage, suivie d'une phase en double aveugle consistant en une période de titration de 4 semaines (avec 2 semaines supplémentaires autorisées, si nécessaire, pour la tolérance) et une période de maintenance de 12 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

129

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bielefeld, Allemagne, 33617
        • Epilepsie-Zentrum Bethel - Krankenhaus Mara
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • University Hospital Bonn
      • Frankfurt, Allemagne, 60528
        • ZNN - Epilepsiezentrum Frankfurt am Main
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitäts Krankenhaus Freiburg
      • Herdecke, Allemagne, 58313
        • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
      • Radeberg, Allemagne, 01454
        • Epilepsiezentrum Kleinwachau gGmbH
  • Australie
      • Heidelberg, Australie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Australie, 3004
        • Alfred Health
      • Parkville, Australie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 0C2
        • Hôtel Dieu de Montréal - CHUM
      • Montréal, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
      • Toronto, Canada, M5T 2S8
        • Toronto Western Hospital
      • Vancouver, Canada, V6H 3V4
        • BC Children's Hospital
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100034
        • Peking University First Hospital
      • Beijing, Chine, 100080
        • Chinese PLA General Hospital
      • Chengdu, Chine, 610000
        • Chengdu's Women and Children's Central Hospital
    • Jilin
      • Chang chun, Jilin, Chine, 130028
        • First Hospital of Jilin University
    • Nanchang City
      • Jiangxi, Nanchang City, Chine, 330000
        • Jiangxi Provincial Children's Hospital
    • Xicheng District
      • Beijing, Xicheng District, Chine, 100045
        • Beijing Children Hospital, Capital Medical University
    • Yunyan District
      • Guiyang, Yunyan District, Chine, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ruber International
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • France
      • Bron, France, 69229
        • University Hospital of Lyon
      • Rennes, France, 35033
        • University Hospital of Rennes
      • Strasbourg, France, 67084
        • University of Strasbourg
  • Israël
      • Petah Tikva, Israël, 4920235
        • Schneider Children´s Medical Center
      • Tel Hashomer, Israël, 52621
        • Sheba medical center
  • Italie
      • Bari, Italie, 1170124
        • Department of Neurology and Sense Organs, AOU Policlinico di Bari
      • Genova, Italie, 16147
        • Pediatric Neurology and Muscular Diseases Unit - University of Genoa
      • Rome, Italie, 00185
        • Policlinico Umberto I
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8AE
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • NHS acute tertiary referral centre, John Radcliffe Hospital
      • Salford, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Research Institute
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Mattel Children's Hospital, TSC Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • University of California, San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Childrens Hospital Colorado
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
        • Nemours Children's Hospital - Delaware Valley
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
        • University of Florida Gainesville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Nemours Children's Health
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hosptial
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Atrium Health/Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27712
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38103
        • Le Bonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78757
        • Child Neurology Consultants of Austin (CNCA)
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • McGovern Medical School at the University of Texas Health Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah Health Care-Pediatric Neurology
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic clinique ou mutationnel de STB compatible avec (Northrup et Krueger, 2013) :

    1. Confirmation moléculaire d'une mutation pathogène dans TSC1 ou TSC2. Une mutation pathogène est définie comme une mutation qui empêche clairement la synthèse des protéines et/ou inactive la fonction des protéines TSC1 ou TSC2 (p. établi par une évaluation fonctionnelle. L'IP ou la personne désignée doit examiner les résultats de l'analyse génétique et confirmer que la relation causale avec le syndrome épileptique est probable. OU
    2. Diagnostic clinique de STB définie qui comprend 2 caractéristiques majeures ou 1 caractéristique majeure avec ≥ 2 caractéristiques mineures.
  2. Participants masculins ou féminins âgés de 1 à 65 ans inclus.
  3. Participant / parent ou LAR disposé à donner son consentement / assentiment éclairé par écrit, après avoir été correctement informé de la nature et des risques de l'étude et avant de s'engager dans toute procédure liée à l'étude.
  4. L'assentiment des participants de plus de 7 ans doit être obtenu le cas échéant.
  5. Échec de la maîtrise des crises malgré un essai approprié de 2 antiépileptiques ou plus à des doses thérapeutiques et pendant une durée de traitement adéquate selon le jugement de l'IP.
  6. Les participants doivent suivre un régime stable d'antiépileptiques (y compris des médicaments inducteurs ou inhibiteurs modérés ou puissants, par exemple la carbamazépine, la phénytoïne, etc.) à des doses thérapeutiques pendant ≥ 28 jours avant la visite de dépistage, et sans changement prévisible de la posologie pour la durée de l'étude. (Remarque : un ajustement mineur de la dose pour tenir compte des événements de tolérance et de sécurité peut être autorisé au cas par cas et doit être discuté avec le moniteur médical de l'étude.)
  7. Antécédents d'au moins 8 crises dénombrables par mois au cours des 2 mois précédant le dépistage avec pas plus d'une semaine sans crise par mois.

  8. Avoir une moyenne d'au moins 2 crises d'épilepsie par semaine dans les 28 jours suivant la visite de dépistage.

    Les principaux types de crises épileptiques sont définis comme suit :

    1. crises motrices focales sans altération de la conscience ou de la conscience
    2. crises focales avec altération de la conscience ou de la conscience avec caractéristiques motrices
    3. crises focales évoluant vers des crises bilatérales tonico-cloniques
    4. crises motrices généralisées, y compris les crises tonico-cloniques, toniques bilatérales, cloniques bilatérales ou atoniques/chutes.

    Les crises qui ne comptent pas pour le critère d'évaluation principal comprennent :

    1. Crises focales conscientes sans caractéristiques motrices
    2. Crises non motrices focales et généralisées (p. ex. absence ou crises non motrices focales avec ou sans altération de la conscience)
    3. Spasmes infantiles ou épileptiques
    4. Crises myocloniques.

  9. Les participants porteurs d'un VNS implanté chirurgicalement seront autorisés à participer à l'étude à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

    1. Le VNS est en place depuis ≥ 1 an avant la visite de dépistage.
    2. Les paramètres doivent être restés constants pendant 3 mois avant la visite de dépistage et devraient rester constants tout au long de l'étude.
    3. La batterie devrait durer pendant toute la durée de l'étude.
  10. Le parent/soignant ou le participant, selon le cas, est capable et désireux de tenir un journal électronique des crises quotidien précis et complet pendant toute la durée de l'étude.
  11. Capable et disposé à prendre IP (suspension) comme indiqué avec la nourriture TID.

  12. Les WOCBP sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable et avoir un test quantitatif négatif de β-HCG sérique lors de la visite de dépistage initiale.

    Le potentiel de procréation est défini comme une femme qui est biologiquement capable de devenir enceinte. Une méthode médicalement acceptable de contrôle des naissances comprend des dispositifs intra-utérins en place pendant 1 mois avant la visite de dépistage, la stérilisation chirurgicale ou des méthodes à double barrière adéquates (par exemple, diaphragme ou préservatif et mousse). Un contraceptif oral seul n'est pas considéré comme adéquat pour les besoins de cette étude. L'utilisation de contraceptifs oraux en association avec une autre méthode (par exemple, une crème spermicide) est acceptable. Chez les participants qui ne sont pas sexuellement actifs, l'abstinence est une méthode de contraception acceptable.

  13. Les participants masculins doivent accepter de prendre toutes les mesures nécessaires pour éviter de provoquer une grossesse chez leurs partenaires sexuels pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose d'IP. Les contraceptifs médicalement acceptables comprennent la stérilisation chirurgicale (telle qu'une vasectomie) et un préservatif utilisé avec un gel ou une mousse spermicide.

Critère d'exclusion:

  1. Exposition précédente à GNX.
  2. Enceinte ou allaitante.
  3. Participants qui prenaient du felbamate depuis moins d'un an avant le dépistage.
  4. Participants prenant des préparations au CBD autres que l'Epidiolex.
  5. Un résultat positif sur le dépistage plasmatique du CBD ou du THC lors de la visite 1 (dépistage), à ​​l'exception des résultats entièrement expliqués par Epidiolex, qui est prescrit et géré par l'investigateur.

  6. L'utilisation concomitante d'ACTH, de prednisone ou d'un autre glucocorticoïde n'est pas autorisée, ni l'utilisation des puissants inducteurs du CYP3A4, de la rifampicine et du millepertuis. Les participants sous ACTH, prednisone ou autres stéroïdes administrés par voie systémique (non inhalés ou topiques) doivent arrêter le produit > 28 jours avant le dépistage. La rifampicine et le millepertuis doivent être arrêtés au moins 28 jours avant la visite 2, initiation du médicament à l'étude.

    Noter:

    1. L'utilisation concomitante de stéroïdes topiques intranasaux ou PRN pour les réactions dermatologiques et la rhinite allergique est autorisée pendant l'étude.
    2. Ce critère d'exclusion n'interdit pas l'utilisation de DEA approuvés
  7. Changements dans les médicaments chroniques dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage. Tous les médicaments concomitants chroniques doivent être relativement stables en dose pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage, sauf indication contraire. Un petit ajustement de dose pour gérer les événements de tolérance et de sécurité est autorisé et doit être discuté avec le moniteur médical de l'étude.
  8. Les participants qui ont une chirurgie de l'épilepsie prévue au cours de l'étude ou qui ont subi une intervention chirurgicale pour l'épilepsie dans les 6 mois précédant le dépistage.
  9. Une infection active du SNC, une maladie démyélinisante, une maladie neurologique dégénérative ou une maladie du SNC jugée évolutive telle qu'évaluée par imagerie cérébrale (IRM). Cela inclut la croissance tumorale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter le contrôle des crises d'épilepsie.
  10. Toute maladie ou affection (médicale ou chirurgicale ; autre que la STB) lors de la visite de dépistage qui pourrait compromettre les systèmes hématologique, cardiovasculaire (y compris tout défaut de conduction cardiaque), pulmonaire, rénal, gastro-intestinal ou hépatique ; ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'IP, ou exposeraient le participant à un risque accru ou interféreraient avec l'évaluation de l'innocuité/efficacité. Cela peut inclure toute maladie au cours des 4 dernières semaines qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la fréquence des crises.
  11. Un AST/SGOT ou ALT/SGPT > 3 × la LSN lors des visites de dépistage ou de référence et confirmé par un nouveau test.
  12. Insuffisance biliaire suffisante pour affecter la sécurité du patient, ou taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN lors du dépistage ou de la visite de référence et confirmé par un nouveau test. En cas de syndrome de Gilbert, entraînant des niveaux stables de bilirubine totale supérieurs à la LSN, le moniteur médical peut déterminer si une exception au protocole peut être faite
  13. Une insuffisance rénale suffisante pour affecter la sécurité du patient, ou un DFGe < 30 mL/min (calculé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou du calculateur de DFG pédiatrique ou de Bedside Schwartz), sera exclu de l'entrée dans l'étude ou sera interrompu si le critère est rempli après l'inclusion ( Levey et al, 2006). Les cas d'insuffisance rénale temporaire doivent être discutés avec le moniteur médical pour déterminer la poursuite de l'étude du participant
  14. Exposé à tout autre médicament expérimental ou dispositif expérimental dans les 30 jours ou moins de 5 demi-vies avant la visite de dépistage. Pour les thérapies dans lesquelles la demi-vie ne peut pas être facilement établie, le moniteur médical du promoteur doit être consulté.
  15. Refus d'éviter une consommation excessive d'alcool tout au long de l'étude.
  16. Avoir un plan/intention suicidaire actif, des pensées suicidaires actives ou une tentative de suicide au cours des 6 derniers mois.
  17. Sensibilité ou allergie connue à l'un des composants du ou des IP, à la progestérone ou à d'autres composés stéroïdiens apparentés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo correspondant au GNX
suspension buvable, TID
Médicament: Placebo
Le placebo sera administré
Expérimental: Ganaxolone (gnx)
suspension orale, 3 fois par jour (TID)
Médicament: Ganaxolone
GNX sera administré

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation par rapport à la base de la fréquence des crises de 28 jours pour le type de crise primaire pendant la double période aveugle
Délai: Baseline (jour 1), jour 28
Les crises primaires comprennent l'atonique / drop, le clonie bilatérale, le tonique bilatéral, le moteur focal avec une conscience altérée, le moteur focal avec conscience intacte, les crises focales focales des toniques toniques bilatérales, focale avec une sensibilisation altérée par l'hypotonie et le tonic-clonic général. La fréquence des crises a été calculée comme le nombre total de crises divisé par le nombre de jours avec des données de crise au cours de la période, multipliées par 28. Le changement de pourcentage par rapport à la base de la fréquence des crises de 28 jours a été calculé comme suit pour chaque participant: fréquence de crise de 28 jours après la base de 28 jours moins de base de 28 jours Fréquence entièrement divisée par fréquence de crise de 28 jours de base et multipliée par 100.
Baseline (jour 1), jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants qui ont été considérés comme des répondeurs au traitement pendant la double période aveugle
Délai: Jusqu'à 16 semaines
Les répondeurs du traitement sont définis comme les participants avec une réduction ≥ 50% par rapport à la base de la fréquence de type crise primaire pendant la période donnée.
Jusqu'à 16 semaines
Nombre de répondants à l'échelle clinique mondiale d'amélioration (CGI-I), évaluée par le parent / soignant
Délai: BASELINE (Jour 1) à 16 semaines
Le CGI-I est une échelle de Likert à 7 points que le (s) parent (s) / soignant (s) / représentant légalement autorisé (LAR) et le clinicien utilisent pour évaluer le changement de contrôle global, de comportement, de sécurité et de tolérabilité après le début de l'IP par rapport à la ligne de base (avant le traitement avec l'IP). Le participant a été évalué comme suit: 1 - très amélioré, 2 - beaucoup amélioré, 3 - minimalement amélioré, 4 - pas de changement, 5 - moins pire, 6 - bien pire et 7 - bien pire. Des scores plus élevés ont indiqué une pire condition. Le nombre de répondants à chaque score sur l'échelle a été présenté.
BASELINE (Jour 1) à 16 semaines
Nombre de répondants à l'échelle clinique de l'impression mondiale d'amélioration (CGI-I), évaluée par le clinicien
Délai: BASELINE (Jour 1) à 16 semaines
Le CGI-I est une échelle de Likert à 7 points que le (s) parent (s) / soignant (s) / LAR (s) et clinicien utilise pour évaluer le changement de contrôle global, de comportement, de sécurité et de tolérabilité après le début de l'IP par rapport à la ligne de base (avant le traitement avec l'IP). Le participant a été évalué comme suit: 1 - très amélioré, 2 - beaucoup amélioré, 3 - minimalement amélioré, 4 - pas de changement, 5 - moins pire, 6 - bien pire et 7 - bien pire. Le nombre de répondants à chaque score sur l'échelle a été présenté.
BASELINE (Jour 1) à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marinus Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

9 septembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2022

Première publication (Réel)

12 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1042-TSC-3001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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